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NOX4 exacerbates Parkinson's disease pathology by promoting neuronal ferroptosis and neuroinflammation

Neural Regeneration Research 2025年第7期20卷 2038-2052页

作者： Zhihao Lin Changzhou Ying xiaoli si Naijia Xue Yi Liu Ran Zheng Ying Chen Jiali Pu Baorong Zhang Department of Neurology The Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhouZhejiang ProvinceChina

Parkinson's disease is primarily caused by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra ***,a novel form of regulated cell death characterized by iron accumulation and lipid peroxidation,plays a vital role in the death of dopaminergic ***,the molecular mechanisms underlying ferroptosis in dopaminergic neurons have not yet been completely *** oxidase 4 is related to oxidative stress,however,whether it regulates dopaminergic neuronal ferroptosis remains *** aim of this study was to determine whether NADPH oxidase 4 is involved in dopaminergic neuronal ferroptosis,and if so,by what *** found that the transcriptional regulator activating transcription factor 3 increased NADPH oxidase 4 expression in dopaminergic neurons and astrocytes in an 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease *** oxidase 4 inhibition improved the behavioral impairments observed in the Parkinson's disease model animals and reduced the death of dopaminergic ***,NADPH oxidase 4 inhibition reduced lipid peroxidation and iron accumulation in the substantia nigra of the Parkinson's disease model ***,we found that NADPH oxidase 4 interacted with activated protein kinase Cαto prevent ferroptosis of dopaminergic ***,by lowering the astrocytic lipocalin-2 expression,NADPH oxidase 4 inhibition reduced 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine-induced *** findings demonstrate that NADPH oxidase 4 promotes ferroptosis of dopaminergic neurons and neuroinflammation,which contribute to dopaminergic neuron death,suggesting that NADPH oxidase 4 is a possible therapeutic target for Parkinson's disease.

关键词： dopaminergic neuron ferroptosis NADPH oxidase 4(NOX4) neuroinflammation Parkinson's disease

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改革开放以来税法研究之主题变奏——以《税务研究》为样本的文献计量分析

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税务研究 2019年第1期 50-58页

作者：何锦前司晓丽首都经济贸易大学法学院

改革开放以来税法研究主题的发展脉络是怎样的?对此问题,文献计量方法可以为我们提供更精简、客观的答案。本文利用关键词共现分析方法和网络分析方法,通过SATI3.2、SPSS和UCINET6等软件对《税务研究》历年来653篇税法论文的关键词进行... 详细信息

改革开放以来税法研究主题的发展脉络是怎样的?对此问题,文献计量方法可以为我们提供更精简、客观的答案。本文利用关键词共现分析方法和网络分析方法,通过SATI3.2、SPSS和UCINET6等软件对《税务研究》历年来653篇税法论文的关键词进行计量分析,使改革开放以来税法研究主题的内部关系和动态变迁得以充分展现。由此发现,我国税法研究在四个历史分期内既有"重者恒重"的连续性,又有不断变化的创新性。变或者不变,均体现着理论对财税法治发展的能动回应。我国新一轮税制改革序幕已开,税法研究应更积极地回应时代需求,提供数量更多、质量更好的理论成果。

关键词：税法研究税务研究大数据高频关键词

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浅谈电信运营企业应收账款监管

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价值工程 2010年第20期29卷 36-37页

作者：司晓琍中国铁通集团有限公司河北分公司石家庄050051

健全应收账款监管体系,形成应收账款过程控制管理长效机制,保持应收账款科学合理流转,即成为电信运营企业迫在眉睫的管理工作之一。本文就电信运营企业对建立应收账款监管体系、并实施有效监管等问题提做了初步的分析和探讨。

关键词：应收账款监管电信运营企业

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论风险导向内部审计在企业的应用

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价值工程 2010年第16期29卷 36-37页

作者：司晓琍中国铁通集团有限公司河北分公司石家庄050051

本文旨在探讨企业实施风险导向内部审计的要点,文章阐述了风险导向内部审计理论的基本涵义和在企业管理中的重要作用;分析了企业实施风险导向内部审计的程序和要点;提出了风险导向内部审计对企业单位内部审计机构和内部审计人员的重点... 详细信息

本文旨在探讨企业实施风险导向内部审计的要点,文章阐述了风险导向内部审计理论的基本涵义和在企业管理中的重要作用;分析了企业实施风险导向内部审计的程序和要点;提出了风险导向内部审计对企业单位内部审计机构和内部审计人员的重点要求。

关键词：风险导向内部审计企业管理

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双轨道互动护理干预模式在顽固性高血压患者中应用对血压及自我效能的影响

