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PDLLA length on anti-breast cancer efficacy of acid-responsive self-assembling mPEG-PDLLA–docetaxel conjugates

Chinese Chemical Letters 2023年第9期34卷 225-229页

作者： Tao Liu Hui Zou Jingqing Mu Xi Zhang Guohua Liu Na Yu Bo yuan xiaoyong yuan Xingjie Liang Shutao Guo Key Laboratory of Functional Polymer Materials of Ministry of Education State Key Laboratory of Medicinal Chemical BiologyInstitute of Polymer ChemistryCollege of ChemistryNankai UniversityTianjin 300071China School of Medicine Nankai UniversityTianjin 300071China Clinical College of Ophthalmology Tianjin Medical UniversityTianjin 300020China Tianjin Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science Tianjin Eye InstituteTianjin Eye HospitalTianjin 300020China CAS Center for Excellence in Nanoscience CAS Key Laboratory for Biomedical Effects of Nanomaterials and NanosafetyChinese Academy of Sciences and National Center for Nanoscience and Technology of ChinaBeijing 100190China

Engineering small-molecule drugs into nanoparticulate formulations provides an unprecedented opportunity to improve the performance of traditional chemo drugs,but suffers from poor compatibility between drugs and ***-responsive mPEG-PDLLA–drug conjugate-based nanomedicines can facilitate the exploitation of beneficial properties of the carrier and enable the practical fabrication of highly efficacious self-assembled ***,the influence of hydrophobic length on the performance of this type of nanomedicine is little *** we synthesized two acid-sensitive ketal-linked mPEG-PDLLA–docetaxel prodrugs with different lengths of PDLLA,and engineered them into self-assembled sub-20 nm micellar nanomedicines for breast cancer *** found that the nanomedicine consisting of a mPEG-PDLLA–docetaxel prodrug with the shorter length of PDLLA stood out due to its potent cytotoxicity,deep penetration into multicellular spheroids,and improved in vivo anticancer ***,our prodrug-based nanomedicines outperformed the generic formulation of commercial Nanoxel in terms of safety profile,tolerated doses,and tumor *** findings indicate that the hydrophobic content of a polymeric prodrug nanomedicine plays an important role in the performance of the nanomedicine,and should be instructive for developing polymeric prodrug-based nanomedicines with clinical translational potential.

关键词： Nanomedicine Prodrug Docetaxel mPEG-PDLLA Acid-sensitive

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Intraocular lens implantation performed first to protect the posterior capsule in Morgagnian cataracts during phacoemulsification

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2019年第7期12卷 1215-1218页

作者： Xia Hua Yongxiao Dong Ling Wang Zhiqing Li Jianying Du Wei Chi xiaoyong yuan Department of Ophthalmology the Second Hospital of Tianjin Medical University Tianjin 300211China Department of Ophthalmology the First People's Hospital of Xianyang Xianyang 712000 Shaanxi Province China Tianjin Medical University Tianjin 300070China Tianjin Medical University Eye Hospital Tianjin 300384China State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic Center Sun Yat-sen University Guangzhou 510060 Guangdong ProvinceChina Tianjin Eye Hospital Tianjin Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science Clinical College of Ophthalmology Tianjin Medical University Tianjin 300020 China

This study evaluated the safety of a modified method to implant an intraocular lens (IOL) into the capsular bag immediately after capsulorhexis with a whole or partial nucleus to protect the posterior capsule (PC) during phacoemulsification in a series of 12 Morgagnian cataracts. For 3 cases of hypermature cataracts with smaller and rigid nuclei, after a complete capsulorhexis, an IOL was directly inserted into the capsular bag, which protected the PC during the subsequent phacoemulsification process in the iris plate. For the other 9 cases with larger and softer nuclei, after the nucleus was partially emulsified, the IOL was inserted into the bag. Even with an obvious surge for some cases, the surgeries were uneventful in all 12 cases, with no PC rent or vitreous loss. IOL implantation into the capsular bag with a whole or partial nucleus can provide effective protection for the PC for hypermature cataract during phacoemulsification.

