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Human fused NKG2D-IL-15 protein controls xenografted human gastric cancer through the recruitment and activation of NK cells

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Cellular & Molecular Immunology 2017年第3期14卷 293-307页

作者： Yan Chen Bei Chen Ti Yang Weiming Xiao Li Qian Yanbing Ding Mingchun Ji xiaoqun ge Weijuan Gong Department of Immunology School of Medicine Yangzhou University Yangzhou 225001 People's Republic of China Department of Pharmacology School of Medicine Yangzhou University Yangzhou 225001 People's Republic of China Department of Gastroenterology The Second Affiliated Hospital Yangzhou University Yangzhou 225001 People's Republic of China Jiangsu Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Senile Diseases Yangzhou University Yangzhou 225009 People's Republic of China Jiangsu Key Laboratory of Zoonosis Yangzhou University Yangzhou 225009 People's Republic of China Jiangsu Co-innovation Center for Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases and Zoonoses Yangzhou 225009 People's Republic of China

Interleukin （IL）-15 plays an important role in natural killer （NK） and CD8＋ T-cell proliferation and function and is more effective than IL-2 for tumor immunotherapy. The trans-presentation of IL-15 by neighboring cells is more effective for NK cell activation than its soluble IL-15. In this study, the fusion protein dsNKG2D-IL-15, which consisted of two identical extracellular domains of human NKG2D coupled to human IL-15 via a linker, was engineered in Escherichia coll. DsNKG2D-IL- 15 could efficiently bind to major histocompatibility complex class I chain-related protein A （MICA） of human tumor cells with the two NKG2D domains and trans-present IL-15 to NK or CD8＋ T cells. We transplanted human gastric cancer （SGC-7901） cells into nude mice and mouse melanoma cells with ectopic expression of MICA （B 16BL6-MICA） into C57BL/6 mice. Then, we studied the anti-tumor effects mediated by dsNKG2D-IL-15 in the two xenografted tumor models. Human dsNKG2D-IL-15 exhibited higher efficiency than IL-15 in suppressing gastric cancer growth. Exogenous human dsNKG2D-IL-15 was centrally distributed in the mouse tumor tissues based on in vivo live imaging. The frequencies of human CD56＋ cells infiltrated into the tumor tissues following the injection of peripheral blood mononuclear cells into nude mice bearing human gastric cancer were significantly increased by human dsNKG2D-I L- 15 treatment. Human dsNKG2 D-I L- 15 also delayed the growth of transplanted melanoma （B 16BL6- MICA） by activating and recruiting mouse NK and CD8＋ T cells. The anti-melanoma effect of human dsNKG2D-IL-15 in C57BL/6 mice was mostly decreased by the in vivo depletion of mouse NK cells. These data highlight the potential use of human dsNKG2D-IL-15 for tumor therapy.

关键词： fusion protein IL-15 NK cells NKG2D tumor

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黄芩苷的解热作用及对细胞因子的影响

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中国中药杂志 2010年第8期35卷 1068-1072页

作者：李倩楠葛晓群南通市妇幼保健院江苏南通226300

目的:观察黄芩苷对酵母性发热大鼠的解热作用及对致热性细胞因子的影响,以探讨其对酵母性发热大鼠解热的可能机制。方法:sc酵母(2 ***-1)复制酵母性大鼠发热模型;大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷高、中、低剂量组,观察药后各组体温... 详细信息

目的:观察黄芩苷对酵母性发热大鼠的解热作用及对致热性细胞因子的影响,以探讨其对酵母性发热大鼠解热的可能机制。方法:sc酵母(2 ***-1)复制酵母性大鼠发热模型;大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷高、中、低剂量组,观察药后各组体温变化;采用双抗体夹心ELSIA法测定发热高峰大鼠血浆、下丘脑及脑脊液中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。并将黄芩苷3个剂量组的温度变化率与IL-6,IL-1,βTNF-α含量变化率分别作相关性分析。结果:黄芩苷高剂量组较其他组能明显降低发热大鼠的体温,并且能降低大鼠血清、下丘脑、脑脊液中的IL-6,IL-1β,TNF-α含量。相关分析表明黄芩苷对大鼠的体温变化率与IL-1β在血清、下丘脑、脑脊液的变化率呈正相关(r=0.873,P<0.05),与TNF-α的含量变化率也呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论:黄芩苷有明显的解热作用,其作用机制可能主要与减少TNF-α和IL-1β的含量有关。

关键词：黄芩苷解热 IL-6 IL-1β TNF-α

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虫草素羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及表征

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中国医药工业杂志 2016年第7期47卷 885-890页

