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Front-line therapy for brain metastases and non-brain metastases in advanced epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer: a network meta-analysis

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中华医学杂志(英文版) 2023年第21期136卷 2551-2561页

作者： Zhu Yixiang Liu Chengcheng Xu Ziyi Zou Zihua xie tongji Xing Puyuan Wang Le Li Junling Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital 3. Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College 4. Beijing 100021 5. China 6. Department of Colorectal Surgery and Oncology 7. The Second Affiliated Hospital 8. Zhejiang University School of Medicine 9. Hangzhou 10. Zhejiang 310009 11. Department of Cancer Prevention 12. Zhejiang Cancer Hospital 13. Institute of Basic Medicine and Cancer (IBMC) 14. Chinese Academy of Sciences 15. Zhejiang 310022

Background: The brain is a common metastatic site in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), resulting in a relatively poor prognosis. Systemic therapy with epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is recommended as the first-line treatment forEGFR-mutated, advanced NSCLC patients. However, intracranial activity varies in different drugs. Thus, brain metastasis (BM) should be considered when choosing the treatment regimens. We conducted this network meta-analysis to explore the optimal first-line therapeutic schedule for advancedEGFR-mutated NSCLC patients with different BM ***: Randomized controlled trials focusing on EGFR-TKIs (alone or in combination) in advanced andEGFR-mutant NSCLC patients, who have not received systematic treatment, were systematically searched up to December 2021. We extracted and analyzed progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). A network meta-analysis was performed with the Bayesian statistical model to determine the survival outcomes of all included therapy regimens using the R software. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were used to compare intervention measures, and overall rankings of therapies were estimated under the Bayesian ***: This analysis included 17 RCTs with 5077 patients and 12 therapies, including osimertinib + bevacizumab, aumolertinib, osimertinib, afatinib, dacomitinib, standards of care (SoC, including gefitinib, erlotinib, or icotinib), SoC + apatinib, SoC + bevacizumab, SoC + ramucirumab, SoC + pemetrexed based chemotherapy (PbCT), PbCT, and pemetrexed free chemotherapy (PfCT). For patients with BM, SoC + PbCT improved PFS compared with SoC (HR = 0.40, 95% CI: 0.17-0.95), and osimertinib + bevacizumab was most likely to rank first in PFS, with a cumulative probability of 34.5%, followed by aumolertinib, with a cumulative probability of 28.3%. For patients without BM, osimertinib + bevacizumab, osimertinib, aumo

关键词： Non-small cell lung carcinoma Epidermal growth factor receptor Brain metastases Survival analysis Network meta-analysis First-line treatment

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解析PD-1/PD-L1抑制剂分子结构差异与不良反应的相关性

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中国肺癌杂志 2020年第7期23卷 603-608页

作者：谢同济王守正邢镨元国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫治疗作为一种新兴的方法在恶性肿瘤的治疗中起到越来越大的作用,相较于传统的化学治疗体现出更好的疗效。... 详细信息

针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫治疗作为一种新兴的方法在恶性肿瘤的治疗中起到越来越大的作用,相较于传统的化学治疗体现出更好的疗效。然而在应用针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂的过程中也出现了许多不良反应,并且这些不良反应在不同药物中的发生率也不完全相同。由于区分不同药物的一个重要指标是它们的分子结构,故本文将从不同PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的结构出发,通过综述不良反应的meta分析以及回顾性研究的结果解析分子结构与不良反应发生情况之间的相关性。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 结构不良反应

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驱动基因阳性肺腺癌在靶向治疗中病理类型转化的机制与治疗策略

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中国肺癌杂志 2020年第8期23卷 701-709页

作者：谢同济李研邢镨元国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

驱动基因阳性的肺腺癌(adenocarcinoma,ADC)患者在接受靶向治疗一段时间后将不可避免地产生耐药。常见的耐药机制包括驱动基因的二次突变、非驱动基因的变异、病理类型转化和上皮间质转化等。其中病理类型转化包括肺ADC向小细胞肺癌(sma... 详细信息

驱动基因阳性的肺腺癌(adenocarcinoma,ADC)患者在接受靶向治疗一段时间后将不可避免地产生耐药。常见的耐药机制包括驱动基因的二次突变、非驱动基因的变异、病理类型转化和上皮间质转化等。其中病理类型转化包括肺ADC向小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)等病理类型发生转化。病理类型转化在降低患者生存质量的同时也对患者的后续治疗构成巨大的挑战,但目前对其机制的认知还不全面。本文将综述病理类型转化机制的研究成果以及治疗策略的选择。

关键词：肺肿瘤靶向治疗耐药病理类型转化机制

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井间地震导波速度特征研究

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石油物探 1998年第2期37卷 8-13页

作者：谢海兵马在田王燕琨同济大学上海200092 华北石油管理局研究院任丘062552

本文研究了井间地震勘探中单界面和低速层导波的速度特征。理论分析说明，单界面可能会存在一种不均匀衰减但不频散的漏能振型波，而不存在Stoneley波。本文推导了低速层导波的频散关系。数值模型计算表明，低速层导波是频散的，其频散... 详细信息

