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Development of LAG-3/FGL1 blocking peptide and combination with radiotherapy for cancer immunotherapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1150-1165页

作者： Yuzhen Qian Yixuan Sun Peishang Shi Xiuman zhou Qiongqiong Zhang Qingyu Dong Shengzhe Jin Lu Qiu Xiaoshuang Niu xiaowen zhou Wenshan Zhao Yahong Wu Wenjie Zhai Yanfeng Gao School of Life Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China School of Pharmaceutical Sciences(Shenzhen) Shenzhen Campus of Sun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China International Joint Laboratory for Protein and Peptide Drugs of Henan Province Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China

Aside from antibodies,peptides show great potential as immune checkpoint inhibitors(ICIs)due to several advantages,such as better tumor penetration and lower ***-activation gene 3(LAG-3)is an immune checkpoint which can induce T cell dysfunction through interaction with its soluble ligand fibrinogen like protein-1(FGL1).Here,we found that LAG-3 expression was higher than programmed cell death protein 1(PD-1)in multiple human cancers by TCGA databases,and successfully identified a LAG-3 binding peptide LFP-6 by phage display bio-panning,which specifically blocks the interaction of LAG-3/FGL1 but not LAG-3/***,D-amino acids were introduced to substitute the N-and C-terminus of LFP-6 to obtain the proteolysis-resistant peptide LFP-D1,which restores T cell function in vitro and inhibits tumor growth in ***,a bispecific peptide LFOP targeting both PD-1/PD-L1 and LAG-3/FGL1 was designed by conjugating LFP-D1 with PD-1/PD-L1blocking peptide OPBP-1(8-12),which activates T cell with enhanced proliferation and IFN-γ *** importantly,LFOP combined with radiotherapy significantly improve the T cell infiltration in tumor and elevate systemic antitumor immune *** conclusion,we developed a novel peptide blocking LAG-3/FGL1 which can restore T cell function,and the bispecific peptide synergizes with radiotherapy to further enhance the antitumor immune response.

关键词： LAG-3 FGL1 PD-1 PD-L1 Peptide Immune checkpoint Radiotherapy Cancer immunotherapy

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Hemin blocks TIGIT/PVR interaction and induces ferroptosis to elicit synergistic effects of cancer immunotherapy

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Science China(Life Sciences) 2024年第5期67卷 996-1009页

作者： xiaowen zhou Yang Li Xiangrui Zhang Beibei Li Shengzhe Jin Menghan Wu Xiuman zhou Qingyu Dong Jiangfeng Du Wenjie Zhai Yahong Wu Lu Qiu Guodong Li Yuanming Qi Wenshan Zhao Yanfeng Gao School of Life Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China School of Pharmaceutical Sciences(Shenzhen) Shenzhen Campus of Sun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China

The immune checkpoint TIGIT/PVR blockade exhibits significant antitumor effects through activation of NK and CD8^(+)T cell-mediated *** checkpoint blockade(ICB)could induce tumor ferroptosis through IFN-γreleased by immune cells,indicating the synergetic effects of ICB with ferroptosis in inhibiting tumor ***,the development of TIGIT/PVR inhibitors with ferroptosis-inducing effects has not been explored *** this study,the small molecule Hemin that could bind withTIGIT to block TIGIT/PVR interaction was screened by virtual molecular docking and cell-based blocking *** could effectively restore the IL-2 secretion from Jurkat-hTIGIT *** reinvigorated the function of CD8^(+)T cells to secrete IFN-γand the elevated IFN-γcould synergize with Hemin to induce ferroptosis in tumor *** inhibited tumor growth by boosting CD8^(+)T cell immune response and inducing ferroptosis in CT26 tumor *** importantly,Hemin in combination with PD-1/PD-L1 blockade exhibited more effective antitumor efficacy in anti-PD-1 resistant B16 tumor *** summary,our finding indicated that Hemin blocked TIGIT/PVR interaction and induced tumor cell ferroptosis,which provided a new therapeutic strategy to combine immunotherapy and ferroptosis for cancer treatment.