作者：吕丹顾欣霞朱迪陈琴葛晓群扬州大学医学院药学系江苏扬州225001

采用乳化离子交联法制备虫草素羧甲基壳聚糖纳米粒(1-CMC-NPs)。通过单因素试验和正交设计,以粒径和包封率为指标优化处方组成。结果表明,优化后1-CMC-NPs的包封率和载药量约为70%和9%,平均粒径约为148 nm,?电位约为-25 m V,外观呈球形... 详细信息

采用乳化离子交联法制备虫草素羧甲基壳聚糖纳米粒(1-CMC-NPs)。通过单因素试验和正交设计,以粒径和包封率为指标优化处方组成。结果表明,优化后1-CMC-NPs的包封率和载药量约为70%和9%,平均粒径约为148 nm,?电位约为-25 m V,外观呈球形或类球形。差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)分析结果提示纳米粒中药物可能以无定形存在。体外释放试验中,1-CMC-NPs在不含及含血清的磷酸盐缓冲液(p H 7.4)中,48 h累积释放率为68.1%和80.4%,与其溶液相比,呈现明显的缓释效果。

关键词：虫草素羧甲基壳聚糖纳米粒乳化离子交联法体外释放

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Performance Comparison Between Full-Duplex and Half-Duplex CSMA/CD EPON

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光学学报 2003年第S1期23卷 759-760页

作者： Xiaofei Ji, xiaoqun Shen, ge FanNational Laboratory on Local Fiber-Optic Communication Networks, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200030, P. R. China, Tel: 86-21-62933302, Fax: 86-21-62932177, E-mail: {ji_xiaofei, gfan}@*** Zhejiang Ocean University, Zhoushan, Zhejiang, 316000, P.R.China, Tel: 86-580-2550051 National Laboratory on Local Fiber-Optic Communication Networks Shanghai Jiaotong University Shanghai 200030 P. R. China Zhejiang Ocean University Zhoushan Zhejiang 316000 P.R.China

In this paper, we compare the throughput and delay performance between the full-duplex and half-duplex CSMA/CD EPON systems by theoretical derivation and simulation. We conclude that it's preferable to implement the f... 详细信息

关键词： Performance Comparison Between Full-Duplex and Half-Duplex CSMA/CD EPON et of for it in CSMA ONU CD

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一种快速易行的帕金森病小鼠炎症模型构建

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2019年第5期40卷 50-55,60页

作者：孙莹史进仪胡文祺樊逸云黄文敏张晓燕葛晓群扬州大学医学院

为构建快速简便的帕金森病(PD)小鼠炎症模型,将造模组分为7、14、21、30 d组,以旷场、爬杆和滚筒试验观察小鼠行为学变化;HPLC-ECD法测定多巴胺(DA)及代谢产物含量;免疫组织化学法观察TH阳性细胞数、NeuN神经元和Iba-1细胞数;Western b... 详细信息

为构建快速简便的帕金森病(PD)小鼠炎症模型,将造模组分为7、14、21、30 d组,以旷场、爬杆和滚筒试验观察小鼠行为学变化;HPLC-ECD法测定多巴胺(DA)及代谢产物含量;免疫组织化学法观察TH阳性细胞数、NeuN神经元和Iba-1细胞数;Western blot检测TH、NeuN和NF-κB蛋白表达;ELISA法测定TNF-α、IL-1β含量。结果表明:造模组小鼠黑质致密部TH免疫阳性细胞数和纹状体DA含量均呈时间依赖性下降,同时,黑质和纹状体的TH蛋白表达也下调;而皮层和海马TH阳性细胞数和TH蛋白表达均与对照组无显著差异,皮层NeuN神经元数亦无明显变化,但海马区显著减少。此外, LPS使黑质Iba-1阳性细胞数、NF-κB p65蛋白表达和TNF-α、IL-1β含量均显著增加。这一研究提示此法能选择性引起小鼠黑质-纹状体DA能神经元损伤,且时间短、操作简便,可用于PD小鼠炎症模型的建立。

关键词：帕金森病脂多糖模型神经炎症多巴胺

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虫草素对PD小鼠内质网应激和神经炎症的影响

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2018年第3期39卷 31-36页

作者：顾欣霞张鑫樊逸云唐培宸孙莹余伯成张晓燕葛晓群扬州大学医学院江苏扬州225001 上海国宝企业发展中心上海201203

在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型上,应用免疫组织化学检测Iba-1和GFAP免疫阳性细胞数,Western-blot和RT-qPCR方法检测相关蛋白和mRNA的表达水平,探讨虫草素对黑质多巴胺能神经元保护作用的机制。结果表明:灌胃... 详细信息

