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柚皮素通过ROS/P38-MAPK信号通路调控肺癌A549细胞增殖及凋亡

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中国免疫学杂志 2021年第4期37卷 448-453页

作者：张悦姚宇梁玉灵王文军(指导) 西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科泸州646000

目的:探讨柚皮素调控A549细胞增殖及凋亡的分子机制。方法:培养A549细胞,通过CCK-8法检测不同浓度的柚皮素(0、30、60、90、120μmol/L)对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡及ROS含量;WST-8法检测SOD活性以及硫代巴比妥酸... 详细信息

目的:探讨柚皮素调控A549细胞增殖及凋亡的分子机制。方法:培养A549细胞,通过CCK-8法检测不同浓度的柚皮素(0、30、60、90、120μmol/L)对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡及ROS含量;WST-8法检测SOD活性以及硫代巴比妥酸法(TBA检测法)检测MDA含量;Western blot法检测Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平,检测P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白的活化水平。结果:柚皮素对A549细胞增殖具有较强的抑制作用(P1),显著升高ROS及MDA含量(P2、NQO1和HO-1表达水平随着柚皮素剂量增加而显著降低,与对照组相比,P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白的活化水平随着柚皮素剂量增加而显著升高(P1),与90μmol/L、120μmol/L柚皮素组相比,抑制剂组P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白活化水平降低(P<0.05)。结论:柚皮素对A549细胞具有增殖抑制作用和凋亡促进作用,作用机制可能与柚皮素激活ROS/P38-MAPK信号通路有关。

关键词：细胞增殖细胞凋亡 A549细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶柚皮素

双水平正压通气对稳定期慢阻肺患者呼吸生理学的影响

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中华健康管理学杂志 2023年第5期17卷 344-349页

作者：刘云鹏王熙龙胡雨禾王凯李允邵鹏李键江张海云陈新南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科广州510280 西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科 646000 南方医科大学珠江医院重症医学科广州510280 广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510120

目的观察双水平正压通气(BiPAP)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者呼吸生理学的影响。方法本研究为一项小样本、探索性、干预性研究,选取2018年1—12月在南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的稳定期慢阻肺患者10... 详细信息

目的观察双水平正压通气(BiPAP)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者呼吸生理学的影响。方法本研究为一项小样本、探索性、干预性研究,选取2018年1—12月在南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的稳定期慢阻肺患者10例。呼吸机采用BiPAP模式,调整吸气相正压从10 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa)开始逐渐递增至24 cmH_(2)O,每次增加2 cmH_(2)O,呼气相正压保持4 cmH_(2)O不变。正式试验和调节压力水平前记录各项指标并进行比较,包括呼吸方式:总呼吸周期(Ttot)、吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)、吸气潮气量(VTi)等;呼吸压力:口腔压(Pmo)、食道压(Peso)、跨膈压(Pdi);呼吸做功:食道压力-时间乘积(PTPes)、跨膈压力-时间乘积(PTPdi);中枢驱动及中枢驱动效率:膈肌肌电的均方根(RMS)、通气-中枢偶联(Ve/RMS)以及深吸气量(IC)、呼气末肺容量差值(ΔEELV)、动态内源性呼气末正压(PEEPidyn)等。结果10例稳定期慢阻肺患者全部完成试验。与平静呼吸相比,V_(Ti)、V_(e)、P_(mo)、IC、ΔEELV、V_(e)/RMS随着压力水平升高均显著上升(均P20~22 cmH_(2)O压力水平显著上升(P18 cmH_(2)O压力水平后均趋近于稳定并未出现明显变化,RMS、RMS/RMS_(max)在压力水平大于16 cmH_(2)O后趋于平稳。Ti/Ttot只在20 cmH_(2)O压力水平时显著降低。PEEPidyn随着压力水平的升高出现先下降后上升的趋势。结论BiPAP在合适的压力水平上能明显改善稳定期慢阻肺患者的肺通气障碍,减轻呼吸肌肉负荷。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性双水平正压通气呼吸生理学

新型冠状病毒肺炎患者死亡相关风险因素的文献回顾性分析

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中国现代应用药学 2021年第20期38卷 2596-2601页

