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Targeting the blood-brain barrier to delay aging-accompanied neurological diseases by modulating gut microbiota,circadian rhythms,and their interplays

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第12期13卷 4667-4687页

作者： Yanping Wang Weihong Du Xiaoyan Hu Xin Yu Chun Guo xinchun jin Wei Wang Department of Neurology the Second Affliated Hospital of Jiaxing CityJiaxing 314000China Beijing Key Laboratory of Cancer Invasion and Metastasis Research Department of Histology and EmbryologySchool of Basic Medical SciencesAdvanced Innovation Center for Human Brain ProtectionCapital Medical UniversityBeijing 100069China Bengbu Medical College(Department of Neurology the Second Hospital of Jiaxing City)Jiaxing 233030China School of Biosciences University of SheffieldSheffeld S102TNUK Department of Physiology and Pathophysiology Capital Medical UniversityBeijing 100069China

AbstracTthe blood-brain barrier(BBB)impairment plays a crucial role in the pathological processes of aging-accompanied neurological diseases(AAND).Meanwhile,circadian rhythms disruption and gut microbiota dysbiosis are associated with increased morbidity of neurological diseases in the accelerated aging ***,circadian rhythms disruption and gut microbiota dysbiosis are also known to induce the generation of toxic metabolites and pro-inflammatory cytokines,resulting in disruption of BBB ***,this provides a new perspective for exploring the relationship among circadian rhythms,gut microbes,and the BBB in aging-accompanied neurological *** this review,we focus on recent advances in the interplay between circadian rhythm disturbances and gut microbiota dysbiosis,and their potential roles in the BBB disruption that occurs in *** on existing literature,we discuss and propose potential mechanisms underlying BBB damage induced by dysregulated circadian rhythms and gut microbiota,which would serve as the basis for developing potential interventions to protect the BBB in the aging population through targeting the BBB by exploiting its links with gut microbiota and circadian rhythms for treating AAND.

关键词： Blood-brain barrier Neurological diseases Aging Gut microbiota Circadian rhythms

滚仰式导引头斜置方案下的过顶奇异问题控制策略

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兵工学报 2024年第2期45卷 628-640页

作者：金秋延刘福祥王新春刘晓莫波北京理工大学宇航学院北京100081 北京航天自动控制研究所北京100070 北京航天长征飞行器研究所北京100048

在末制导阶段,由于制导目标位于弹体纵轴附近,滚仰式结构的导引头易出现奇异性问题而难以精确跟踪目标。针对上述问题,提出基于斜置方案的滚仰式导引头过顶奇异问题控制策略。在导引头稳定平台相对弹体斜置边界俯仰框架角的基础上,通过... 详细信息

在末制导阶段,由于制导目标位于弹体纵轴附近,滚仰式结构的导引头易出现奇异性问题而难以精确跟踪目标。针对上述问题,提出基于斜置方案的滚仰式导引头过顶奇异问题控制策略。在导引头稳定平台相对弹体斜置边界俯仰框架角的基础上,通过控制弹体的滚转运动,保证导引头光轴始终避开过顶奇异区域,实现目标位于弹体纵轴附近和斜置导引头初始光轴附近两个过顶奇异区域的稳定跟踪。研究结果表明:所提策略相比于增设第三轴的方法,导引头体积小、质量轻;相比于分区域变参数控制策略,解决了静止和减速控制时过顶奇异区域内导引头对视线角速度跟踪失效的问题;仿真对比结果验证了所提策略具有跟踪精确度高、有效抑制控制系统失稳、降低探测器失调角的特点。

关键词：斜置导引头过顶奇异问题滚仰式导引头滚转弹

Melatonin alleviates lipopolysaccharide-compromised integrity of blood-brain barrier through activating AMP-activated protein kinase in old mice

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Melatonin alleviates lipopolysaccharide-compromised integrit...

