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Molecular basis for the inhibition of β-hydroxyacyI-ACP dehydratase HadAB complex from Mycobacterium tuberculosis by flavonoid inhibitors

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Protein & Cell 2015年第7期6卷 504-517页

作者： Yu Dong xiaodi qiu Neil Shaw Yueyang Xu Yuna Sun Xuemei Li Jun Li Zihe Rao National Laboratory of Biomacromolecules Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Structure Biology Laboratory Tsinghua University Beijing 100084 China Tianjin Key Laboratory of Protein Science College of'Life Sciences Nankai University Tianjin 300071 China

Dehydration is one of the key steps in the biosynthesis of mycolic acids and is vital to the growth of Mycobac- terium tuberculosis （Mtb）. Consequently, stalling dehy-dration cures tuberculosis （TB）. Clinically used anti-TB drugs like thiacetazone （TAC） and isoxyl （ISO） as well as flavonoids inhibit the enzyme activity of the β-hydroxy- acyI-ACP dehydratase HadAB complex. How this inhi- bition is exerted, has remained an enigma for years. Here, we describe the first crystal structures of the MtbHadAB complex bound with flavonoid inhibitor butein, 2＇,4,4＇-trihydroxychalcone or fisetin. Despite sharing no sequence identity from Blast, HadA and HadB adopt a very similar hotdog fold. HadA forms a tight dimer with HadB in which the proteins are sitting side-by-side, but are oriented anti-parallel. While HadB contributes the catalytically critical His-Asp dyad, HadA binds the fatty acid substrate in a long channel. The atypical double hotdog fold with a single active site formed by MtbHadAB gives rise to a long, narrow cavity that vertically traverses the fatty acid binding channel. At the base of this cavity lies Cys61, which upon muta- tion to Ser confers drug-resistance in TB patients. We show that inhibitors bind in this cavity and protrude into the substrate binding channel. Thus, inhibitors of MtbHadAB exert their effect by occluding substrate from the active site, The unveiling of this mechanism of inhibition paves the way for accelerating development of next generation of anti-TB drugs,

关键词： Mycobacterium tuberculosis hotdog fold,mycolic acid dehydratase flavonoid thiacetazone isoxyl

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高血压病人舌面信息特征研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第1期22卷 1-6页

作者：王又闻朱迪晖邱晓頔燕海霞王忆勤徐璡上海中医药大学中医学院上海201203 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

目的:探讨高血压不同中医证型及不同病程病人舌面部舌诊特征参数,为中医诊断信息的客观化研究提供一定的客观依据。方法:利用上海中医药大学健康辨识与评估实验室和亚太长江计算机集团有限公司共同研发的SmartTCM-I检测系统采集115例高... 详细信息

目的:探讨高血压不同中医证型及不同病程病人舌面部舌诊特征参数,为中医诊断信息的客观化研究提供一定的客观依据。方法:利用上海中医药大学健康辨识与评估实验室和亚太长江计算机集团有限公司共同研发的SmartTCM-I检测系统采集115例高血压病人的舌面信息,比较高血压不同中医证型、不同病程病人的舌面色分布特征参数。结果:不同证型高血压病人整体舌色、苔色参数存在一定差异,其中肝火亢盛证与阴虚阳亢证差异较为明显。高血压病程5~10年病人整体舌色参数绿(G)、蓝(B)值、色调(H)大于高血压病程10年病人整体舌色参数红(R)、G、B、H值大于高血压病程10年病人整体苔色和面色参数的R、G、B值大于高血压病程<5年病人(P<0.05)。结论:高血压病人各证型整体舌色、苔色参数存在明显差异,不同病程的高血压病人舌色和面色参数也存在一定差异。舌、面诊客观特征参数可作为高血压中医辨证分型以及病程诊断的客观依据。

关键词：高血压舌象特征面象特征中医证候病程

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Uveitis-glaucoma-hyphema syndrome associated with an in-the-bag square-edge intraocular lens

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Precision Clinical Medicine 2019年第4期2卷 283-287页

作者： Jin Yang xiaodi qiu Lei Cai Qi Fan Anjian Wang Kang Zhang Yi Lu Eye Institute Eye&ENT Hospital of Fudan UniversityShanghai 200031China Key Laboratory of Myopia Ministry of HealthShanghai 200031China Shanghai Key Laboratory of Visual Impairment and Restoration Shanghai 200031China Macao University of Science and Technology Macao 999078China

A 54-year-old woman presented with recurrent redness and blurred vision of the left eye with elevated intraocular pressure(IOP)for one *** was treated as“iridocyclitis”and“Posner-Schlossman syndrome”at the local ***,the patient developed intermittent ocular inflammation and *** had a cataract surgery and intraocular lens(IOL)implantation in the left eye one year before at the local hospital.A diagnostic procedure was performed and the possible pathogenesis was discussed.

