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Enhanced but hypofunctional osteoclastogenesis in an autosomal dominant osteopetrosis type II case carrying a c.1856C＞T mutation in CLCN7

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Bone Research 2016年第4期4卷 232-240页

作者： Xiang Chen Kun Zhang Janet Hock Chunyu Wang xijie yu Laboratory of Endocrinology and Metabolism Department of Endocrinology State Key Laboratory of Biotherapy West China Hospital Sichuan University Chengdu China The Polis Center Indiana University-Purdue University Indianapolis Indianapolis IN USA

Type II autosomal dominant osteopetrosis(ADO2), which is the most common form of osteopetrosis, is caused by heterozygous mutations in the chloride channel 7(CLCN7) gene. The osteopetrosis of ADO2 has been attributed to hypofunctional osteoclasts. The mechanism underlying the abnormality in osteoclast function remains largely unknown. This study was designed to investigate gene mutations and osteoclast function in a case that was clinically diagnosed as ADO2. Genomic DNA was extracted from blood samples of this patient, and the 25 exons of CLCN7 were amplified. Peripheral blood from the ADO2 subject and a healthy age- and sex-matched control was used to evaluate osteoclastogenesis, osteoclast morphology, and bone resorption. Analysis of DNA from the patient showed a germline heterozygous missense mutation,c.1856C>T(p.P619L), in exon 20 of CLCN7. A similar homozygous mutation at this site was previously reported in a patient with autosomal recessive osteopetrosis. When cultured, the peripheral blood mononuclear cells(PBMCs) from the ADO2 patient spontaneously differentiated into mature osteoclasts in vitro. The ADO2 patient’s PBMCs formed enhanced, but heterogeneous, osteoclasts in both the presence and absence of macrophage-colony stimulating factor, and nuclear factor-?B ligand. Bone resorption was reduced in the ADO2 patient’s osteoclasts, which exhibited aberrant morphology and abnormal distribution of integrin avβ3. Gene analysis found increased c-fos expression and reduced Rho A and integrin beta 3expression in ADO2 cells. In conclusion, our data suggest that enhanced, heterogeneous osteoclast induction may be an intrinsic characteristic of ADO2.

关键词： ADO T mutation in CLCN7 Enhanced but hypofunctional osteoclastogenesis in an autosomal dominant osteopetrosis type II case carrying a c.1856C case type II

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Pathological Roles of MicroRNAs on Bone Metastasis in Lung Cancer

Pathological Roles of MicroRNAs on Bone Metastasis in Lung C...

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第六届国际骨质疏松及骨矿盐疾病学术会议

作者： JUNRONG MA Meng GONG Mingliang Zhou xijie yu Laboratory of Endocrinology and Metabolism West China HospitalSichuan University

＜正＞Aims Lung cancer is the major cause of malignancyrelated death *** is estimated that 90%patients die with *** skeleton is the common site of metastasis. Currently,no curative therapy exists for bone metastasis. miRNAs critically regulate tumor ***,the pathological roles of miRNAs in bone metastasis in lung cancer are *** aim was to determine the miRNA profiles relevant to bone metastasis in lung cancer and its molecular mechanisms.

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Osteocalcin is inversely associated with insulin resistance mediated by leptin in middle-aged Tibetan men with different degrees of glucose tolerance

Osteocalcin is inversely associated with insulin resistance ...

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中华医学会第五次中青年骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议

作者： Xiang Chen yunhong Wu Lin LIU Haoming Tian xijie yu Laboratory of Endocrinology and Metabolism State Key Laboratory of BiotherapyWest China HospitalSichuan University Department of Endocrinology West China Hospital Chengban BranchSichuan University Department of Eendocrinology West China HospitalSichuan University

Objective Researches on the characteristics and mechanisms of diabetes in Tibetan are very little. Especially there is no study on the relationship between osteocalcin and glucose *** objective of this study was to in...

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The molecular mechanisms of FGF23 regulating phosphate homeostasis

The molecular mechanisms of FGF23 regulating phosphate homeo...

