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XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

中国肺癌杂志 2011年第12期14卷 912-917页

作者：许崇安王小杰张晔李琳中国医科大学附属第四医院肿瘤内科沈阳110032 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳110001

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错... 详细信息

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 TrP、Arg399 gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系。结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8%。XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145)。携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1%vs22.2%,OR=2.545,95%CI:1.159-5.590,P=0.020)。携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5%,明显高于携带至少1个gln等位基因者(21.9%)(OR=0.336,95%CI:0.156-0.722,P=0.005)。XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/gln基因型者(44.4%vs 18.8%,OR=3.467,95%CI:1.223-9.782,P=0.019)。XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者。结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性。

关键词：肺肿瘤 XRCC1 XRCC3 单核苷酸多态性化疗敏感性

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