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Logic-gated tumor-microenvironment nanoamplifier enables targeted delivery of CRISPR/Cas9 for multimodal cancer therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 795-807页

作者： Yongchun Pan xiaowei luan Fei Zeng Xuyuan Wang Shurong Qin Qianglan Lu Guanzhong He Yanfeng Gao Xiaolian Sun Xin Han Bangshun He Yujun Song Department of Laboratory Medicine Nanjing First HospitalNanjing Medical UniversityNanjing 210006China College of Engineering and Applied Sciences State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life ScienceNanjing UniversityNanjing 210023China State Key Laboratory of Natural Medicines Key Laboratory of Drug Quality Control and PharmacovigilanceDepartment of Pharmaceutical AnalysisChina Pharmaceutical UniversityNanjing 211198China School of Medicine&Holistic Integrative Medicine Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources IndustrializationNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China

Recent innovations in nanomaterials inspire abundant novel tumor-targeting CRISPR-based gene ***,the therapeutic efficiency of traditional targeted nanotherapeutic strategies is limited by that the biomarkers vary in a spatiotemporal-dependent manner with tumor ***,we propose a self-amplifying logic-gated gene editing strategy for gene/H_(2)O_(2)-mediated/starvation multimodal cancer *** this approach,a hypoxia-degradable covalent-organic framework(COF) is synthesized to coat a-ZIF-8 in which glucose oxidase(GOx) and CRISPR system are *** intensify intracellular redox dyshomeostasis,DNAzymes which can cleave catalase mRNA are loaded as *** the nano system gets into the tumor,the weakly acidic and hypoxic microenvironment degrades the ZIF-8@COF to activate GOx,which amplifies intracellular H^(+)and hypoxia,accelerating the nanocarrier degradation to guarantee available CRISPR plasmid and GOx release in target *** tandem reactions deplete glucose and oxygen,leading to logic-gated-triggered gene editing as well as synergistic gene/H_(2)O_(2)-mediated/starvation ***,this approach highlights the biocomputing-based CRISPR delivery and underscores the great potential of precise cancer therapy.

关键词： CRISPRdelivery Enzymeencapsulation Logic gate Hybridmaterial Hypoxia Gene editing Precise nanomedicine Multimodal therapy

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Author correction to “Tumor-microenvironment activated duplex genome-editing nanoprodrug for sensitized near-infrared titania phototherapy” [Acta Pharm Sin B (2022) 4224-4234]

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 897-899页

作者： Zekun Li Yongchun Pan Shiyu Du Yayao Li Chao Chen Hongxiu Song Yueyao Wu xiaowei luan Qin Xu Xiaoxiang Guan Yujun Song Xin Han Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica School of Medicine&Holistic Integrative MedicineJiangsu Joint International Research Laboratory of Chinese Medicine and Regenerative MedicineNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China College of Engineering and Applied Sciences Jiangsu Key Laboratory of Artificial Functional MaterialsState Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life ScienceNanjing UniversityNanjing 210023China Department of Oncology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing 210029China

The authors regret that there is an error in the article Fig.5E due to the mistake of copying and pasting in the process of assembling figures and negligence in the *** it does not affect the conclusion,it is an obvio... 详细信息

关键词： journal correction conclusion

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Tumor-microenvironment activated duplex genome-editing nanoprodrug for sensitized near-infrared titania phototherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第11期12卷 4224-4234页

作者： Zekun Li Yongchun Pan Shiyu Du Yayao Li Chao Chen Hongxiu Song Yueyao Wu xiaowei luan Qin Xu Xiaoxiang Guan Yujun Song Xin Han Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica School of Medicine&Holistic Integrative MedicineJiangsu Joint International Research Laboratory of Chinese Medicine and Regenerative MedicineNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China College of Engineering and Applied Sciences Jiangsu Key Laboratory of Artificial Functional MaterialsState Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life ScienceNanjing UniversityNajing 210023China Department of Oncology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing 210029China

Near-infrared(NIR)-light-triggered nanomedicine, including photodynamic therapy(PDT)and photothermal therapy(PTT), is growing an attractive approach for cancer therapy due to its high spatiotemporal controllability and minimal invasion, but the tumor eradication is limited by the intrinsic anti-stress response of tumor cells. Herein, we fabricate a tumor-microenvironment responsive CRISPR nanoplatform based on oxygen-deficient titania(TiO_(2-x)) for mild NIR-phototherapy. In tumor microenvironment, the overexpressed hyaluronidase(HAase) and glutathione(GSH) can readily destroy hyaluronic acid(HA) and disulfide bond and releases the Cas9/sgRNA from TiO_(2-x) to target the stress alleviating regulators, i.e., nuclear factor E2-related factor 2(NRF2) and heat shock protein 90a(HSP90a), thereby reducing the stress tolerance of tumor cells. Under subsequent NIR light illumination, the TiO_(2-x) demonstrates a higher anticancer effect both in vitro and in vivo. This strategy not only provides a promising modality to kills cancer cells in a minimal side-effects manner by interrupting anti-stress pathways but also proposes a general approach to achieve controllable gene editing in tumor region without unwanted genetic mutation in normal environments.