关键词： intraocular lens hypermature cataract Morgagnian cataract phacoemulsification posterior capsule

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Intra-Articular injection of acid-sensitive stearoxyl-ketal-dexamethasone microcrystals for long-acting arthritis therapy

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2021年第2期16卷 213-221页

作者： Yang Xu Ziqi Chen Zunkai Xu Yanyan Du Jianghao Han xiaoyong yuan Shubiao Zhang Shutao Guo Key Laboratory of Functional Polymer Materials of Ministry of Education State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology and Institute of Polymer ChemistryCollege of ChemistryNankai UniversityTianjin 300071China Key Laboratory of Biotechnology and Bioresources Utilization of Ministry of Education Dalian Minzu UniversityDalian 116600China Clinical College of Ophthalmology Tianjin Medical UniversityTianjin Eye HospitalTianjin Key Laboratory of Ophthalmology and Visual ScienceTianjin Eye InstituteTianjin 300022China

Despite advances in treatment of chronic arthritis,there is still a strong need for the development of long-acting formulations that can enable local and sustained drug release at the inflamed *** this work,we fabricated microcrystals of an acid-sensitive stearoxyl-ketal-dexamethasone prodrug for treatment of *** of the prodrug with two sizes were successfully engineered and showed pH-dependent hydrolysis kinetics in *** a collagen-induced arthritis rat model,we evaluated the influence of particle size and injection dose on anti-inflammatory effect after intra-articular *** prodrug demonstrated long-acting anti-arthritis effects with good *** results indicate ketal-based prodrugs are promising for the development of long-acting injectables and may stimulate the development of new treatments for chronic diseases.

关键词： Microcrystals Dexamethasone Prodrugs Long-acting formulations Arthritis

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重视后发性白内障防治的应用基础研究

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中华实验眼科杂志 2018年第3期36卷 161-164页

作者：汤欣李华苑晓勇天津市眼科医院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津医科大学眼科临床学院 300020

后发性白内障，即后囊膜混浊（PCO），是白内障囊外摘出术后的常见并发症，可导致患者视力的再次下降，影响白内障术后患者的满意度和生活质量，PCO的发生机制研究是提供其防治靶点的主要环节。PCO的发生机制研究表明，细胞的自噬和凋... 详细信息

后发性白内障，即后囊膜混浊（PCO），是白内障囊外摘出术后的常见并发症，可导致患者视力的再次下降，影响白内障术后患者的满意度和生活质量，PCO的发生机制研究是提供其防治靶点的主要环节。PCO的发生机制研究表明，细胞的自噬和凋亡机制与PCO形成有关，此外研究也证实与PCO有关的信号传导通路的激活在PCO的发生中也发挥重要作用，如白内障术后多种炎性介质及细胞因子的释放可激活晶状体上皮细胞（LECs）内的信号传导通路并活化细胞核内基因转录，促进残留LECs的增生、迁移及上皮－间质转化（EMT），最终导致PCO。充分了解PCO的发病机制，寻求安全且高效的PCO防治方法是摆在眼科学者面前的重要问题之一。目前，根据PCO发病机制而开展的药物研发工作和基因治疗方法都取得了长足进步，有望对PCO进行靶向防治，其中基因疗法主要是基于表观遗传学的研究进展。我国的眼科科研工作者应密切关注国内外相关研究的动向和前沿，跟踪最新的方法学研究进展，重视交叉学科的研究过程带来的新信息和新成果，挖掘PCO研究的新热点，积极开展针对PCO的靶向防治研究。

关键词：后囊膜混浊晶状体上皮细胞/病理过程发病机制信号转导基础研究预防和治疗

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门窗开启对室内R32浓度分布的影响

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低温与超导 2018年第2期46卷 91-96页

作者：金梧凤袁小勇天津商业大学天津市制冷技术重点实验室天津300400

新型环保制冷剂大多具有可燃性,须对其泄露的安全性进行研究。通过实验的方法,研究10~13匹多联机空调系统,在某房间泄漏时,门窗开启对R32浓度分布的影响。监测0.2、1.2、2.2m平面R32浓度随时间的变化曲线,及室内R32浓度稳定时的分布。... 详细信息

