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E674Q(Shanghai APP mutant),a novel amyloid precursor protein mutation,in familial late-onset Alzheimer's disease

Genes & Diseases 2024年第2期11卷 1022-1034页

作者： Yongfang Zhang Xinyi Xie Boyu Chen Lina Pan Jianping Li Wanbing Wang Jintao Wang Ran Tang Qiang huang xiaofen Chen Rujing Ren Zhentao Zhang Wei Fu Gang Wang Department of Neurology Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Pharmacology and Chemical Biology Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Medicinal Chemistry School of PharmacyFudan UniversityShanghai 201203China Department of Neurology Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhanHubei 430060China Fujian Provincial Key Laboratory of Neurodegenerative Disease and Aging Research Institute of NeuroscienceSchool of MedicineXiamen UniversityXiamenFujian 361102China Shenzhen Research Institute of Xiamen University ShenzhenGuangdong 518063China

Identified as the pathogenic genes of Alzheimer's disease(AD),APP,PSEN1,and PSEN2 mainly lead to early-onset AD,whose course is more aggressive,and atypical symptoms are more common than sporadic AD.Here,a novel missense mutation,APP E674Q(also named“Shanghai APP”),was detected in a Chinese index patient with typical late-onset AD(LOAD)who developed memory decline in his mid-70s.The results from neuroimaging were consistent with AD,where widespread amyloidβdeposition was demonstrated in 18 F-florbetapir Positron Emission Tomography(PET).APP E674Q is close to theβ-secretase cleavage site and the well-studied Swedish APP mutation(KM670/671NL),which was predicted to be pathogenic in silico.Molecular dynamics simulation indicated that the E674Q mutation resulted in a rearrangement of the interaction mode between APP and BACE1 and that the E674Q mutation was more prone to cleavage by BACE1.The in vitro results suggested that the E674Q mutation was pathogenic by facilitating the BACE1-mediated processing of APP and the production of Aβ.Furthermore,we applied an adeno-associated virus(AAV)-mediated transfer of the human E674Q mutant APP gene to the hippocampi of two-month-old C57Bl/6 J mice.AAV-E674Q-injected mice exhibited impaired learning behavior and increased pathological burden in the brain,implying that the E674Q mutation had a pathogenicity that bore a comparison with the classical Swedish mutation.Collectively,we report a strong amyloidogenic effect of the E674Q substitution in AD.To our knowledge,E674Q is the only pathogenic mutation within the amyloid processing sequence causing LOAD.

关键词： Alzheimer's disease Amyloid beta APP mutation E674Q Late onset

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Uncertainty relations based on Wigner-Yanase skew information

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Communications in Theoretical Physics 2020年第7期72卷 30-35页

作者： xiaofen huang Tinggui Zhang Naihuan Jing School of Mathematics and Statistics Hainan Normal UniversityHaikou571158China Department of Mathematics Shanghai UniversityShanghai 200444China Department of Mathematics North Carolina State UniversityRaleighNC 27695United States of America

In this paper,we use certain norm inequalities to obtain new uncertain relations based on the Wigner-Yanase skew information.First for an arbitrary finite number of observables we derive an uncertainty relation outperforming previous lower bounds.We then propose new weighted uncertainty relations for two noncompatible observables.Two separable criteria via skew information are also obtained.

关键词： uncertainty relations skew information entanglement

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乳腺健康监测智能内衣的研究及趋势

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针织工业 2024年第6期 65-69页

作者：黄煜翟丽娜季晓芬浙江理工大学服装学院浙江杭州311199 浙江理工大学国际时装技术学院浙江杭州311199 中国丝绸博物馆浙江杭州310002

文章梳理了智能内衣的相关研究及文献,并针对智能文胸进行市场调研。阐述乳腺健康监测智能内衣的发展过程及现状,具体包括智能内衣和柔性传感技术的应用实例。基于乳腺癌相关医学理论,对女性健康监控智能内衣的功能性、舒适性的设计要... 详细信息