关键词： Near infrared phototherapy Gene editing Nuclear factor E2-related factor 2 .Heat shock protein 90c TiO_(2-x) Sensitized phototherapy Nanoprodrug Tumor microenvironment

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Gold nanoparticles doped metal-organic frameworks as near-infrared light-enhanced cascade nanozyme against hypoxic tumors

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Nano Research 2020年第3期13卷 653-660页

作者： Xinli Liu Yongchun Pan Jingjing Yang Yanfeng Gao Ting Huang xiaowei luan Yuzhen Wang Yujun Song Department of Biomedical Engineering and Jiangsu Key Laboratory of Artificial Functional Materials College of Engineering and Applied SciencesNanjing UniversityNanjing210093China Key Laboratory of Flexible Electronics(KLOFE)&Institute of Advanced Materials(IAM) Jiangsu National Synergistic Innovation Center for Advanced Materials(SICAM)Nanjing Tech UniversityNanjing211816China

We report gold nanoparticles(AuNPs)doped iron-based metal-organic frameworks(GIM)which displays near-infrared light(NIR)-enhanced cascade nanozyme against hypoxic *** to the strong protein adsorption-induced surface passivation,AuNPs suffer from the loss of glucose oxidase(GOx)***,GIM could protect the GOx-like activity of AuNPs with the satisfactory shield *** addition,GIM exhibited excellent photothermal conversion ability and unique NIR light-enhanced GOx-like activity,which could efficiently increase the endogenous H2O2 ***,as the produced H2O2 is converted by GIM into O2 and highly toxic ***,GIM-catalyzed cascade reactions with NIR light irradiation not only offer the O2 but also promote the reactive oxygen species(ROS)generation at tumor *** produced O2 could be further applied to AuNPs catalytic oxidation of glucose and relieve hypoxic condition of tumor microenvironment(TME).As a proof-of-concept study,GIM demonstrates the admirable tumor ablation under NIR irradiation in vivo.

关键词： nanozyme metal-organic frameworks gold nanoparticles near-infrared light reactive oxygen species

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墨西哥湾高温高压井作业经验浅谈

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中国科技纵横 2022年第7期 121-123页

作者：栾晓伟中海油田服务股份有限公司钻井事业部山东威海 264200

高温高压井定义:预计或实测井底温度大于150℃和井底压力大于10000psi或地层孔隙压力梯度大于1.80g/cm3的井,称为高温高压井.当今世界油气钻井作业,由于勘探领域的扩大和向深层发展,钻高温高压井成为钻井作业中最突出的技术难题之一.特... 详细信息

高温高压井定义:预计或实测井底温度大于150℃和井底压力大于10000psi或地层孔隙压力梯度大于1.80g/cm3的井,称为高温高压井.当今世界油气钻井作业,由于勘探领域的扩大和向深层发展,钻高温高压井成为钻井作业中最突出的技术难题之一.特别是海上钻井,高温高压所带来的安全问题更加重要,其风险更大,困难更多,对钻井设备的挑战更大并且要求作业务必万无一失.在实际钻井作业中,很有可能遇到一些困难和挑战.本文主要以墨西哥湾进行的高温高压井的作业经验,对设备方面、人员方面、材料方面的准备,作业难点及管控方法进行了介绍,以期为相关人员提供一定的参考与借鉴.