关键词： cancer immunotherapy TIGIT/PVR small molecule Hemin ferroptosis

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浙江某银矿矿石性质及选矿流程试验研究

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矿物学报 2024年第4期44卷 579-588页

作者：谭金彪周晓文江西理工大学战略金属矿产资源低碳加工与利用江西省重点实验室江西赣州341000

为了查明浙江某银矿的矿石性质,本文采用偏光显微镜、化学物相分析、扫描电镜、X射线能谱、MLA分析等手段,对矿石的矿物组成、银的赋存状态、银矿物的嵌布特征、粒度组成等进行了系统研究,并分析了影响银选矿的矿物学因素。结果表明,该... 详细信息

为了查明浙江某银矿的矿石性质,本文采用偏光显微镜、化学物相分析、扫描电镜、X射线能谱、MLA分析等手段,对矿石的矿物组成、银的赋存状态、银矿物的嵌布特征、粒度组成等进行了系统研究,并分析了影响银选矿的矿物学因素。结果表明,该矿石中银的品位为145 g/t,含银矿物主要为银黝铜矿和车轮矿,银黝铜矿呈自形、半自形粒状,以星散浸染状的形式散布在脉石中,与脉石矿物连生密切且粒度不均匀;车轮矿的分布较广,与黄铁矿及方解石共生密切,矿物嵌布粒度细,是导致其选矿指标难以提高的主要因素。选矿闭路试验获得了含银1 461.00 g/t、银回收率为58.74%的选别指标,进一步验证了矿石性质研究结果。

关键词：银矿工艺矿物学闭路试验

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大跨度悬索桥抗震设计与加固方法

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上海建材 2024年第1期 104-106页

作者：周筱雯同创工程设计有限公司杭州分公司浙江杭州310052

悬索桥是一种介于梁桥和拱桥之间的桥梁形式,在跨越山谷、江河、海湾等地形条件时具有明显优势。悬索桥的抗震设计是对悬索桥在地震作用下的结构响应进行分析,提出了以增加关键构件、结构形式和调整阻尼比3种方法为主的抗震设计方案。... 详细信息

悬索桥是一种介于梁桥和拱桥之间的桥梁形式,在跨越山谷、江河、海湾等地形条件时具有明显优势。悬索桥的抗震设计是对悬索桥在地震作用下的结构响应进行分析,提出了以增加关键构件、结构形式和调整阻尼比3种方法为主的抗震设计方案。基于地震反应分析结果,对悬索桥抗震性能进行评估,提出悬索桥减震、隔震的有效措施以及结构防震和抗震的加固方法。

关键词：抗震设计悬索桥有限元分析动力特性减震措施加固方法

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单平面胫骨骨搬移中骨水泥分段填塞封堵骨缺损

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 736-740页

作者：周晓文符祖昶黄飞艾建国赵枫中国人民解放军联勤保障部队第910医院骨科福建省泉州市362000

背景:骨搬移被广泛运用于各种原因所致的骨缺损中,取得了良好的临床效果。然而,各类并发症同样引起了医师们的关注,如何避免对接点不愈合已然成为医患共同关注的焦点问题。目的:探讨骨搬移手术治疗胫骨骨缺损中避免对接点不愈合的有效方... 详细信息