文章梳理了智能内衣的相关研究及文献,并针对智能文胸进行市场调研。阐述乳腺健康监测智能内衣的发展过程及现状,具体包括智能内衣和柔性传感技术的应用实例。基于乳腺癌相关医学理论,对女性健康监控智能内衣的功能性、舒适性的设计要素以及使用中存在的问题进行探讨。最后,从时尚度、舒适度、便利度、信任度等方面,对未来乳腺健康监测智能内衣的发展进行展望。

关键词：乳腺健康监测智能内衣柔性织物传感器温度传感器

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肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

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药物评价研究 2024年第2期47卷 401-408页

作者：杨心怡黄春华李小芬汤海明楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过... 详细信息

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。

关键词：马兜铃酸马兜铃酸I 马兜铃酸肾病有机阴离子转运蛋白肾毒性近端小管

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Capsid destabilization and epitope alterations of human papillomavirus 18 in the presence of thimerosal

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2021年第5期11卷 617-627页

作者： xiaofen huang Yike Li Meifeng Nie Mingxi Yue Yufang Li Zhijie Lin Huirong Pan Mujin Fang Ting Wu Shaowei Li Jun Zhang Ningshao Xia Qinjian Zhao State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious DiseasesSchool of Public HealthXiamen UniversityXiamenFujian361102China School of Public Health Xiamen UniversityXiamenFujian361102China School of Life Science Xiamen UniversityXiamenFujian361102China Xiamen Innovax Biotech Company XiamenFujian361005China

Thimerosal has been widely used as a preservative in drug and vaccine products for decades.Due to the strong propensity to modify thiols in proteins,conformational changes could occur due to covalent bond formation between ethylmercury(a degradant of thimerosal)and thiols.Such a conformational change could lead to partial or even complete loss of desirable protein function.This study aims to investigate the effects of thimerosal on the capsid stability and antigenicity of recombinant human papillomavirus(HPV)18 virus-like particles(VLPs).Dramatic destabilization of the recombinant viral capsid upon thimerosal treatment was observed.Such a negative effect on the thermal stability of VLPs preserved with thimerosal was shown to be dependent on the thimerosal concentration.Two highly neutralizing antibodies,13H12 and 3C3,were found to be the most sensitive to thimerosal treatment.The kinetics of antigenicity loss,when monitored with 13H12 or 3C3 as probes,yielded two distinctly different sets of kinetic parameters,while the data from both monoclonal antibodies(mAbs)followed a biphasic exponential decay model.The potential effect of thimerosal on protein function,particularly for thiolcontaining proteinaceous active components,needs to be comprehensively characterized during formulation development when a preservative is necessary.

关键词： Thiol-modifying agent Monoclonal antibody Antigenicity loss Epitope-specific Conformational stability

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2018—2022年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌临床分布及耐药分析

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中国现代医生 2024年第16期62卷 70-73页

作者：黄小芬蔡莺莺浙江省台州医院检验科浙江临海317000 台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院检验科浙江台州318050

目的分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)的临床分布特征及对常用抗菌药物的耐药情况,为临床抗感染治疗提供参考依据。方法回顾性分析台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院2018年1月至2022年1... 详细信息

目的分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)的临床分布特征及对常用抗菌药物的耐药情况,为临床抗感染治疗提供参考依据。方法回顾性分析台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院2018年1月至2022年12月培养分离出铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的住院患者的临床资料,对检出CRPA菌株的临床科室、标本类型、患者年龄及常用抗菌药物的敏感度进行统计分析。结果共收集到PA 1660株,其中CRPA 314株(18.92%)。CRPA菌株的检出率以2018年最高,检出科室以重症医学科、呼吸与危重症医学科为主,标本类型以痰液为主,患者年龄主要集中在61~80岁。药敏结果显示CRPA菌株对常用抗菌药物的耐药率均存在小幅度波动,对哌拉西林的耐药率均50%,对氨基糖苷类药物和哌拉西林/他唑巴坦耐药率均<15%。结论 2018—2022年CRPA菌株检出率呈先下降后升高趋势。哌拉西林/他唑巴坦的耐药率5年来均低于15%,可优先用于临床经验性治疗。