关键词： Uveitis-glaucoma-hyphaema syndrome chronic postoperative endophthalmitis intraocular lens design

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Alteration of the health effects of bioaerosols by chemical modification in the atmosphere:A review

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Fundamental Research 2024年第3期4卷 463-470页

作者： Ailin Li Xinghua qiu Xing Jiang xiaodi Shi Jinming Liu Zhen Cheng Qianqian Chai Tong Zhu State Key Joint Laboratory for Environmental Simulation and Pollution Control College of Environmental Sciences and EngineeringPeking UniversityBeijing 100871China

Bioaerosols are a subset of important airborne particulates that present a substantial human health hazard due to their allergenicity and *** reactions in atmospheric processes can significantly influence the health hazard presented by bioaerosols;however,few studies have summarized such alterations to bioaerosols and the mechanisms *** this paper,we systematically review the chemical modifications of bioaerosols and the impact on their health effects,mainly focusing on the exacerbation of allergic diseases such as asthma,rhinitis,and ***,nitration,and oligomerization induced by hydroxyl radicals,ozone,and nitrogen dioxide are the major chemical modifications affecting bioaerosols,all of which can aggravate allergenicity mainly through immunoglobulin E *** processes can even interact with climate change including the greenhouse effect,suggesting the importance of bioaerosols in the future implementation of carbon neutralization *** summary,the chemical modification of bioaerosols and the subsequent impact on health hazards indicate that the combined management of both chemical and biological components is required to mitigate the health hazards of particulate air pollution.

关键词： Bioaerosols Allergenicity Chemical modification Airpollution Climate change

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Molecular basis for the inhibition of Mycobacterium tuberculosis HadAB complex by flavonoid inhibitors

Molecular basis for the inhibition of Mycobacterium tubercul...

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第五届中国结构生物学学术讨论会

作者： Yu Dong xiaodi qiu Neil Shaw Yueyang Xu Yuna Sun Xuemei Li Jun Li Zihe Rao National Laboratory of Biomacromolecules Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences Structure Biology Laboratory Tsinghua University Tianjin Key Laboratory of Protein Science College of Life Sciences Nankai University

Dehydration is one of the key steps in the biosynthesis of mycolic acids and is vital to the growth of Mycobacterium tuberculosis（Mtb）. Consequently, stalling dehydration cures tuberculosis（TB）. Clinically used anti-TB drugs like thiacetazone（TAC） and isoxyl（ISO） as well as flavonoids inhibit the enzyme activity of the β-hydroxyacyl-ACP dehydratase HadAB complex. How this inhibition is exerted, has remained an enigma for years. Here, we describe the first crystal structures of the Mtb HadAB complex bound with flavonoid inhibitor butein, 2’,4,4’-trihydroxychalcone or fisetin. Despite sharing no sequence identity from Blast, HadA and HadB adopt a very similar hotdog fold. HadA forms a tight dimer with HadB in which the proteins are sitting side-by-side, but are oriented anti-parallel. While HadB contributes the catalytically critical His-Asp dyad, HadA binds the fatty acid substrate in a long channel. The atypical double hotdog fold with a single active site formed by Mtb HadAB gives rise to a long, narrow cavity that vertically traverses the fatty acid binding channel. At the base of this cavity lies Cys61, which upon mutation to Ser confers TAC and ISO drugresistance in TB patients. We show that inhibitors bind in this cavity and protrude into the substrate binding channel. Thus, inhibitors of Mtb HadAB exert their effect by occluding substrate from the active site. The unveiling of this mechanism of inhibition paves the way for accelerating development of next generation of anti-TB drugs.

