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Targeting autophagy overcomes cancer-intrinsic resistance to CAR-T immunotherapy in B-cell malignancies

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Cancer Communications 2024年第3期44卷 408-432页

作者： Lu Tang Huan Zhang Fen Zhou Qiuzhe Wei Mengyi Du Jianghua Wu Chenggong Li Wenjing Luo Jie Zhou xindi wang Zhaozhao Chen Yinqiang Zhang Zhongpei Huang Zhuolin Wu Yuxi Wen Huiwen Jiang Danying Liao Haiming Kou Wei Xiong Heng Mei Yu Hu Institute of Hematology Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China Hubei Clinical Medical Center of Cell Therapy For Neoplastic Disease WuhanHubeiP.R.China Key Laboratory of Biological Targeted Therapy the Ministry of EducationWuhanHubeiP.R.China Department of Thoracic Surgery Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China Department of Pediatrics Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China Hubei Key Laboratory of Biological Targeted Therapy Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China

Background:Chimeric antigen receptor T(CAR-T)therapy has substantially revolutionized the clinical outcomes of patients with hematologic malignan-cies,but the cancer-intrinsic mechanisms underlying resistance to CAR-T cells remain yet to be fully *** study aims to explore the molecular deter-minants of cancer cell sensitivity to CAR-T cell-mediated killing and to provide a better understanding of the underlying mechanisms and potential modulation to improve clinical ***:The human whole-genome CRISPR/Cas9-based knockout screening was conducted to identify key genes that enable cancer cells to evade CD19 CAR-T-cell-mediated *** in vitro cytotoxicity assays and evaluation of tumor tissue and bone marrow specimens were further conducted to confirm the role of the key genes in cancer cell susceptibility to CAR-T *** addition,the specific mechanisms influencing CAR-T cell-mediated cancer clearance were elucidated in mouse and cellular ***:The CRISPR/Cas9-based knockout screening showed that the enrich-ment of autophagy-related genes(ATG3,BECN1,and RB1CC1)provided protec-tion of cancer cells from CD19 CAR-T cell-mediated *** findings were further validated by in vitro cytotoxicity assays in cells with genetic and pharmacological inhibition of ***,higher expression of the three autophagy-related proteins in tumor samples was correlated with poorer respon-siveness and worse survival in patients with relapsed/refractory B-cell lymphoma after CD19 CAR-T *** RNA sequencing analysis of bone marrow samples from B-cell leukemia patients also suggested the clinical relevance of autophagy to the therapeutic response and relapse after CD19 CAR-T cell *** inhibition of autophagy and knockout of RB1CC1 could dramatically sensitize tumor cells to CD19 CAR-T cell-mediated killing in mouse models of both B-cell leukemia and ***,our study revealed that cancer-intrinsic

关键词： CAR-T resistance Autophagy Immune evasion Apoptosis Chemotaxis

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考虑换道切入安全的混行车辆队列控制方法

应用基础与工程科学学报 2024年第3期32卷 643-665页

作者：王庞伟孙远哲王欣荻张龙张名芳刘江北方工业大学城市道路交通智能控制技术北京市重点实验室北京100144 北京交通大学电子信息工程学院北京100091

智能网联车辆以队列行驶可以大幅提升道路的通行能力,但也会带来新的道路交通安全问题.针对随机车辆换道切入引发的碰撞风险,提出一种基于深度强化学习的混行车辆队列分布式控制方法.首先,针对车辆换道切入场景特点,考虑多控制目标建立... 详细信息

智能网联车辆以队列行驶可以大幅提升道路的通行能力,但也会带来新的道路交通安全问题.针对随机车辆换道切入引发的碰撞风险,提出一种基于深度强化学习的混行车辆队列分布式控制方法.首先,针对车辆换道切入场景特点,考虑多控制目标建立深度强化学习奖励和智能体网络结构,建立混行车辆队列分层控制模型;其次,结合多因素道路安全性评价指标,利用复频域方法分析控制系统稳定性,得到车辆队列行驶安全性约束条件;最后,与线性控制和模型预测控制方法进行Prescan/Simulink联合仿真对比验证,相同条件下考虑换道切入安全的混行车辆队列控制方法使车间距降幅减小56.9%和52.1%,速度降幅减小58.72%和51.19%,车速标准差峰值降低54.8%和49%,碰撞时间最小值提高420.7%和265%,表明该方法应用于混行车辆队列行驶可大幅提升道路安全性.