关键词：耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌耐药率临床分布抗菌药物

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建立梯度提升机模型预测RICU机械通气并发呼吸机相关性肺炎患者的短期预后

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广西医学 2024年第1期46卷 78-83页

作者：黄小芬夏良娥赵世元黄敏敏崇左市人民医院呼吸内科广西崇左市532200 崇左市人民医院科研科广西崇左市532200 崇左市人民医院检验科广西崇左市532200

目的构建梯度提升机(GBM)模型预测呼吸重症监护病房(RICU)机械通气患者并发呼吸机相关性肺炎(VAP)的短期预后情况。方法回顾性分析RICU收治的350例机械通气并发VAP患者的临床资料,根据随访结局将患者分为死亡组(n=110)和生存组(n=240),... 详细信息

目的构建梯度提升机(GBM)模型预测呼吸重症监护病房(RICU)机械通气患者并发呼吸机相关性肺炎(VAP)的短期预后情况。方法回顾性分析RICU收治的350例机械通气并发VAP患者的临床资料,根据随访结局将患者分为死亡组(n=110)和生存组(n=240),筛选影响其预后的危险因素。按8∶2比例将患者随机分为训练集280例和验证集70例,采用R语言4.2.1软件构建GBM预测RICU机械通气并发VAP患者的短期预后模型并评价模型的预测效能。结果年龄、机械通气时间、C反应蛋白(CRP)水平、血清降钙素原水平、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭评估(SOFA)评分是RICU机械通气并发VAP患者预后的影响因素(P<0.05)。基于上述影响因素构建的GBM模型在训练集中的受试者工作特征曲线下的面积(AUC)为0.926(95%CI:0.894,0.958),敏感度为85.4%、特异度为86.2%,在验证集中的AUC为0.880(95%CI:0.779,0.980),敏感度为85.7%、特异度为86.4%;校准曲线显示,GBM模型的预测概率与实际发生率基本一致;决策曲线分析显示,训练集和验证集的阈概率分别在0.10~0.98、0.10~0.80。结论基于年龄、机械通气时间、CRP水平、血清降钙素原水平、APACHEⅡ评分及SOFA评分构建的GBM模型对RICU机械通气并发VAP患者的短期预后情况有较好的预测价值。

关键词：呼吸机相关性肺炎机械通气呼吸重症监护病房梯度提升机模型危险因素预后

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用于图像超分辨率的轻量级残差平衡蒸馏网络

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青岛科技大学学报（自然科学版） 2024年第2期45卷 130-139页

作者：黄为赵佰亭贾晓芬安徽理工大学电气与信息工程学院安徽淮南232001 安徽理工大学人工智能学院安徽淮南232001

现有利用卷积神经网络的单幅图像超分辨率重建技术,普遍存在参数量大计算成本高等问题,阻碍了实际场景的应用,因此提出一种轻量级蓝图可分离残差平衡蒸馏网络(BSRBDN)。首先,引入蓝图可分离卷积并提出多尺度渐进特征蒸馏连接结构,在提... 详细信息

现有利用卷积神经网络的单幅图像超分辨率重建技术,普遍存在参数量大计算成本高等问题,阻碍了实际场景的应用,因此提出一种轻量级蓝图可分离残差平衡蒸馏网络(BSRBDN)。首先,引入蓝图可分离卷积并提出多尺度渐进特征蒸馏连接结构,在提取深层特征的同时减少冗余运算。其次,设计了对比度平衡注意块、大内核空间注意力块和像素融合模块,激活高频信息增强边缘细节特征。最后,设计了轻量级蓝图可分离残差平衡蒸馏网络快速精准的完成图像重建。实验结果显示网络在保持更好的性能和主观视觉效果的同时,大大降低了参数与计算量。

关键词：超分辨率重建轻量级注意力蓝图可分离卷积

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高频振荡对局灶性皮质发育不良Ⅱ型所致癫痫中的定位诊断价值