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中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议

作者： xijie yu Kun Zhang Yaxi Chen Haoming Tian Kenneth E.White Laboratory of Endocrinology and Metabolism West China HospitalSichuan University Department of Medical and Molecular Genetics Indiana University School of MedicineIndianapolisIN 46202

Fibroblast growth factor 23(FGF23) is a circulating factor that plays critical roles in phosphate and vitamin D metabolism. FGF23 is predominately produced by osteocytes/osteoblasts and exerts its biological functions by interacting with FGFR-klotho *** functions of FGF23 are to suppress the expressions of NPT2aand NPT2b in the renal proximal tubular

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microRNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用

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中国修复重建外科杂志 2017年第7期31卷 870-875页

作者：万珊余希杰四川大学华西医院内分泌科/内分泌与代谢病研究室成都610041

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官... 详细信息

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官发育、病理状态下肿瘤的发生发展。近年研究表明,micro RNA-17-92家簇与其上游转录因子、下游靶蛋白组成错综复杂的分子信号网络精细调控骨骼生长发育、重塑和代谢。结论目前基础研究对micro RNA-17-92家簇调控骨骼系统的发育、重塑和代谢过程机制有一定了解,但确切机制尚未明确。

关键词： MicroRNA-17—92家簇骨骼发育骨重塑骨代谢 Feingold综合征

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骨代谢指标ICTP对肺癌骨转移诊断价值的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第8期18卷 816-821页

作者：郎江莉赵茜余希杰四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院全科医学科成都610041

目的系统评价骨代谢指标Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen,ICTP)在肺癌骨转移中的诊断价值。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、EMbase、Wan Fang Data和CBM数据库,搜集ICTP诊断肺癌骨转移的相关研究,检索时限均从建库至2017年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并采用QUADAS-2工具评价纳入研究的偏倚风险后,使用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析。结果共纳入8个研究,包括781例患者。Meta分析结果显示:ICTP诊断肺癌骨转移的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比和SROC曲线下面积分别为71%[95%CI(0.65,0.76)]、80%[95%CI(0.76,0.84)]、3.79[95%CI(2.31,6.21)]、0.35[95%CI(0.25,0.49)]、14.67[95%CI(6.99,30.81)]和0.860 3。结论 ICTP对肺癌骨转移具有一定的诊断价值,协同骨扫描等影像学方法有助于进行诊断。受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多研究予以证实。

关键词： Ⅰ型胶原吡啶交联终肽肺癌骨转移诊断价值 Meta分析系统评价

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骨骼和睾丸的信号交流及其临床意义

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中华内分泌代谢杂志 2018年第8期34卷 712-716页

作者：李雨珏余希杰四川大学华西医院内分泌代谢科内分泌与代谢病研究室成都610041

雄激素不仅在生殖功能方面起到至关重要的作用，对维持骨骼的生长和保证骨骼的完整性也具有重要意义。传统观点认为骨骼仅仅是接受激素调节的靶器官。然而，近年来的研究发现，骨骼自身也可作为内分泌器官调控睾丸功能。本文将介绍睾丸... 详细信息

雄激素不仅在生殖功能方面起到至关重要的作用，对维持骨骼的生长和保证骨骼的完整性也具有重要意义。传统观点认为骨骼仅仅是接受激素调节的靶器官。然而，近年来的研究发现，骨骼自身也可作为内分泌器官调控睾丸功能。本文将介绍睾丸在骨代谢中的影响以及骨骼对睾丸的反向调节作用，并初步探讨其临床意义。

关键词：骨骼睾丸睾丸间质细胞

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细胞衰老在骨关节炎发病机制中的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2021年第4期35卷 519-526页

作者：谢锦伟鲁凌云余希杰四川大学华西医院骨科成都610041 四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室成都610041 四川大学华西医院国家老年疾病临床医学研究中心成都610041 四川大学华西医院中西医结合科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041

目的综述细胞衰老在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生、发展中的病理作用及潜在治疗靶点。方法查阅国内外相关文献,对软骨细胞衰老、滑膜细胞衰老、MSCs衰老在OA中的作用及软骨细胞衰老发生的生物学机制和进展进行总结。结果现有证据已... 详细信息