在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型上,应用免疫组织化学检测Iba-1和GFAP免疫阳性细胞数,Western-blot和RT-qPCR方法检测相关蛋白和mRNA的表达水平,探讨虫草素对黑质多巴胺能神经元保护作用的机制。结果表明:灌胃给予虫草素(5.0和10.0mg·kg-1)能够减少小鼠黑质Iba-1和GFAP阳性细胞数,显著下调GRP78、CHOP、Caspase-12、iNOS和NF-κB p65蛋白表达,降低GRP78、CHOP、TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平。这一研究提示虫草素对PD小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用可能与其抑制内质网应激和神经炎症反应有关。

关键词：帕金森病虫草素内质网应激神经炎症

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鲜冬虫夏草抗氧化和醛糖还原酶抑制活性的研究

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2020年第4期41卷 87-90页

作者：陈佳张小惠沈杰李文佳钱正明葛晓群赵春超' 邵建华扬州大学生物科学与技术学院江苏扬州225009 广东东阳光药业有限公司/国家中医药管理局重点研究室广东东莞5238502 扬州大学医学院江苏扬州225009

为评价鲜冬虫夏草的生理活性,对鲜冬虫夏草分别用水和95%乙醇进行加热回流提取,通过系统溶剂萃取和大孔吸附树脂HPD-100柱色谱法进一步获得不同的组分。对分离所得的各组分进行体外抗氧化和醛醣还原酶(AR)抑制活性研究。结果表明:鲜冬... 详细信息

为评价鲜冬虫夏草的生理活性,对鲜冬虫夏草分别用水和95%乙醇进行加热回流提取,通过系统溶剂萃取和大孔吸附树脂HPD-100柱色谱法进一步获得不同的组分。对分离所得的各组分进行体外抗氧化和醛醣还原酶(AR)抑制活性研究。结果表明:鲜冬虫夏草水提物的95%乙醇洗脱物具有显著的抗氧化活性和抑制醛糖还原酶活性,水提物、粗多糖、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水层也表现出一定程度的抗氧化活性和醛糖还原酶抑制活性。这一研究说明鲜冬虫夏草可用于临床糖尿病并发症的预防和辅助治疗。

关键词：鲜冬虫夏草糖尿病肾病抗氧化活性醛糖还原酶抑制

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四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

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中国药物依赖性杂志 1999年第3期8卷 182-184页

作者：葛晓群张洪泉周华珠许正新卞春甫扬州大学医学院药理教研室扬州大学医学院生理教研室徐州医学院药理教研室

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１... 详细信息

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降，大大改善戒断时的行为表现，减轻腹泻和流涎，症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系，但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状，可能具有临床应用价值。

关键词：四氢原小檗碱同类物吗啡依赖戒断综合征

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Parametric study on damage control design of SMA dampers in frame-typed steel piers

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Frontiers of Structural and Civil Engineering 2009年第4期3卷 384-394页

作者： xiaoqun LUO Hanbin ge Tsutomu USAMI Advanced Research Center for Seismic Experiments and Computations Meijo UniversityNagoya 468-8502Japan Department of Building Engineering Tongji UniversityShanghai 200092China Department of Civil Engineering Meijo UniversityNagoya 468-8502Japan

This paper focuses on damage control design of SMA dampers in steel frame piers.A parametric study based on time history analyses is carried out on frametyped bridge piers with axial-type SMA damping *** parameters examined are design parameters of strength ratioαF and stiffness ratioα*** performance indexes on displacement and strain are investigated under three JRA recommended Level 2 Ground TypeПstrong earthquake *** recommendations are suggested following the results of the parametric study.

关键词： damage control design shape memory alloy parameter study displacement-based verification strainbased verification time history analysis

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Temperature effects of shape memory alloys(SMAs)in damage control design of steel portal frames

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Frontiers of Structural and Civil Engineering 2012年第4期6卷 348-357页

作者： xiaoqun LUO Hanbin ge Tsutomu USAMI Department of Building Engineering Tongji UniversityShanghai 200092China Department of Civil Engineering Meijo UniversityNagoya 468-8502Japa

The objective of the present study is to analytically investigate temperature effects of an axial-type seismic damper made of shape memory alloys(SMAs)equipped in steel *** on a modified multilinear one dimensional constitutive model of SMAs,two types of SMAs are employed,which have different stress plateau and different stress growth rate with temperature *** effects of SMA dampers on seismic performance upgrading are discussed in three aspects:different environment temperatures;rapid loading rate induced heat generation and different SMA *** analysis indicates that the effect of environment temperature should be considered for the SMA damper in steel ***,the rapid loading rate induced heat generation has little adverse effect.

关键词： damage control design shape memory alloy temperature effect

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