作者：谢星星李本全范玲高勇苟惠胡姗姗高惠袁勇余志刚雅安市人民医院药剂科四川雅安625000 雅安职业技术学院临床医学院(附属医院) 四川雅安625000 西南医科大学附属医院药物临床试验机构四川泸州646000 遵义医科大学附属医院药物临床试验机构贵州遵义563000

目的调查分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者死亡相关风险因素及影响程度,为临床制定治疗方案提供参考。方法检索PubMed/Medline、OVID、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方医学网及维普中文期刊(VIP)等数据库中有关COVID-19死亡患... 详细信息

目的调查分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者死亡相关风险因素及影响程度,为临床制定治疗方案提供参考。方法检索PubMed/Medline、OVID、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方医学网及维普中文期刊(VIP)等数据库中有关COVID-19死亡患者的临床病例对照研究或回顾性病例分析,时间为2019年12月—2020年9月;对患者一般社会人口学特征、合并基础疾病、并发症或死亡原因等因素进行计量统计学分析。结果获13篇文献,质量推荐等级A级8篇,B级4篇,C级1篇;涉及三大洲COVID-19死亡患者,共1377例,包括32种死亡相关风险因素评估项,其构成分布显示,在一般社会人口学特征方面:离退休、老年人(>65岁)、男性、有饮酒史死亡率占比较高,为高死亡风险因素;患者基础疾病方面:高血压(36.48%)、糖尿病(22.21%)、冠心病(19.71%)为风险占比较高的前3名;在并发症或死亡原因方面:呼吸衰竭(61.90%)、多器官功能衰竭(53.33%)、心力衰竭(51.06%)为占比较高的死亡原因。结论COVID-19中患有慢性代谢性疾病,且有长期饮酒史的老年男性为死亡高危人群,以急性呼吸衰竭、多器官功能衰竭或心力衰竭而死亡较为多发、高发,临床治疗时宜对该类人群进行重点监护和谨慎用药。

关键词：新型冠状病毒新型冠肺病毒肺炎死亡率风险因素回顾分析

培美曲塞对人肺腺癌HCC827细胞株PD-L1表达的影响及作用机制

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西部医学 2021年第9期33卷 1290-1295页

作者：王洁刘单邓述恺西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

目的探讨培美曲塞(Pem)通过PI3K/AKT通路对人肺腺癌HCC827细胞株PD-L1表达的影响及其可能的作用机制。方法分别采用不同浓度的Pem(0、0.01、0.1、1、10、100μmol/L)在不同时间下(12、24、48h)处理HCC827细胞,CCK-8法检测细胞的增殖抑... 详细信息

目的探讨培美曲塞(Pem)通过PI3K/AKT通路对人肺腺癌HCC827细胞株PD-L1表达的影响及其可能的作用机制。方法分别采用不同浓度的Pem(0、0.01、0.1、1、10、100μmol/L)在不同时间下(12、24、48h)处理HCC827细胞,CCK-8法检测细胞的增殖抑制作用及确定半数抑制浓度(IC50)作为后续实验的药物浓度,选最佳作用时间作为后续实验的干预时间;流式细胞术检测最佳时间下不同浓度的Pem对PD-L1的表达影响;试验分组:对照组(加入培养液)和试验组(IC50pem与PI3K/AKT通路激活剂740-YP分别单用或联用),Western Blotting检测各组AKT、P-AKT蛋白表达情况;流式细胞术检测最佳时间下各组对HCC827细胞株PD-L1表达的影响。结果与对照组比较,Pem呈浓度依赖性抑制HCC827细胞增殖(P12 h组(P24h组抑制率无明显差别(P>0.05)。随着药物浓度增加,各实验组细胞PD-L1表达逐渐下降,显著低于对照组(P1的表达(P0.05)。与对照组相比,PD-L1表达量在740-YP组上调(P1表达量低于IC50pem+740-YP组(P27细胞PD-L1的表达,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：肺腺癌 PD-1/PD-L1 培美曲塞 HCC827细胞 PI3K/AKT信号通路

阿托伐他汀钙对COPD模型大鼠肺血管重塑的影响及机制探讨

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天津医药 2021年第6期49卷 598-602,F0002页