新型环保制冷剂大多具有可燃性,须对其泄露的安全性进行研究。通过实验的方法,研究10~13匹多联机空调系统,在某房间泄漏时,门窗开启对R32浓度分布的影响。监测0.2、1.2、2.2m平面R32浓度随时间的变化曲线,及室内R32浓度稳定时的分布。结果表明,门开启1/3时,室内R32浓度在5%以下,不存在危险区域;比较通风窗开启1/3和门窗关闭两个工况,室内R32浓度下降了7%~8%。分析首次达到可燃下限(14.4%)的时间,在0.2、1.2m平面分别推迟了27.6、16.3min,在2.2m平面没有达到可燃下限,在可燃区间的维持时间分别缩短了144.6min(76.9%)、92.4min(60.2%)。

关键词： R32 泄漏门窗危险时间浓度分布

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高效氯氰菊酯微胶囊的制备、表征及释放性能

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高等学校化学学报 2017年第11期38卷 1974-1981页

作者：冯建国杨关天袁小勇陈麒丞孙陈铖袁树忠扬州大学园艺与植物保护学院扬州225009 赣南师范大学国家脐橙工程技术研究中心赣州341000

以高效氯氰菊酯为芯材,乙基纤维素为壁材,采用溶剂蒸发法制备了微胶囊,并对其理化性能进行表征,通过单因素实验研究了工艺参数对微胶囊外观形貌、粒径大小及分布、包封率、载药量和缓释性能的影响.结果表明,乳化剂种类和剪切时间可以显... 详细信息

以高效氯氰菊酯为芯材,乙基纤维素为壁材,采用溶剂蒸发法制备了微胶囊,并对其理化性能进行表征,通过单因素实验研究了工艺参数对微胶囊外观形貌、粒径大小及分布、包封率、载药量和缓释性能的影响.结果表明,乳化剂种类和剪切时间可以显著影响微胶囊的外观形貌;随着乳化剂用量增大,微胶囊粒径减小,分布变窄,当Tween-80用量从4%增加至8%时,微胶囊平均粒径从59.9μm减少到29.8μm,跨距也从1.21减少到0.72.随着芯壁比(质量比)减小,微胶囊粒径和包封率均逐渐增大,载药量逐渐减小,当芯壁比为1:1.75时,包封率可以达到70%以上.微胶囊释放动力学模型符合Ritger-Peppas模型(lg Q=lgk+nlgt);平均粒径相近而载药量不同时,初期载药量最小的样品释放速率慢,累积释放率低;载药量相近而平均粒径不同时,粒径大的样品释放速率低,累积释放率也低.

关键词：微胶囊溶剂蒸发粒径载药量累积释放

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TAK1促进人晶状体上皮细胞上皮间质转化的体外研究

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中华眼科杂志 2016年第4期52卷 278-284页

作者：董宁汤欣苑晓勇宋慧李军天津医科大学眼科临床学院天津市眼科医院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室 300020

目的探讨转化生长因子活化蛋白激酶1（TAK1）在LEC上皮间质转化中的作用.方法实验研究.构建TAK1-pcDNA3和转化生长因子活化蛋白激酶1结合蛋白1（TAB1）-pcDNA3表达载体,采用脂质体介导转染技术将TAK1-pcDNA3和TAB 1-pcDNA3表达载体瞬... 详细信息