Normobaric hyperoxia combined with minocycline provides greater neuroprotection than either alone in transient focal cerebral ischemia

第十一届海峡两岸心血管科学研讨会、2017年全国心脑血管药理学术会议、中国卒中学会第一次新药研讨会

作者： jin xinchun Wang Xiaona Xue Gaixiu Shu Hui Wang Mengwei Sun Yanyun Soochow University Suzhou Municipal Hospital

Blood-brain barrier(BBB) dysfunction is considered to be an early event in the pathogenesis of a variety of neurological diseases in old patients,and this could occur in old people even when facing common ***,the mechanism remains to be *** this study,we tested the hypothesis that decreased melatonin levels may account for the BBB disruption in old mice

关键词： BBB Melatonin alleviates lipopolysaccharide-compromised integrity of blood-brain barrier through activating AMP-activated protein kinase in old mice

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Normobaric hyperoxia combined with minocycline provides grea...

中国神经科学学会第十届全国学术会议

作者： xinchun jin Jie LIU Ke J.LIU Gary A.ROSENBERG Yi YANG Wenlan LIU College of Pharmacy University of New Mexico Health Sciences Center Institute of Neuroscience Soochow University Department of Neurology University of New Mexico Health Sciences Center

Normobaric hyperoxia(NBO),which maintains penumbral oxygenation,reduces brain injury during cerebral ischemia,and minocycline,a tetracycline derivative,reduces reperfusion injury,including inflammation,apoptosis and matrix metalloproteinases(MMPs) *** they have different mechanisms of action,we hypothesized that combining them would provide greater *** test the hypothesis,we evaluated the neuroprotective effects of the combination of NBO with *** Sprague-Dawley rats were exposed to NBO(95%O) or normoxia(21%O) during 90-min filament occlusion of the middle cerebral artery,followed by 48 h of ***(3 mg/kg) or vehicle was intravenously administered to rats 15 min after reperfusion *** with NBO and minocycline alone resulted in 36%and 30%reductions in infarction volume,*** the two treatments were combined,mere was a 68%reduction in infarction *** combination therapy also significantly reduced hemispheric swelling,which was absent with *** agreement with its greater neuro- and vasoprotection,the combination therapy showed greater inhibitory effects on MMP-2/9 induction,occludin degradation,caspase-3 and-9activation and apoptosis inducing factor(AIF) induction in ischemic brain *** results show that NBO plus minocycline effectively reduces brain injury in transient focal cerebral ischemia with protection due to inhibition on MMP-2/9-mediated occludin degradation and attenuation of caspase-dependent and independent apoptotic pathways.

关键词： oxygen minocycline stroke infarction hemispheric swelling

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制冷系统虹吸罐的选型与分析

冷藏技术 2019年第3期42卷 34-36页

作者：靳新春中国联合工程有限公司

以螺杆压缩制冷系统的虹吸罐为分析对象,在热虹吸油冷却系统循环原理的基础上,分别从螺杆压缩制冷机组油冷却器的润滑油热负荷、虹吸罐有效容积和有效容积系数进行分析计算,通过有效容积校核的方式,确定虹吸罐的容积和型号。

关键词：虹吸罐润滑油热负荷有效容积假设与校核

R507/R744复叠制冷系统与R507双级压缩制冷系统的对比分析

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冷藏技术 2018年第4期41卷 55-57页

作者：靳新春中国联合工程有限公司杭州310022

本文通过实际工程案例,分别计算了R507/R744复叠制冷系统与R507双级压缩制冷系统的制冷系数。通过理论计算发现在蒸发温度为-42℃,冷凝温度为36℃时,R507/R744复叠制冷系统的COP为1.34,R507双级压缩制冷系统的COP为1.51。当蒸发温度等于... 详细信息

本文通过实际工程案例,分别计算了R507/R744复叠制冷系统与R507双级压缩制冷系统的制冷系数。通过理论计算发现在蒸发温度为-42℃,冷凝温度为36℃时,R507/R744复叠制冷系统的COP为1.34,R507双级压缩制冷系统的COP为1.51。当蒸发温度等于-52℃时,二者的COP几乎相同。蒸发温度越低,复叠制冷系统的优势越明显。