关键词：智能交通道路交通安全智能网联车辆车辆队列行驶车辆换道切入深度强化学习队列稳定性

敏感个人信息保护视阈下平台企业数据合规制度要论

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北京科技大学学报（社会科学版） 2024年第2期40卷 87-93页

作者：邹开亮王馨笛华东交通大学人文社会科学学院南昌330013

敏感个人信息承载了更高的人格尊严,需要法律对其倾斜保护;平台企业履行数据合规义务,是保护敏感个人信息的关键所在。我国平台企业数据合规制度仍然存在着敏感个人信息数据处理风险评估制度难以落地、敏感个人信息数据处理的外部监管... 详细信息

敏感个人信息承载了更高的人格尊严,需要法律对其倾斜保护;平台企业履行数据合规义务,是保护敏感个人信息的关键所在。我国平台企业数据合规制度仍然存在着敏感个人信息数据处理风险评估制度难以落地、敏感个人信息数据处理的外部监管制度设计不足、平台企业数据违规的行政责任失之过轻等问题,为完善平台企业数据合规制度以切实保护敏感个人信息,应健全基于敏感个人信息保护的数据风险评估制度。同时确立综合的专职性平台企业数据合规监管机构,严格平台企业数据违规的法律责任。

关键词：敏感个人信息数据合规比例原则

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指向综合思维培养的地理实践活动设计例举

吉林省教育学院学报 2024年第2期40卷 23-30页

作者：王馨笛邵志豪东北师范大学

综合思维包括要素综合、时空综合和地方(区域)综合。地理实践活动包括地理实验、地理考察和地理调查。在高中地理教学中,教师可以将综合思维的三种表现与不同类型的地理实践活动相对应,通过设计并实施地理实践活动,以达到培养学生地理... 详细信息

综合思维包括要素综合、时空综合和地方(区域)综合。地理实践活动包括地理实验、地理考察和地理调查。在高中地理教学中,教师可以将综合思维的三种表现与不同类型的地理实践活动相对应,通过设计并实施地理实践活动,以达到培养学生地理综合思维的目的。本文选取人教版高中地理必修教材中的土壤、人口迁移、地域文化三个活动栏目内容,阐述基于培养学生综合思维的地理实验、地理考察和地理调查三种实践活动的设计思路及实施过程。

关键词：综合思维地理实践活动教学设计

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中国流动人口自评健康状况影响因素及公平性

北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 223-229页

作者：刘笑晗杨帆王昕迪黄宁程陶朱郭静北京大学公共卫生学院卫生政策与管理学系北京100191 华中科技大学社会学院社会学系武汉430074

目的:了解中国流动人口健康状况及其空间分布和影响因素,评价健康公平性。方法:使用2017年国家流动人口动态监测数据,采用二分类Logistic回归分析流动人口健康状况影响因素,采用集中指数法分析流动人口健康公平性,采用空间自相关法分析... 详细信息

目的:了解中国流动人口健康状况及其空间分布和影响因素,评价健康公平性。方法:使用2017年国家流动人口动态监测数据,采用二分类Logistic回归分析流动人口健康状况影响因素,采用集中指数法分析流动人口健康公平性,采用空间自相关法分析健康状况和健康公平性的空间聚集。结果:中国流动人口不健康率为2.71%。年龄和性别对自评健康有显著影响,即随着年龄的增长,流动人口的自评健康逐渐变差,同时女性更容易认为自己不健康。公平性分析显示流动人口的集中指数为0.021 7,城市户籍流动人口为0.021 6,农村户籍流动人口为0.021 9,表明流动人口健康状况公平性偏向高收入阶层,农村户籍流动人口健康不公平程度大于城市户籍流动人口。自评健康全局Moran’s i=0.211,不健康率全局Moran’s i=0.291,表明自评健康有空间聚集趋势。流动人口两周患病率公平性Moran’s i=0.136,显示出空间聚集特征,且以北部和东南沿海地区为主。结论:总体上中国流动人口健康状况较好,健康影响因素包括性别、年龄,健康不公平的集中趋势体现在东南沿海和北部地区,具有倾贫性特征。

关键词：流动人口健康公平影响因素空间差异

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建筑减隔震技术应用综述

结构工程师 2024年第1期40卷 205-216页

作者：王流王新娣刘卓无锡建顾减隔震科技有限公司无锡214104 上海佑铁轨道科技有限公司上海200092 云南双翔建设检测技术有限公司昆明650599

随着我国《建设工程抗震管理条例》于2021年9月1日的颁布施行,减隔震技术在“两区八类”建筑上已作为强制性的执行技术措施。对现阶段国内外常用的结构减隔震技术的应用情况进行了总结,分别介绍了减隔震的产品体系、减隔震结构的工作原... 详细信息

随着我国《建设工程抗震管理条例》于2021年9月1日的颁布施行,减隔震技术在“两区八类”建筑上已作为强制性的执行技术措施。对现阶段国内外常用的结构减隔震技术的应用情况进行了总结,分别介绍了减隔震的产品体系、减隔震结构的工作原理及减震效果、减震与隔震的经济性等对比,以及如何做到满足设防地震作用下正常使用要求。