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国际医药卫生导报 2019年第14期25卷 2399-2402页

作者：司小丽鹤壁市人民医院心内科一病区 458030

目的探讨双轨道互动护理干预模式在顽固性高血压患者中应用对血压及自我效能的影响。方法选取2018年1月至2018年12月本院收治的62例顽固性高血压患者,按照随机数字法分为两组,各31例。对照组予以常规治疗及护理干预,研究组加以双轨道互... 详细信息

目的探讨双轨道互动护理干预模式在顽固性高血压患者中应用对血压及自我效能的影响。方法选取2018年1月至2018年12月本院收治的62例顽固性高血压患者,按照随机数字法分为两组,各31例。对照组予以常规治疗及护理干预,研究组加以双轨道互动护理干预模式,院内轨道与院外轨道双管齐下通过成立护理小组,督促复诊、同伴教育、社区教育等加强患者护理服务。比较两组患者血压水平、依从性评分、自我效能总分、慢性病自我管理研究测量评分(Lorig)。结果干预前,两组患者舒张压、收缩压、依从性评分、自我效能总分、疾病管理、生活行为管理、认知管理比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);干预后,研究组舒张压、收缩压分别为(68.12±5.51)mmHg、(118.21±7.84)mmHg,均较干预前显著降低,且研究组低于对照组(72.94±5.36)mmHg、(124.12±8.69)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,研究组依从性评分、自我效能总分、疾病管理、生活行为管理、认知管理评分分别为(3.55±0.13)分、(32.83±0.15)分、(19.45±4.13)分、(18.41±4.36)分、(18.92±3.23)分,均较干预前显著升高,且研究组高于对照组(2.95±0.51)分、(24.32±0.28)分、(15.61±3.13)分、(14.21±3.16)分、(15.91±2.48)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论双轨道互动护理干预模式在顽固性高血压患者中应用可帮助患者有效控制血压水平,提高患者服药依从性、自我效能以及自我管理能力。

关键词：顽固性高血压双轨道互动护理干预模式血压自我效能

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水通道蛋白4在神经退行性疾病中的研究进展

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中华神经科杂志 2021年第8期54卷 838-843页

作者：王之韵斯晓莉浦佳丽张宝荣浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

神经退行性疾病是以神经元的进行性丢失为特征的一类疾病,病因尚不明确。水通道蛋白4(AQP4)是水通道蛋白家族的成员,对维持脑内水稳态起到重要作用。近年研究发现AQP4具有通过类淋巴系统引流脑组织代谢废物、参与物质交换等功能。文中... 详细信息

神经退行性疾病是以神经元的进行性丢失为特征的一类疾病,病因尚不明确。水通道蛋白4(AQP4)是水通道蛋白家族的成员,对维持脑内水稳态起到重要作用。近年研究发现AQP4具有通过类淋巴系统引流脑组织代谢废物、参与物质交换等功能。文中总结了目前AQP4在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发病及进展过程中的作用,并提出未来的研究方向。

关键词：神经退行性疾病水通道蛋白质4 类淋巴系统

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基于AMPK-FoxO3a自噬轴探讨葛根芩连汤改善2型糖尿病db/db小鼠肝脏脂质异位蓄积的机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第18期29卷 1-7页

作者：梁建庆张媛媛朱向东司晓丽甘肃中医药大学基础医学院甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室糖尿病实验室兰州730000 宁夏医科大学银川750004

目的:探讨葛根芩连汤调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-叉头框蛋白O3a(FoxO3a)自噬轴改善2型糖尿病db/db小鼠肝脏脂质异位蓄积的机制研究,为阐明葛根芩连汤的降糖机制及推广应用提供科学依据。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db... 详细信息