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中华医学杂志 2024年第8期104卷 614-617页

作者：梅珍林元相姚培森王丰黄小芬林涵胡雪群林云清高琳康德智福建医科大学附属第一医院神经外科福州350005 福建省脑重大疾病与脑科学研究院福州350005 福建省神经系统疾病临床医学研究中心福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心神经外科福州350005

回顾性分析2020年11月至2023年2月于福建医科大学附属第一医院神经外科行立体脑电图(SEEG)植入的9例局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型所致癫痫患者,分析高频振荡(HFO)出现的部位、时间、频率,比较HFO与发作间期、发作前、发作期波形相关性。... 详细信息

回顾性分析2020年11月至2023年2月于福建医科大学附属第一医院神经外科行立体脑电图(SEEG)植入的9例局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型所致癫痫患者,分析高频振荡(HFO)出现的部位、时间、频率,比较HFO与发作间期、发作前、发作期波形相关性。9例患者SEEG发作间期、发作期均记录到80~500 Hz HFO,其中6例患者记录到250~500 Hz快速涟波(FR)。手术切除发作起始区和FR发放电极,术后随访2年以上,5例为EngelⅠ。发作前6例患者SEEG呈持续性放电。持续性放电分布指数与发作频率呈正相关。发作期四型发作起始模式均出现80~500 Hz HFO。6例发作前为持续性放电并重叠HFO患者,手术切除发作起始区和FR发放电极,5例EngelⅠ。FCDⅡ型放电波形复杂、放电指数高,和HFO关系密切。与棘波相比HFO出现电极范围更为局限,发作前HFO发生率显著增高,与发作起始区相关性强,HFO与棘波同时出现比单独出现定位诊断价值更高,能有效提高手术疗效。

关键词：癫痫局灶性皮质发育不良脑电图高频振荡

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基于全谱非靶向代谢组学技术的川芎不同部位代谢物深度解析

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核农学报 2024年第2期38卷 243-255页

作者：李若诗丁海燕杜华黄凤连艳刘晓芬蒋桂华尹显梅成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137 重庆市中医院重庆400021 成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

为了深度解析川芎中不同部位代谢物特征,本研究采用高效液相色谱法(HPLC)对川芎的根茎、茎、叶中的活性成分进行含量测定,并整合超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS)和气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)的全谱非靶向代谢组学技术,对川芎的根... 详细信息

为了深度解析川芎中不同部位代谢物特征,本研究采用高效液相色谱法(HPLC)对川芎的根茎、茎、叶中的活性成分进行含量测定,并整合超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS)和气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)的全谱非靶向代谢组学技术,对川芎的根茎、茎和叶的挥发性成分、非挥发性成分进行全面的定性和定量分析。结果表明,川芎根茎中活性成分含量高于茎、叶。川芎的全谱非靶向代谢组学共检出2891个代谢物,总丰度为茎>叶>根茎,各部位化学成分种类相同、含量差异较大,包括氨基酸及其衍生物、萜类、酚酸类等32类化合物。其中LC-MS检出1726个代谢物,GC-MS检出1216个代谢物,两个平台共同检出51个代谢物。对川芎不同部位的差异代谢物进行分析,根茎与茎、根茎与叶、茎与叶中筛选到差异代谢物1683、2054和1844个,差异代谢物总丰度为根茎≈茎>叶。根茎中显著富集含氮化合物、酚类、其他类(糖类、内酯类),茎中的醇、胺类、醚类高度富集,叶中的萜类、酮类、黄酮类高度富集。川芎中大多数活性成分如川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等,呈现根茎>茎>叶的趋势,但茎和叶中也含有含量较高的阿魏酸、欧当归内酯A等重要活性成分,具有较高利用价值。通过KEGG富集分析结果推测差异代谢物可能与次生代谢产物的生物合成等途径相关。本研究深度解析了川芎不同部位的成分积累规律,为川芎资源的合理利用提供了科学依据。

关键词：川芎化学成分 UPLC-MS GC-MS 全谱非靶向代谢组学

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