关键词：减隔震产品体系减隔震的工作原理减震与隔震的经济性等对比正常使用要求

集束化护理对产后出血患者生存质量及并发症的影响

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临床医学工程 2024年第1期31卷 75-76页

作者：田珊珊孙红王馨迪郑州市妇幼保健院产科一区河南郑州450012

目的探讨集束化护理对产后出血患者生存质量及并发症的影响。方法将100例产后出血患者随机分为对照组(常规护理)和观察组(常规护理+集束化护理)各50例。比较两组的体征恢复正常时间、住院时间、生存质量及并发症发生率。结果观察组体征... 详细信息

目的探讨集束化护理对产后出血患者生存质量及并发症的影响。方法将100例产后出血患者随机分为对照组(常规护理)和观察组(常规护理+集束化护理)各50例。比较两组的体征恢复正常时间、住院时间、生存质量及并发症发生率。结果观察组体征恢复正常时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。护理后,观察组QOL量表中疼痛、食欲、睡眠、精力、行动各项评分均高于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率为8.00%,低于对照组的24.00%(P<0.05)。结论集束化护理可明显加速产后出血患者康复进程,提升其生存质量,降低并发症发生风险。

关键词：产后出血集束化护理生存质量并发症

大学生生活方式调查及体重指数的影响因素分析

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临床医学研究与实践 2024年第5期9卷 11-14页

作者：王馨笛张元鹍胡经文西安交通大学医学部临床医学系陕西西安710086 西安交通大学医学部药学院陕西西安710086 西安交通大学第一附属医院心内科陕西西安710061

目的调查大学生生活方式现状,分析大学生不良生活方式对肥胖的影响,以期提高其对不良生活方式危害性的认知、树立正确的减肥观念,培养健康生活习惯,保障身体健康。方法于2022年7月至9月利用网络平台发布电子问卷,选取西安交通大学的在... 详细信息

目的调查大学生生活方式现状,分析大学生不良生活方式对肥胖的影响,以期提高其对不良生活方式危害性的认知、树立正确的减肥观念,培养健康生活习惯,保障身体健康。方法于2022年7月至9月利用网络平台发布电子问卷,选取西安交通大学的在校大学生,对其身体肥胖程度、饮食习惯、运动情况等相关情况进行调查,并采用多因素Logistic回归分析探究影响大学生体重指数(BMI)的相关因素。结果本研究收回问卷163份,有效问卷156份(95.71%)。受调查的156份问卷中,大学生的平均BMI(23.10±8.10)kg/m^(2),其中肥胖22名(14.10%),超重13名(8.33%),正常87名(55.77%),偏瘦34名(21.79%)。单因素分析结果显示,BMI≥24 kg/m^(2)大学生的饮食不规律、每周摄入高糖高热量食物次数≥3次、每日步数<5000步、每周锻炼次数≤2次、每周累计锻炼时长<2.5 h、未制定和调整运动计划、家庭成员肥胖占比高于BMI<24 kg/m^(2)大学生,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,饮食不规律、每周锻炼次数≤2次、每周累计锻炼时长<2.5 h、未制定和调整运动计划是影响大学生BMI的独立危险因素(P<0.05)。结论大学生肥胖程度受多种因素影响,合理的膳食结构、规律用餐、适度运动是控制体重的重要措施。改善食堂膳食搭配、提高学生运动积极性,能更好地保障大学生身体素质和健康状况。

关键词：肥胖大学生体重指数影响因素

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土炒当归、油当归和当归炭的质量标准研究

西部中医药 2024年第8期37卷 1-6页

作者：范彬石晓峰刘东彦王新娣王信甘肃省肿瘤医院甘肃兰州730050 甘肃中医药大学甘肃兰州730030

目的:建立土炒当归、油当归和当归炭的质量标准。方法:参照2020年版《中华人民共和国药典》当归项下的技术要求,通过对甘肃产10批土炒当归、8批油当归和11批当归炭的性状比较,描述土炒当归、油当归和当归炭的性状特征,建立土炒当归、油... 详细信息

目的:建立土炒当归、油当归和当归炭的质量标准。方法:参照2020年版《中华人民共和国药典》当归项下的技术要求,通过对甘肃产10批土炒当归、8批油当归和11批当归炭的性状比较,描述土炒当归、油当归和当归炭的性状特征,建立土炒当归、油当归和当归炭的粉末显微鉴别和薄层鉴别方法,并测定水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物和阿魏酸含量。结果:土炒当归、油当归和当归炭的性状特征基本相同,呈圆形、类圆形或不规则的条形薄片,但各具不同的颜色和细微特征;土炒当归和油当归均具有当归对照药材的粉末显微特征;土炒当归、油当归和当归炭均具有当归对照药材的薄层色谱行为,土炒当归、油当归中检出阿魏酸和藁本内酯。10批土炒当归中阿魏酸平均含量为0.067%,8批油当归中阿魏酸平均含量为0.062%。结论:研究所测得的各项指标,可为当归炮制品的地方标准制订提供依据。

关键词：土炒当归油当归当归炭质量标准