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Cathepsin D overexpression in the nervous system rescues lethality and Aβ42 accumulation of cathepsin D systemic knockout in vivo

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第10期13卷 4172-4184页

作者： xiaosen ouyang Willayat Y.Wani Gloria A.Benavides Matthew J.Redmann Hai Vo Thomas van Groen Victor M.Darley-Usmar Jianhua Zhang Department of Pathology University of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35294USA Department of Cell Developmental and Integrative BiologyUniversity of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35294USA Birmingham VA Medical Center University of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35294USA

The lysosome is responsible for protein and organelle degradation and homeostasis and the cathepsins play a key role in maintaining protein quality *** D(CTSD),is one such lysosomal protease,which when deficient in humans lead to neurolipofuscinosis(NCL)and is important in removing toxic protein *** studies demonstrated that CTSD germ-line knockout-CtsdKO(CDKO)resulted in accumulation of protein aggregates,decreased proteasomal activities,and postnatal lethality on Day 26±*** of wildtype CTSD,but not cathepsin B,L or mutant CTSD,decreased a-synuclein toxicity in worms and mammalian *** this study we generated a mouse line expressing human CTSD with a floxed STOP cassette between the ubiquitous CAG promoter and the *** crossing with Nestin-cre,the STOP cassette is deleted in NESTIN+cells to allow CTSD overexpression-CTSDtg(CDtg).The CDtg mice exhibited normal behavior and similar sensitivity to subchronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)induced *** breeding CDtg mice with CDKO mice,we found that over-expression of CTSD extended the lifespan of the CDKO mice,partially rescued proteasomal deficits and the accumulation of Aβ42 in the *** new transgenic mouse provides supports for the key role of CTSD in protecting against proteotoxicity and offers a new model to study the role of CTSD enhancement in vivo.

关键词： Cathepsin D transgenic mouse Mitochondrial bioenergetics Apoptosis Cathepsin D knockout mice Dopamine Autophagy Lysosome Life expectancy Behavior

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考虑装车顺序的四向穿梭车存储系统储位分配研究

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物流科技 2023年第7期46卷 143-148页

作者：马云峰李鸥扬靳小森邬瀚武汉科技大学恒大管理学院湖北武汉430081 武汉科技大学服务科学与工程研究中心湖北武汉430081 湖北普罗格科技股份有限公司湖北武汉430000

四向穿梭车存储系统具有自动化和高密度的性质,有缓解土地资源紧张和提高出入库效率的双重优势,可以应用在发货暂存区改善物流中心作业效率。系统多深位的特点会导致翻箱作业,增加车辆等待时间,因此如何通过储位分配来降低翻箱率的决策... 详细信息

四向穿梭车存储系统具有自动化和高密度的性质,有缓解土地资源紧张和提高出入库效率的双重优势,可以应用在发货暂存区改善物流中心作业效率。系统多深位的特点会导致翻箱作业,增加车辆等待时间,因此如何通过储位分配来降低翻箱率的决策至关重要。考虑一车多店且装车顺序信息已知的场景,以最小化翻箱数为目标建立整数规划储位分配模型,设计改进遗传算法I(GA)进行求解,并以储位数为基准设计不同规模的数值实验进行分析。结果表明,在小规模算例中,与CPLEX得到的最优解相比,IGA精度在2.66%左右,而企业现有经验决策算法(ED A)精度在171.69%左右;在中大规模算例中,与EDA算法相比平均翻箱数减少33.58%。

关键词：储位分配四向穿梭车系统紧凑型仓库装车顺序改进遗传算法

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