关键词：高温高压井墨西哥湾经验

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河北省中规模蛋鸡养殖生产效率研究

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中国家禽 2022年第8期44卷 91-96页

作者：栾晓伟薛凤蕊王思雨褚素乔河北农业大学经济管理学院河北保定071000 石家庄市畜牧技术推广站河北石家庄050000

为研究河北省中规模蛋鸡养殖生产效率和技术进步情况,文章采用数据包络分析法(DEA)中BCC模型和Malmquist指数法,测算了2009—2020年河北省中规模蛋鸡养殖生产效率。结果显示:从静态方面看,蛋鸡养殖综合技术效率存在明显的投入“冗余”... 详细信息

为研究河北省中规模蛋鸡养殖生产效率和技术进步情况,文章采用数据包络分析法(DEA)中BCC模型和Malmquist指数法,测算了2009—2020年河北省中规模蛋鸡养殖生产效率。结果显示:从静态方面看,蛋鸡养殖综合技术效率存在明显的投入“冗余”和产出“亏量”问题;从动态方面看,蛋鸡养殖技术进步率、规模效率以及全要素生产率都存在退步;与其他3个蛋鸡优势省份对比,河北省中规模蛋鸡养殖生产效率仍有提升空间。提示当前河北省蛋鸡产业需尽快提升养殖技术水平、引导适度规模蛋鸡养殖、加快养殖技术设备更新换代步伐,以谋求蛋鸡产业高质量发展。

关键词：河北省蛋鸡养殖生产效率 DEA-Malmquist指数

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海军全科医师规培康复医学临床带教改革探索

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中国中医药现代远程教育 2023年第22期21卷 18-21页

作者：栾晓维操敏陈田方凡夫海军军医大学第一附属医院康复医学科上海200433 中国人民解放军94968部队江苏南京211100

近年来,我国全科医师规范化培训工作已见成效。海军军医大学第一附属医院作为上海市首批全科医学临床基地和国家级示范基地,已形成以岗位胜任力为导向的海军全科医师教学体系,培养具有临床综合思维能力、慢病管理和急救能力及组织管理... 详细信息

近年来,我国全科医师规范化培训工作已见成效。海军军医大学第一附属医院作为上海市首批全科医学临床基地和国家级示范基地,已形成以岗位胜任力为导向的海军全科医师教学体系,培养具有临床综合思维能力、慢病管理和急救能力及组织管理能力的应用型人才。文章针对康复医学模块在海军全科医师规范化培训教学上的实践进行探讨,对制定和完善康复医学规培教育方案提出设想并进行探索。

关键词：全科医学海军全科医师康复医学教学体系

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NGN打造业务增值新方案

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电信工程技术与标准化 2006年第10期19卷 1-4页

作者：栾晓维山西移动通信有限责任公司临汾分公司临汾041000

在通信技术转型的关键时期,本文通过对NGN的思考,以及对通信市场发展趋势的分析,提出了新技术下的网络应用和增值方案。本文重点介绍了NGN企业/大客户应用解决方案和NGN固定/移动解决方案。

关键词： NGN IP 多媒体移动增值

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脱贫山区不同类型农户宅基地退出意愿比较

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河北农业大学学报（社会科学版） 2022年第5期24卷 81-88页

作者：王思雨薛凤蕊栾晓伟周亚鹏河北农业大学经济管理学院河北保定071000 河北农业大学国土资源学院河北保定071000

通过对河北省阜平县传统农区与旅游开发区559户农民进行调研,在有限理性理论指导下,利用有序Probit模型分析影响脱贫山区农户宅基地退出意愿的因素。研究表明:年龄与2个地区农户宅基地退出意愿均呈显著负相关,家庭非农劳动力占比、家庭... 详细信息

通过对河北省阜平县传统农区与旅游开发区559户农民进行调研,在有限理性理论指导下,利用有序Probit模型分析影响脱贫山区农户宅基地退出意愿的因素。研究表明:年龄与2个地区农户宅基地退出意愿均呈显著负相关,家庭非农劳动力占比、家庭纯收入均与2个地区农户宅基地退出意愿呈显著正相关;在传统农区,从事农业生产意愿、家庭农业劳动力占比、宅基地住房结构、是否为建档立卡户对该地区农户宅基地退出意愿存在显著负向影响;在旅游开发区,除了共同影响因素外,性别、文化程度和人均宅基地面积对农户宅基地退出意愿存在显著正向影响。因此,宅基地退出工作应因地制宜开展,满足农户差异化需求,并以合适手段降低农户对宅基地的投机性估值。

关键词：脱贫山区宅基地退出意愿传统农区旅游开发区

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关于烟气脱硫技术的探讨

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房材与应用 2006年第1期34卷 57-58页

作者：孟燕栾晓伟沈阳市热力工程设计研究院辽宁沈阳 110014

我国的大气环境污染仍然以煤烟型为主，主要污染物是二氧化硫和烟尘，烟气治理的除尘、脱硫体化，以废治害，综合利用是降低脱除SO2成本的最有效途径。

关键词：烟气脱硫石灰石

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