关键词：速冻装置复叠制冷系统制冷系数

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水冷式压缩冷凝机组增设风冷冷凝器的改进

冷藏技术 2018年第3期41卷 45-47页

作者：靳新春中国联合工程有限公司工业二院杭州310022

某食品企业速冻间采用水冷式压缩冷凝机组。运行一年后,压缩机的排气压力超出压缩机的允许范围,速冻间的温度不能降至生产工艺要求的温度。通过技术分析并逐一排查可能的原因,发现压缩冷凝机组配置的水冷式冷凝器偏小,导致制冷系统的冷... 详细信息

某食品企业速冻间采用水冷式压缩冷凝机组。运行一年后,压缩机的排气压力超出压缩机的允许范围,速冻间的温度不能降至生产工艺要求的温度。通过技术分析并逐一排查可能的原因,发现压缩冷凝机组配置的水冷式冷凝器偏小,导致制冷系统的冷凝压力升高、制冷量下降。由于机房的限制和业主的要求,在制冷系统上增设并联一台风冷式冷凝器。经改造和实际运行后,排气压力降至正常范围,速冻间温度满足生产需求。

关键词：水冷式压缩冷凝机组排气压力冷凝器均压措施

卧式壳管式蒸发器液位不稳的原因分析及改造措施

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低温与特气 2019年第6期37卷 25-27页

作者：靳新春中国联合工程有限公司

卧式壳管式蒸发器的液位是制冷系统操作管理者正常操作、故障分析与判断的主要依据。根据卧式壳管式蒸发器的工作原理,针对工程设计、现场施工的失误,分析液位不稳的原因,指出卧式壳管式蒸发器液位计应选用的类型及改造的步骤方法,确保... 详细信息

卧式壳管式蒸发器的液位是制冷系统操作管理者正常操作、故障分析与判断的主要依据。根据卧式壳管式蒸发器的工作原理,针对工程设计、现场施工的失误,分析液位不稳的原因,指出卧式壳管式蒸发器液位计应选用的类型及改造的步骤方法,确保了制冷系统的正常运行。

关键词：卧式壳管式蒸发器板式液位计油包式液位计分析与改造

时间追踪对缺血性卒中患者静脉溶栓流程速度的影响

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中华神经科杂志 2014年第7期47卷 460-463页

作者：张圣金信春陈智才楼敏浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

目的探讨时间追踪对静脉溶栓流程速度的影响,并明确入院至溶栓时间（door to needle time,DNT）与发病至入院时间（onset to door time,ODT）的相关性.方法前瞻性收集2012年10月启动时间追踪后静脉溶栓患者的时间追踪表,并回顾性分析... 详细信息

目的探讨时间追踪对静脉溶栓流程速度的影响,并明确入院至溶栓时间（door to needle time,DNT）与发病至入院时间（onset to door time,ODT）的相关性.方法前瞻性收集2012年10月启动时间追踪后静脉溶栓患者的时间追踪表,并回顾性分析启动时间追踪前、后2009年6月至2013年9月间接受静脉溶栓的缺血性卒中患者的临床资料.比较启动时间追踪前、后入选病例的基线特点,并对ODT与DNT进行相关性分析.结果共纳入342例静脉溶栓的缺血性卒中患者.启动时间追踪前的静脉溶栓患者中,ODT与DNT呈明显负相关（r=-0.169,P=0.015）,且短暂性脑缺血发作/卒中病史（β =-0.168,P=0.020）及ODT（β=-0.246,P=0.001）是影响DNT的独立危险因素.与启动时间追踪前相比,启动时间追踪后的静脉溶栓患者中,高龄者比例增高[19.4％（25/129）与10.3％（22/213）;x2=5.552,P=0.018],基线神经功能缺损程度较轻[（11.0 ±6.3）分与（12.5±6.7）分;=2.065,P=0.040],采用多模式影像学检查者比例增多[63.6％（82/129）与51.6％（110/213）;x2=4.638,P=0.031],DNT显著缩短[（87.6±33.2） min与（108.4 ±52.4） min;t=4.274,P =0.000],且以发病1h内就诊者DNT缩短最为显著[（90.3±21.0） min与（132.5±46.0） min;t=5.048,P=0.000],DNT与ODT两者间无明显相关性（r=-0.013,P=0.885）.结论启动时间追踪可缩短DNT,并可有效消除ODT对DNT的影响.

关键词：脑缺血卒中血栓溶解疗法时间因素