作者：何永鸿强丽王宋平西南医科大学附属医院呼吸与危重医学科 646000 西南医科大学附属医院感染科 646000

目的探讨阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺血管重塑的调节机制及对组蛋白脱乙酰酶-2(HDAC2)的影响。方法18只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀钙组,每组6只。使用烟熏加气道滴入脂多糖法建立C... 详细信息

目的探讨阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺血管重塑的调节机制及对组蛋白脱乙酰酶-2(HDAC2)的影响。方法18只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀钙组,每组6只。使用烟熏加气道滴入脂多糖法建立COPD模型,阿托伐他汀钙组于第2天开始,每天烟熏前30 min阿托伐他汀钙片灌胃,剂量10 mg/(kg·d),其余2组大鼠同时予以等量生理盐水灌胃,实验共6周。实验期间观察大鼠一般情况变化,每2周称1次体质量。6周后HE染色和维多利亚蓝+苦味酸-酸性品红(VG)染色观察各组肺组织病理改变,并对肺血管重塑程度进行评价。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HDAC2含量,Western blot法检测肺组织中HDAC2和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肺组织HDAC2 mRNA表达。结果实验第2、4、6周时,与空白对照组相比,COPD组大鼠体质量下降(P2含量明显降低,肺组织中VEGF水平升高(P2含量升高,VEGF表达减少(P2的表达有关。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性阿托伐他汀钙大鼠,Sprague-Dawley 组蛋白脱乙酰基酶2 肺血管重塑

IL-6、IL-18、TWEAK与COPD稳定期患者营养状况的关系

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广东医学 2018年第12期39卷 1836-1839,1843页

作者：钟萍蒋雪莲黄成亮范贤明西南医科大学附属医院呼吸内二科四川泸州646000

目的探讨白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者营养状况的关系。方法选取COPD稳定期患者200例(COPD组)和同期健康体检者100例(对照组)为研究对象,两组研究对象均需完成肺... 详细信息

目的探讨白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者营养状况的关系。方法选取COPD稳定期患者200例(COPD组)和同期健康体检者100例(对照组)为研究对象,两组研究对象均需完成肺功能检测、微型营养评定(MNA)问卷,采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清中IL-6、IL-18、TWEAK浓度。根据MNA评分将COPD组进一步分为营养不良(风险)亚组与营养良好亚组。结果 (1)与对照组相比,COPD组第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV_1与用力肺活量(FVC)比值(FEV_1/FVC)、MNA总分明显降低(P1)。(2)COPD组血清IL-6、IL-18、TWEAK水平明显高于对照组(P18、TWEAK水平降低(P18呈正相关性(r=0.334、0.262,P18水平均呈负相关性(r=-0.292、-0.392、-0.266,P18、TWEAK水平高于COPD营养良好者及健康人,IL-6、IL-18、TWEAK可能与COPD患者营养不良相关。

关键词： COPD IL-6 IL-18 TWEAK 营养不良

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中药双向调节作用的临床与研究进展

中药药理与临床 2020年第6期36卷 215-221页

作者：王小强李双阳白雪杨思进西南医科大学附属中医医院中医药表型组学研究中心泸州646000 西南医科大学附属中医医院脑病科泸州646000

同一中药或者方剂会表现出双向调节的作用,能使机体恢复原有的动态平衡状态,因此能适用于临床诸多疾病的治疗。近年来,中药和方剂在治疗循环、呼吸、消化、泌尿、神经、免疫等人体系统中的部分疾病时,均展现出了双向调节的作用,同时部... 详细信息

同一中药或者方剂会表现出双向调节的作用,能使机体恢复原有的动态平衡状态,因此能适用于临床诸多疾病的治疗。近年来,中药和方剂在治疗循环、呼吸、消化、泌尿、神经、免疫等人体系统中的部分疾病时,均展现出了双向调节的作用,同时部分机制研究也较以往更为深入。现综述近5年来有关中药和方剂的双向调节作用研究进展,从而为今后双向调节中药的临床与科研提供思路。

关键词：双向调节中药治法综述

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双氢青蒿素对急性肺损伤大鼠炎症机制的研究

临床肺科杂志 2020年第6期25卷 828-833页

作者：张杨王荣丽西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对急性肺损伤(ALI)大鼠炎症的作用机制。方法 40只大鼠随机分为五组:大肠杆菌组(E-coli组)、空白对照组(Control组)、DHA 5 mg·kg-1组、15 mg·kg-1组、25 mg·kg-1组(Low组、Medium组、High组);采用直视下气... 详细信息