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铜改性抗菌防螨聚酰胺6纤维的制备及其性能

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纺织学报 2024年第3期45卷 19-27页

作者：郑晓頔盛平厚蒋佳岑李睿焦红娟邱志成中国纺织科学研究院有限公司生物源纤维制造技术国家重点实验室北京100025 内蒙古工业大学轻工与纺织学院内蒙古呼和浩特010081

为解决纳米铜抗菌剂在纤维中分散性、界面相容性差的问题,采用油酸对纳米球形铜抗菌剂进行包覆处理,并与聚酰胺6(PA6)基体共混挤出造粒制得抗菌防螨PA6切片,再经熔融单组分纺丝和熔融复合纺丝制得铜改性抗菌防螨PA6纤维。对铜抗菌剂的... 详细信息

为解决纳米铜抗菌剂在纤维中分散性、界面相容性差的问题,采用油酸对纳米球形铜抗菌剂进行包覆处理,并与聚酰胺6(PA6)基体共混挤出造粒制得抗菌防螨PA6切片,再经熔融单组分纺丝和熔融复合纺丝制得铜改性抗菌防螨PA6纤维。对铜抗菌剂的形貌结构和界面相容性,抗菌防螨PA6切片的热稳定性和可纺性以及纤维的铜含量、力学性能和抗菌防霉防螨性能进行分析。结果表明:油酸包覆球形铜抗菌剂的分散性较好,且与PA6基体相容性良好,抗菌防螨PA6切片的热稳定性、可纺性良好;铜改性抗菌防螨PA6纤维的颜色均匀性一致,纤维制成率高达88%,铜改性PA6拉伸变形丝的断裂伸长率为29.95%,断裂强度达到4.43 cN/dtex;洗涤50次前后铜改性抗菌防螨PA6纤维对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌率均大于99%,其织物防霉等级达到0级,螨虫驱避率达到89%,抗菌防霉防螨性能高效耐久。

关键词：球形铜抗菌剂聚酰胺6纤维油酸可纺性抗菌性能防螨性能

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mTOR信号通路在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用：与HIF-1α的关系

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中华麻醉学杂志 2015年第11期35卷 1391-1394页

作者：张建波王晓俏邱小弟汪灵芝黄焕森广州医科大学附属第二医院麻醉科 510260

目的评价哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的关系.方法清洁级健康雄性SD大鼠72只,10～ 12周龄,体重220～ 260 g,采用随机数字表法分为4组（n=1... 详细信息

目的评价哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的关系.方法清洁级健康雄性SD大鼠72只,10～ 12周龄,体重220～ 260 g,采用随机数字表法分为4组（n=18）：假手术组（S组）、肾缺血再灌注组（I/R组）、右美托咪定组（Dex组）和雷帕霉素＋右美托咪定组（Rpm＋ Dex组）.S组腹部正中切口,双侧肾蒂游离后,缝合腹腔;I/R组采用夹闭双侧肾蒂35 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型;Dex组于模型制备前30 min腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;Rpm＋Dex组腹腔注射雷帕霉素1.5 mg/kg和右美托咪定50 μg/kg,30 min后制备模型.于再灌注即刻、4和24 h（T13）时采尾静脉血样,测定血清肌酐和尿素氮浓度,各时点处死大鼠取肾组织,采用Western blot法检测HIF-1α、促红细胞生成素（EPO）和mTOR的表达水平.于T3时取肾行HE染色,行急性肾小管坏死评分,TUNEL法检测凋亡细胞,计算细胞凋亡指数（AI）.结果与S组比较,其余3组T2,3时血清肌酐和尿素氮、肾组织HIF-1α、EPO和mTOR的表达水平、T3时AI和急性肾小管坏死评分升高（P＜0.05）;与I/R组比较,Dex组T23时血清肌酐和尿素氮的浓度降低,肾组织HIF-1α、EPO和mTOR的表达水平升高,AI和急性肾小管坏死评分降低（P＜0.05）,Rpm＋Dex组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 mTOR信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的过程,可能与右美托咪定上调肾组织HIF-1α表达有关.