目的:探讨葛根芩连汤调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-叉头框蛋白O3a(FoxO3a)自噬轴改善2型糖尿病db/db小鼠肝脏脂质异位蓄积的机制研究,为阐明葛根芩连汤的降糖机制及推广应用提供科学依据。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及正常db/m小鼠15只予维持饲料喂养1周后检测血糖,随机分为6组,每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.9 g·kg^(-1))及模型组(生理盐水0.2 g·kg^(-1)),连续灌胃给药12周,1次/d,检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中磷酸化(p)-AMPK、p-FoxO3a及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、p62蛋白的表达;免疫荧光检测肝脏组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织AMPK、FoxO3a、LC3 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏组织有病理学改变;模型组小鼠FBG、HbA1c、FINS和FFA水平显著升高(P<0.01);肝脏组织中p-AMPK、p62、HIF-1α蛋白表达水平显著升高,p-FoxO3a、LC3Ⅱ的蛋白表达显著降低(P<0.01);模型组小鼠肝脏组织AMPK mRNA表达显著降低,FoxO3a表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组肝脏组织病变程度减轻;各给药组FBG、HbA1c、FINS和FFA水平有所降低(P<0.01);葛根芩连汤中、高剂量组p-AMPK、p62、HIF-1α蛋白表达有所增加,p-FoxO3a的表达呈剂量依赖性降低,二甲双胍组、葛根芩连汤高剂量组LC3Ⅱ的表达有所升高(P<0.01);给药组AMPK mRNA的表达呈剂量依赖性增加,FoxO3a的表达呈剂量依赖性降低(P<0.01)。结论:葛根芩连汤可改善2型糖尿病db/db小鼠肝脏脂质异位蓄积,可能与调控AMPK-FoxO3a自噬轴相关。

关键词：葛根芩连汤 2型糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-叉头框蛋白O3a(FoxO3a)自噬轴脂质的异位蓄积

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黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤CyclinD1、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

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中药药理与临床 2020年第1期36卷 104-108页

作者：郭超丁涛党文呈张立司晓丽甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省教育厅高等学校服务中心兰州730000 兰州大学临床医学院兰州730000

目的:通过构建小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤Balb/c小鼠模型,探讨黄芪注射液对移植瘤Cyclin1、Bcl-2及Caspase-3蛋白表达的影响。方法:体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞,注射接种于Balb/c小鼠右侧腹股沟皮下构建乳腺癌移植瘤模型。50只成瘤小鼠随... 详细信息

目的:通过构建小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤Balb/c小鼠模型,探讨黄芪注射液对移植瘤Cyclin1、Bcl-2及Caspase-3蛋白表达的影响。方法:体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞,注射接种于Balb/c小鼠右侧腹股沟皮下构建乳腺癌移植瘤模型。50只成瘤小鼠随机分为模型对照组、黄芪注射液2. 60 g/kg、5. 20 g/kg、10. 40 g/kg组和顺铂2. 5×10^-3g/kg组。观察黄芪注射液对移植瘤生长的影响;HE染色观察移植瘤形态改变;流式细胞仪分析移植瘤细胞周期;免疫组织化学法检测移植瘤组织细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达;Western Blot法检测移植瘤组织Cyclin D1蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白水平。结果:不同浓度黄芩注射液对小鼠乳腺癌移植瘤生长有显著抑制作用,黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg抑瘤率分别为9. 1%、27. 3%、45. 5%。与模型对照组相比较,黄芪注射液5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组及顺铂组移植瘤体积和体质量明显降低(P <0. 05或P <0. 01),G1期细胞比例明显增高,S期细胞比例显著降低(P <0. 05或P <0. 01)。黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组、顺铂组移植瘤组织Cyclin D1阳性区域吸光度值显著降低,Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平明显下调,而Cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤生长有显著抑制作用,其机制与黄芪注射液下调Cyclin D1蛋白表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖有关。

关键词：黄芪注射液乳腺癌移植瘤细胞周期蛋白D1 凋亡相关因子

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3 - 94 Effect of Heavy Ion Beam Irradiation on Interleukin-2 Level in Serum of Golden Hamster with Cheek Pouch Carcinoma

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IMP & HIRFL Annual Report 2012年第1期 187-187页

作者： Liu Bin Zhang Hong An xiaoli si Qingzong

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组织学与胚胎学中“形”的意会

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中国组织化学与细胞化学杂志 2018年第3期27卷 300-302页

作者：刘润司晓丽郭超甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

组织学与胚胎学是一门重要的微观形态学课程,教师利用教学机智地使人体抽象的微细结构形象化,意境化,开发形态命名蕴含的深层意义,展现形态结构的内涵意会,制定特定的教学策略和意境,应用多变灵活的课程教学模式与教学方法,提高学生的... 详细信息

组织学与胚胎学是一门重要的微观形态学课程,教师利用教学机智地使人体抽象的微细结构形象化,意境化,开发形态命名蕴含的深层意义,展现形态结构的内涵意会,制定特定的教学策略和意境,应用多变灵活的课程教学模式与教学方法,提高学生的专业学习技能和自主学习能力,促进被动记忆向知识形成递进,将能力培养融入课堂教学,人文教育渗透教学过程,提升职业综合素质,达到知识、能力、素质全面发展的教育教学目标。

关键词：组织学与胚胎学形态内涵意会综合素质

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