目的探讨转化生长因子活化蛋白激酶1（TAK1）在LEC上皮间质转化中的作用.方法实验研究.构建TAK1-pcDNA3和转化生长因子活化蛋白激酶1结合蛋白1（TAB1）-pcDNA3表达载体,采用脂质体介导转染技术将TAK1-pcDNA3和TAB 1-pcDNA3表达载体瞬时转染入人LEC系人晶状体上皮（HLE）B-3细胞中,免疫印迹法测定验证过表达效果.免疫印迹法及免疫荧光染色检测LEC中TAK1、磷酸化的TAK1、E-cadherin和纤维连接蛋白的表达.采用实时定量PCR分析LEC中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原的表达.计量资料比较采用Student＇st检验、单样本的t检验或单因素方差分析（多重比较采用LSD检验）.结果通过构建人TAK1-pcDNA3和TAB1-pcDNA3表达载体获得TAK1和TAB1共同过表达的HLE B-3细胞.免疫印迹法测定TAK1蛋白表达量,TAK1-pcDNA3过表达组（1.00±0.03）与对照组（0.19±0.09）对比：t=8.02,P＜0.01;TAB1蛋白表达量,TAB1-pcDNA过表达组（1.00±0.02）与对照组（0.22±0.08）对比：t=7.63,P＜***1和TAB1共同过表达促使HLE B-3细胞内的E-cadherin表达下调：免疫印迹法测定E-cadherin蛋白表达量/Beta-actin,对照组、TAK1和TAB1共同过表达组、TAK1过表达组、TAB1过表达组分别为1.00±0.02、0.12±0.03、0.98±0.09、0.92±0.08（F=31.03,P＜0.01）;而纤维连接蛋白表达上调：免疫印迹法测定纤维连接蛋白表达量/Beta-actin,对照组、TAK1和TAB1共同过表达组、TAK1过表达组、TAB1过表达组分别为0.11±0.03、1.00±0.05、0.16±0.04、0.21±0.05（F=35.12,P＜0.01）,TAK1和TAB1共同过表达使LEC发生上皮间质转化.HLE B-3细胞在TGF-β2的刺激下明显发生上皮间质转化,但这种效果被TAK1 siRNA和TAK1化学抑制剂所抑制.结论 TAK1可诱导HLE B-3细胞发生上皮间质转化.

关键词：晶体上皮细胞上皮-间质转化 MAP激酶激酶激酶类衔接蛋白质类,信号转导

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墨粉粉碎分级技术研究

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化工装备技术 2010年第5期31卷 41-46页

作者：袁小勇上海细创粉体装备有限公司

通过对混融法制备墨粉的新工艺中的关键性设备,即新粉碎技术、新分级技术设备的原理和结构的分析研究,研发出可与国外产品相媲美的一流的制粉系列设备。该设备可提高中国现有墨粉的制造质量,用于指导粉碎分级设备的优化设计,并可在使用... 详细信息

通过对混融法制备墨粉的新工艺中的关键性设备,即新粉碎技术、新分级技术设备的原理和结构的分析研究,研发出可与国外产品相媲美的一流的制粉系列设备。该设备可提高中国现有墨粉的制造质量,用于指导粉碎分级设备的优化设计,并可在使用时找到最佳的操作参数,具有很好的应用价值。

关键词：墨粉制备工艺气流粉碎气流分级高品质高收率粉体

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我国河库治理现状及技术需求

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水利水电技术 2010年第12期41卷 1-7页

作者：侯瑜京袁小勇王士军中国水利水电科学研究院北京100048 水利部科技推广中心北京100038 水利部大坝安全管理中心江苏南京210029

我国江河水库众多,分布范围广泛,随着全球气候的变化,自然灾害也有增大的趋势,在江河中分布的大小不同的水工建筑物如大坝、溢洪道、泄水洞、水闸、堤防等,随着经济社会的发展,而且经过许多年的运行,也出现了大量的安全隐患问题,溃坝现... 详细信息

我国江河水库众多,分布范围广泛,随着全球气候的变化,自然灾害也有增大的趋势,在江河中分布的大小不同的水工建筑物如大坝、溢洪道、泄水洞、水闸、堤防等,随着经济社会的发展,而且经过许多年的运行,也出现了大量的安全隐患问题,溃坝现象几乎年年发生。由于各类水工建筑物点多面广,治理难度较大。本文简要介绍我国河库的现状以及主要特点,提出病险水库仍是影响人民生命财产安全的重要因素,病险水闸是防洪安全的重大隐患,而中小河流堤防安全是防汛的薄弱环节;另外在应对气候变化方面,水利工程的保障能力明显不足,在河库中广泛存在的水体污染问题和生态环境都亟待改善。文章同时提出了一些应对措施,并对今后治理工程中新技术的应用和需求给出了建议。

关键词：河库病险水库除险加固堤防水环境

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国际工程中UTM投影变形的应对策略——以苏丹某电厂为例

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工程勘察 2010年第5期38卷 74-77页

作者：袁小勇陈功易祎中南电力设计院武汉430071

为了解决在国际工程中控制测量的UTM投影引起的长度变形的问题,结合苏丹某电厂工程的控制测量以及测图任务,研究了UTM投影变形的原因以及解决思路,并给出了一种可行的解决方案。

关键词：通用墨卡托投影边长尺度控制测量

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