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对急性肺损伤(ALI)大鼠炎症的作用机制。方法 40只大鼠随机分为五组:大肠杆菌组(E-coli组)、空白对照组(Control组)、DHA 5 mg·kg-1组、15 mg·kg-1组、25 mg·kg-1组(Low组、Medium组、High组);采用直视下气管内滴入大肠杆菌(0.5 mL 3×108 cfu/mL)诱导ALI模型,大鼠造模后24 h;(1)行ALI炎症评估:右肺中叶HE染色观察肺组织病理、行病理评分(Smith评分);右肺下叶肺湿/干质量比(W/D);收集血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)行Elisa检测血管内皮生长因子(VEGF)。(2)行巨噬细胞极化检测:收集支气管肺泡灌洗液巨噬细胞行M2表型精氨酸酶1(Arg1)、白介素1受体拮抗剂(IL-1ra);M1表型诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素1β(IL-1β)mRNA PCR检测.收集血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)行Elisa检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素10(IL-10)。结果 E-coli成功诱导ALI,DHA治疗后可明显降低simth评分和W/D比,血清及灌洗液中VEGF的表达减弱,呈剂量依赖性。大肠杆菌ALI模型中存在着巨噬细胞的极化,以M1为主:血清及灌洗液中TNF-α表达增强,IL-10表达减弱,PCR以iNOS、IL-1βmRNA表达为主;DHA治疗后巨噬细胞极化以M2为主:血清及灌洗液中IL-10的表达增强,TNF-α的表达减弱,PCR检到肺泡巨噬细胞表型以Arg1、IL-1ra mRNA的表达占优势。结论 DHA可减轻ALI病理损伤及炎症因子的表达,其机制可能与巨噬细胞的极化有关。

关键词：双氢青蒿素急性肺损伤巨噬细胞极化炎症

阿托伐他汀钙对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路的影响

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安徽医药 2023年第8期27卷 1521-1525页

作者：李姗王荣丽西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

目的探讨阿托伐他汀钙(AVT)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法2021年9―12月,采用随机数字表法把15只BALB/c雌性小鼠分为NS组(尾静脉注射生理盐水)、LPS组(尾静脉注射... 详细信息

目的探讨阿托伐他汀钙(AVT)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法2021年9―12月,采用随机数字表法把15只BALB/c雌性小鼠分为NS组(尾静脉注射生理盐水)、LPS组(尾静脉注射LPS诱导ALI模型)、LPS+AVT组(经AVT灌胃治疗的ALI模型),每组各5只。收集动脉血,测定血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2));处死后取出双肺,HE染色观察肺组织,测定湿干重比(W/D),酶联免疫吸附(ELISA)法测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法(Western blotting)测肺组织中Nrf2、HO-1的表达。结果NS组、LPS组及LPS+AVT组PaO_(2)[(89.66±8.54)、(50.88±6.26)、(67.84±5.76)mmHg]、PaO_(2)/FiO_(2)[(426.95±40.67)、(242.29±29.79)、(323.05±27.42)mmHg]、W/D(3.12±0.54、4.95±0.60、3.85±0.46)、IL-1β[(37.95±6.18)、(115.09±12.42)、(75.61±7.89)ng/L]、TNF-α[(63.66±20.71)、(330.99±41.71)、(220.87±28.89)ng/L]、Nrf2(0.43±0.03、0.08±0.02、0.22±0.03)及HO-1(0.59±0.07、0.09±0.03、0.22±0.03)。与NS组相比,LPS组肺泡结构混乱不清,肺泡壁增厚,腔内炎性细胞大量渗出堆积,PaO_(2)及PaO_(2)/FiO_(2)降低,W/D比值增加,BALF IL-1β、TNF-α含量增多,肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达相对降低(均P2)及PaO_(2)/FiO_(2)升高,W/D比值降低,BALF IL-1β、TNF-α含量减少,肺组织Nrf2、HO-1蛋白含量增多(均P2/HO-1通路有关。

关键词：阿托伐他汀钙急性肺损伤核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β