背景:骨搬移被广泛运用于各种原因所致的骨缺损中,取得了良好的临床效果。然而,各类并发症同样引起了医师们的关注,如何避免对接点不愈合已然成为医患共同关注的焦点问题。目的:探讨骨搬移手术治疗胫骨骨缺损中避免对接点不愈合的有效方法,以缩短患者治疗周期、减轻患者痛苦。方法:回顾性分析2018年1月至2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第910医院收治的21例单侧胫骨骨缺损患者的临床资料,其中男16例,女5例,年龄(32.8±10.3)岁,平均骨缺损长度10.2 cm。21例患者均接受骨搬移手术治疗,治疗过程中采用骨水泥分段填塞骨缺损区,以减少影响对接点愈合的不利因素。术后随访评估Ilizarov方法研究与应用协会评分、愈合指数及不良反应发生情况。结果与结论:21例患者术后获得15-24个月随访,延长区均矿化良好,无成角畸形,治疗期间未发生再骨折,其中1例患者出现足下垂,手术松解跟腱及穿戴足踝矫形器后未能完全矫正,19例患者出现不同程度的针道感染,及时行针道护理后未发生深部感染的情况;对接点愈合率100%,愈合指数36-45 d/cm,平均38 d/cm;Ilizarov方法研究与应用协会评分显示,骨愈合优17例(81%)、差4例(19%),肢体功能结果优18例(86%)、良3例(14%)。结果显示,骨搬移手术治疗中骨水泥分段填塞解决了对接点不愈合问题,是缩短患者治疗周期、减少患者痛苦的有效方法。

关键词：骨缺损骨搬移对接点骨水泥胫骨骨缺损

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航空发动机风扇单元体高效孔加工技术

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工具技术 2024年第3期58卷 116-119页

作者：李晓伟陈鹏飞周小文张世贵熊吉健南京航空航天大学机电学院中国航发成都发动机有限公司

论述了涡扇发动机风扇单元体孔的特征、加工难点和加工刀具的设计思路。针对特征孔加工周期长、质量差的问题,设计了新型加工刀具及改进加工工艺路线,提高了加工效率和零件质量,形成一套高效的孔加工方案,有利于提升航空发动机整体制造... 详细信息

论述了涡扇发动机风扇单元体孔的特征、加工难点和加工刀具的设计思路。针对特征孔加工周期长、质量差的问题,设计了新型加工刀具及改进加工工艺路线,提高了加工效率和零件质量,形成一套高效的孔加工方案,有利于提升航空发动机整体制造水平。

关键词：高效孔加工航空发动机自动化

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杭州城市与乡村公厕示范案例

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环境卫生工程 2024年第2期32卷 122-124页

作者：柳青周晓闻庄琦戚焱坤杭州市环境卫生和生活固废处置保障中心杭州捷望科技有限公司

【基本情况】杭州市近几年开展“厕所革命”行动,累计新建、改建和提升城乡公厕近5000余座,城乡环境有了极大改善,为保障“亚运”、改善市民游客的如厕体验发挥了积极的作用。在此期间,一大批优秀公厕案例应运而生,其中防疫站公厕(图1)... 详细信息

【基本情况】杭州市近几年开展“厕所革命”行动,累计新建、改建和提升城乡公厕近5000余座,城乡环境有了极大改善,为保障“亚运”、改善市民游客的如厕体验发挥了积极的作用。在此期间,一大批优秀公厕案例应运而生,其中防疫站公厕(图1)和临目村公厕(图2)是杭州市城市和农村公厕的典型案例。

关键词：厕所革命公厕城乡环境示范案例城市与乡村城市和农村典型案例

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伴激素过敏史的结核性脑膜炎患者的激素治疗策略探讨

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现代医院 2024年第3期24卷 490-492页

作者：周晓雯周美辰伍婉媚钟洪兰广州市胸科医院广东广州510095

目的旨在为伴有激素过敏史却需要使用激素治疗的患者提供用药参考和治疗思路。方法药师结合说明书和文献,分析甲泼尼龙的致敏机制,辅助临床医生为伴有甲泼尼龙过敏史的结核性脑膜炎患者制定口服激素治疗方案,并对该方案的有效性和安全... 详细信息

目的旨在为伴有激素过敏史却需要使用激素治疗的患者提供用药参考和治疗思路。方法药师结合说明书和文献,分析甲泼尼龙的致敏机制,辅助临床医生为伴有甲泼尼龙过敏史的结核性脑膜炎患者制定口服激素治疗方案,并对该方案的有效性和安全性进行验证。结果甲泼尼龙注射制剂含有痕量的牛奶蛋白,禁用于已明确对牛乳过敏的患者。患者改为口服激素治疗后,未再出现过敏情况,病情平稳。结论糖皮质激素本身也会诱发过敏反应,在病史采集过程中应关注患者既往过敏史,同时药师也可发挥药学特长,协助临床医生制定个体化给药方案,保障患者用药的有效性和安全性。