目的综述细胞衰老在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生、发展中的病理作用及潜在治疗靶点。方法查阅国内外相关文献,对软骨细胞衰老、滑膜细胞衰老、MSCs衰老在OA中的作用及软骨细胞衰老发生的生物学机制和进展进行总结。结果现有证据已基本明确软骨细胞衰老、MSCs衰老与软骨修复异常及OA的发生、发展存在一定因果关系,而滑膜细胞衰老,特别是滑膜巨噬细胞衰老在OA中的作用尚不明确。转录因子、表观遗传是调控衰老上游通路的主要机制,细胞间的信号交流可促进健康细胞出现衰老表型。定向清除衰老细胞和促进MSCs年轻化可有效延缓OA的进展。结论细胞衰老是OA发生、发展中的重要生物学现象及潜在治疗靶点,深入研究其生物学机制有助于OA的早期防治。

关键词：骨关节炎细胞衰老软骨细胞细胞年轻化

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骨髓脂肪对骨代谢的调控及其在骨质疏松中的病理作用

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中华内分泌代谢杂志 2017年第7期33卷 608-611页

作者：罗国晶田丽余希杰四川大学华西医院内分泌科、内分泌与代谢病研究室成都610041

近来,越来越多的研究关注骨髓脂肪组织与骨质疏松的关系.从传统的细胞学层面看,骨质疏松主要由成骨细胞与破骨细胞之间的功能失衡引起.事实上,占机体骨髓细胞（主要是黄骨髓）很大比例的骨髓脂肪细胞也是骨代谢平衡的重要参与者,随年龄... 详细信息

近来,越来越多的研究关注骨髓脂肪组织与骨质疏松的关系.从传统的细胞学层面看,骨质疏松主要由成骨细胞与破骨细胞之间的功能失衡引起.事实上,占机体骨髓细胞（主要是黄骨髓）很大比例的骨髓脂肪细胞也是骨代谢平衡的重要参与者,随年龄增大,其比例逐渐增加.骨髓脂肪细胞与成骨细胞均分化自骨髓间充质干细胞,一般认为,两者之间存在此消彼长的关系.研究骨髓脂肪细胞与骨细胞间的关系有助于探寻骨质疏松的发病机制和启发骨质疏松诊断治疗的新思路.本文就骨髓脂肪与骨质疏松关系的最新进展予以综述.

关键词：骨髓脂肪组织骨质疏松

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石胆酸对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 82-90页

作者：王翠李姣鲁凌云刘璐余希杰四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室/四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院传染科成都610041 四川大学华西医院中西医结合科成都610041

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小... 详细信息

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小鼠子宫称重;取股骨标本行micro-CT扫描和三维重建,分析骨量变化;取胫骨标本行HE染色并计算骨髓腔区域中骨髓脂肪空泡数量和面积百分比;取血清样本,采用ELISA法检测骨转换标志物表达;取肝脏样本行实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表达。采用离心法分离2只10周龄C57BL/6J雌性小鼠BMSCs,取第3代细胞分别给予0、1、10、100μmol/L LCA干预并行细胞计数试剂盒8法检测细胞毒性,经成骨及成脂诱导分化7 d后分别行ALP染色和油红O染色,并行RT-qPCR检测成骨相关基因ALP、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及成脂细胞相关基因脂联素(Adiponectin,Adipoq)、脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein 4,FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达。结果与对照组比较,实验组小鼠体质量升高、子宫萎缩、骨量降低、骨髓脂肪扩张、骨代谢呈高骨转换状态;RT-qPCR检测示肝脏胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表达降低(P0.05)。LCA干预浓度为1、10、100μmol/L时,对BMSCs均无明显毒性作用,且LCA以剂量依赖性抑制BMSCs成骨相关基因ALP、Runx2、OCN表达,ALP染色阳性区域减少;同时,LCA促进成脂相关基因Adipoq、FABP4、PPARγ表达,油红O染色阳性区域增加。结论绝经后小鼠骨质疏松病理状态下胆汁酸代谢发生改变,次级胆汁酸LCA以干扰BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影响骨重塑。

关键词：石胆酸 BMSCs 成骨分化成脂分化骨质疏松小鼠

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