关键词：西罗莫司右美托咪啶受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类缺氧诱导因子1,α亚基肾再灌注损伤

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B7-H3在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义

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中国实用医刊 2018年第15期45卷 48-49,52页

作者：梁群英张玉文邱晓娣河南省商丘市第一人民医院病理科 476100

目的研究B7-H3在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法收集2009年1月至2017年4月商丘市第一人民医院病理科存档的蜡块标本72例.采用免疫组织化学SP法检测B7-H3在72例结肠癌患者癌组织中的表达水平,分析B7-H3表达与年龄、性别、组... 详细信息

目的研究B7-H3在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法收集2009年1月至2017年4月商丘市第一人民医院病理科存档的蜡块标本72例.采用免疫组织化学SP法检测B7-H3在72例结肠癌患者癌组织中的表达水平,分析B7-H3表达与年龄、性别、组织学分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床参数的相关性.结果 B7-H3在结肠癌组织中阳性表达率为75.0％（54/72）;B7-H3的阳性表达与结肠癌患者的性别、年龄、组织学分化无关（P〉0.05）,而与肿瘤分期和有无淋巴结转移相关（P〈0.05）.结论 B7-H3在结肠癌组织中的表达上调,且与肿瘤分期、淋巴结转移密切相关,可作为结肠癌治疗的潜在靶点之一.

关键词：结肠癌 B7-H3 免疫组织化学

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基于实测数据的重力坝型水电站大坝安全诊断关键技术研究与系统实现

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水力发电 2020年第4期46卷 105-110页

作者：陈豪邱小弟丁玉江蒋金磊许后磊王龙宝王海燕河海大学水资源高效利用与工程安全国家工程研究中心江苏南京210098 华能澜沧江水电股份有限公司云南昆明650214 中国电建集团昆明勘测设计研究院有限公司云南昆明650003 河海大学计算机与信息学院江苏南京210098

保障大坝安全是确保水电站长期稳定运行的首要任务。在水工安全运维数据资源整合技术、基于BIM的多源异构空间信息融合技术、基于实测数据的测点快速评判与大坝工况综合评价技术等关键技术开展研究的基础上,构建了重力坝型水电站大坝安... 详细信息

保障大坝安全是确保水电站长期稳定运行的首要任务。在水工安全运维数据资源整合技术、基于BIM的多源异构空间信息融合技术、基于实测数据的测点快速评判与大坝工况综合评价技术等关键技术开展研究的基础上,构建了重力坝型水电站大坝安全诊断与决策支持系统,并在西南某水电站投入实际应用,有效提升了电站在大坝安全数据共享融合、分析诊断、综合评判和异常预警等方面的能力,为同类坝型水电站提供了参考和示范。

关键词：安全监测信息融合数据分析安全诊断水电工程

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慢性萎缩性胃炎内镜检查与临床病理诊断对比研究

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临床与病理杂志 2015年第11期35卷 1954-1957页

作者：邱晓娣潘翔珍梁群英秦珍珠河南省商丘市第一人民医院病理科河南商丘476100

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)内镜检查与临床病理诊断的相关性。方法:选取2014年1月至2015年4月因消化道症状而在我院行胃镜及病理检查患者220例,比较胃镜检查与病理组织学检查结果。结果:220例患者中,经... 详细信息

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)内镜检查与临床病理诊断的相关性。方法:选取2014年1月至2015年4月因消化道症状而在我院行胃镜及病理检查患者220例,比较胃镜检查与病理组织学检查结果。结果:220例患者中,经胃镜诊断为CAG患者65例,非萎缩性胃炎(NAG)患者155例;经病理诊断为CAG患者63例,NAG患者157例。胃镜与病理诊断的符合率为88.18%,胃镜及病理诊断一致性检验K=0.714,P0.05);胃镜下呈胃窦部黏膜减少、血管呈现透见性型表现病理诊断确诊为CAG符合率为41.18%,明显低于其他胃镜表现,差异比较有统计学意义(P<0.05);胃镜下呈黏膜粗糙不平以及颗粒样增生表现HP阳性感染率为88.89%,明显高于其他胃镜表现,差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论:内镜诊断慢性萎缩性胃炎与病理组织学结果一致性较好,但仍存在差异,临床诊断必须结合病理学检查。

关键词：慢性萎缩性胃炎内镜病理组织学临床研究

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