关键词：结核性脑膜炎甲泼尼龙过敏

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Rare earth recovery from fluoride molten-salt electrolytic slag by sodium carbonate roasting-hydrochloric acid leaching

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Journal of Rare Earths 2023年第8期41卷 1242-1249,I0005页

作者： Hao Wu Huashan Yan Yanzhen Liang Sen Qiu xiaowen zhou Dongmei Zhu Tingsheng Qiu Collaborative Innovation Center for Development and Utilization of Rare Metal Resources Co-sponsored by Ministry of Education and Jiangxi Province Jiangxi University of Science and TechnologyGanzhou 341000China Jiangxi Province Key Laboratory of Mining Engineering Jiangxi University of Science and TechnologyGanzhou 341000China School of Resources and Environmental Engineering Jiangxi University of Science and TechnologyGanzhou 341000China

Fluorinated rare earth molten-salt electrolytic slag contains a considerable amount of rare earth elements,as well as a variety of heavy metals and fluorides that cause environmental ***,it is of great importance to fully utilise this *** this study,the transformation mechanism of fluorinated rare earth molten-salt electrolytic slag roasted with sodium carbonate,and the regulation mechanism of rare earth leaching under different roasting conditions were investigated with the help of thermodynamic calculation of the reactions and kinetic *** thermodynamic and differential thermal thermogravimetric(DTA-TG)analysis shows that the transformation of rare earth fluoride to rare earth oxide is promoted at elevated ***,the leaching experimental results show that increasing the temperature,time,hydrochloric acid concentration,and liquid-solid ratio can effectively promote the recovery of rare *** optimum experimental conditions are a roasting temperature of 700℃,roasting time of 2 h,and sodium carbonate to molten salt electrolytic slag mass ratio of 0.6,followed by leaching at 80℃with a liquid-solid ratio of 10:1 by adding 3 moI/L hydrochlo ric acid with stirring for 2 *** these conditions,the rare earths in the molten salt electrolytic slag are biologically transformed at a lower temperature and the leaching efficiency of rare earths exceeds 98%.

关键词： Fluorinated rare earth molten-salt electrolytic slag Sodium carbonate Roasting Transformation mechanism Leaching Rare earths

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冠心病痰浊证中医诊断量表信度效度评价

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 693-696页

作者：闫振乾王雅欣林淑娴罗京彪周小文王彬武哲丽李先涛广州中医药大学基础医学院广州510000 广东省中医院广州510000 深圳市中医院深圳518000

目的:检验冠心病痰浊证中医诊断量表的信度和效度,为临床应用提供依据。方法:《冠心病痰浊证中医诊断量表》共包括2个维度,10个条目。在多中心临床研究中,纳入合格研究对象248例,通过《冠心病痰浊证中医诊断量表》收集患者信息,以内部... 详细信息

目的:检验冠心病痰浊证中医诊断量表的信度和效度,为临床应用提供依据。方法:《冠心病痰浊证中医诊断量表》共包括2个维度,10个条目。在多中心临床研究中,纳入合格研究对象248例,通过《冠心病痰浊证中医诊断量表》收集患者信息,以内部一致性检验、重测信度法检验量表信度,通过表面效度、区分效度、结构效度检验量表的效度。结果:《冠心病痰浊证中医诊断量表》总量表的克朗巴赫α系数为0.659,一般症状维度为0.635,舌脉维度为0.537;量表各条目及其所属维度条目的重测相关系数为0.898~1.000;因子分析中,除条目“舌质淡”外,其余因子载荷均>0.5。结论:《冠心病痰浊证中医诊断量表》具有较好的信度、效度,达到了量表研制标准,具有较好的临床诊断价值。

关键词：冠心病痰浊证量表中医诊断信度效度价值

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