本文研究了井间地震勘探中单界面和低速层导波的速度特征。理论分析说明，单界面可能会存在一种不均匀衰减但不频散的漏能振型波，而不存在Stoneley波。本文推导了低速层导波的频散关系。数值模型计算表明，低速层导波是频散的，其频散关系和相速度大小是与地层速度结构、厚度密切相关的。在相同频率处，可能存在具有不同截频的多阶振型。

关键词：井间地震导波速度地震勘探石油勘探

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生命线系统对城市地震灾害损失评价研究

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土木工程学报 2003年第11期36卷 99-105页

作者：张风华谢礼立同济大学中国地震局工程力学研究所

在城市地震中,生命线系统功能的保证对震后人民生活和抗震救灾起着至关重要的作用。因此,确定生命线系统的抗震能力是城市防震减灾中的一个重要问题。本文建立了评价城市生命线系统抗震能力的评估模型:首先在目前的研究成果和震害经验... 详细信息

在城市地震中,生命线系统功能的保证对震后人民生活和抗震救灾起着至关重要的作用。因此,确定生命线系统的抗震能力是城市防震减灾中的一个重要问题。本文建立了评价城市生命线系统抗震能力的评估模型:首先在目前的研究成果和震害经验的基础上建立指标体系的具体内容;然后根据生命线系统在地震中的破坏特点,确定了生命线系统的指标权数:最后提出了如何考虑生命线系统对城市地震灾害损失影响的评价方法。

关键词：生命线系统抗震能力指标体系指标权数评价方法

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改革传统考试方法的理论与实践

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上海理工大学学报（社会科学版） 2001年第3期23卷 61-62,77页

作者：董冰谢步瀛同济大学土木工程学院上海200092

文中涉及了一个传统和敏感的问题,即考试方法。二十一世纪中国教育改革,将使学校教育从以教育为主向以学为主转变,当然这不仅仅指课堂教学,也包括考试在内的各个方面。

关键词：考试改革创新能力评价

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晚期非小细胞肺癌脑转移免疫治疗研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第5期30卷 295-299页

作者：翟怡心谢同济张烨邢镨元国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

脑转移是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常见的并发症之一,与患者不良预后密切相关.近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)异军突起,逐渐发展成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分,但其在脑转移中的疗效与安全性尚未完全明确.文章将对ICI在晚期NSCLC脑转... 详细信息

脑转移是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常见的并发症之一,与患者不良预后密切相关.近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)异军突起,逐渐发展成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分,但其在脑转移中的疗效与安全性尚未完全明确.文章将对ICI在晚期NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行综述.

关键词：非小细胞肺癌脑转移免疫治疗

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抗体偶联药物在实体瘤治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第2期30卷 92-98页

作者：翟怡心许子宜谢同济邢镨元国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证... 详细信息

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证了治疗的精确性,成为多种实体瘤和淋巴瘤的研究热点.ADC研究的热门靶点包括CD30、人表皮生长因子受体2、肿瘤相关钙信号转导蛋白 2 等,目前在血液肿瘤,如淋巴瘤,及实体瘤,如乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌等肿瘤中有相对成熟的研究证据,在肺癌中也显示出初步疗效,是肿瘤精准治疗时代最具潜力的治疗策略之一.综述旨在汇总截至2022 年 11 月ADC在实体瘤治疗中的研究进展,并展望ADC的发展前景.

关键词：实体瘤抗体偶联药物靶点

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B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫微环境的研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2024年第1期31卷 1-8页

作者：陈馨蕊谢祖成谢同济唐乐石远凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021

B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)是常见的异质性较高的淋巴瘤,目前临床的标准治疗方案以药物直接杀伤肿瘤细胞为主,对肿瘤微环境(TME)的研究关注较少,而TME在肿瘤的发生发展过程中起着关键作用。TME的组成较为复杂,主要由基质细胞和细胞外... 详细信息

B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)是常见的异质性较高的淋巴瘤,目前临床的标准治疗方案以药物直接杀伤肿瘤细胞为主,对肿瘤微环境(TME)的研究关注较少,而TME在肿瘤的发生发展过程中起着关键作用。TME的组成较为复杂,主要由基质细胞和细胞外基质组成。文章总结了TME的组成部分以及抑制性TME在B-NHL发生发展和耐药过程中的作用。靶向TME的治疗可以激活效应细胞,逆转抑制性TME,促进免疫细胞识别和杀伤肿瘤细胞。文章旨在为B-NHL患者的治疗提供新的思路和方法。

关键词： B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境免疫细胞生物标志物

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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第6期30卷 353-362页

作者：高茹云谢同济韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心.疑难重症及罕见病国家重点实验室.国家药监局药物临床研究与评价重点实验室.创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方... 详细信息

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方案的制定,精准靶向耐药机制,实施个体化治疗方案更有助于患者临床获益.第三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括EGFR依赖的耐药机制、旁路替代途径激活及表型转化.部分耐药机制已有较为明确的治疗方式,但更多耐药机制的克服策略尚在探索之中.文章旨在综述第三代EGFR-TKI治疗NSCLC后的获得性耐药机制及克服策略,发现潜在临床靶点.

关键词：非小细胞肺癌第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼耐药

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