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STAT1 Antisense Oligonucleotides Attenuate the Proinflammatory Cytokine Release of Alveolar Macrophages in Bleomycin-Induced Fibrosis

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Cellular & Molecular Immunology 2005年第3期2卷 211-217页

作者： xianming fan~(1,3) zengli wang~2 ~1department of respiratory medicine,the affiliated hospital of luzhou medical college,luzhou 646000,china ~2department of respiratory medicine,West china hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,china ~3Corresponding to:Dr.xianming fan,department of respiratory medicine,the affiliated hospital of luzhou medical college,luzhou 646000,china. department of respiratory medicine the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College Luzhou 646000 China. fxm129@***

To investigate the effect of signal transducers and activators of transcription 1 （STAT1） antisense oligonucleotides （ASON） on concentrations of TNF-α IL-8, NO secreted by alveolar macrophages （AMs） in bleomycin-induced rat pulmonary fibrosis, five adult female Wistar rats were intratracheally instilled with bleomycin. After 7 days, the rats were killed by right ventricle of heart exsanguinations under ketamine anaesthesia and bronchoalveolar lavage （BAL） was performed to obtain AMs. AMs were divided into four groups, treated with STAT1 ASON, STAT1 sense oligonucleotides （SON）, dexamethasone （DEX） and medium alone （control）, respectively. AMs and media were collected after culture for 36 h. The mRNA and protein expressions of STAT1 and ICAM-1 in AMs were detected by RT-PCR and ELISA, respectively. The concentrations of TNF-α IL-8, NO in cultured medium were detected. The STAT1 mRNA expression by AMs in the STAT1 ASON group was lower than those of AMs in the STAT1 SON group, the DEX group and the control group （p 〈 0.05）. Moreover, the STAT1 mRNA expression by AMs in the DEX group was also lower than those of AMs in the STAT1 SON group and the control group （p 〈 0.05）, but the STAT1 mRNA expression by AMs in the STAT1 SON group was not different from that of the control group （p 〉 0.05）. The protein expressions of STAT1 and ICAM-1 and the mRNA expression of ICAM-1 showed similar changes to the STAT1 mRNA expression by AMs. The concentrations of TNF-α IL-8, NO in cultured medium from STAT1 ASON group were lower than those from STAT1 SON, DEX and the control groups （p 〈 0.05）. Moreover, the concentrations of TNF-α IL-8, NO in cultured medium from DEX group were also lower than those from the control and STAT1 SON group （p 〈 0.05）, but no difference between STAT1 SON group and the control （p 〉 0.05）. The results suggest that STAT1 ASON could inhibit the secretion of TNF-α IL-8, NO in AMs, and STAT1 could become a target of treating pulmonary fibrosis. Cellular ＆ Molecul

关键词： STAT1 pulmonary fibrosis alveolar macrophage ASON

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Metformin promotes anti-tumor immunity in STK11 mutant NSCLC through AXIN1-dependent upregulation of multiple nucleotide metabolites

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Oncology Research 2024年第10期32卷 1637-1648页

作者： ZHIGUO wang KUNLIN LI CONGHUA LU MINGXIA FENG CAIYU LIN GUOfanG YIN DAN LUO WENYI LIU KAIYU JIN YUANYAO DOU DI WU JIE ZHENG KEJUN ZHANG LI LI xianming fan department of respiratory and Critical Care medicine Affiliated Hospital of Southwest Medical UniversityLuzhou646000China department of respiratory Disease Daping HospitalArmy Medical University(Third Military Medical University)Chongqing400042China department of Trauma medical Center Daping HospitalState Key Laboratory of TraumaBurns and Combined InjuryArmy Medical UniversityChongqing400042China department of respiratory Disease People’s Hospital of Xuyong CountyLuzhou646000China department of Outpatients Daping HospitalArmy Medical University(Third Military Medical University)Chongqing400042China

Background:Metformin has pleiotropic effects beyond glucose reduction,including tumor inhibition and immune *** enhanced the anti-tumor effects of programmed cell death protein 1(PD-1)inhibitors in serine/threonine kinase 11(STK11)mutant non-small cell lung cancer(NSCLC)through an axis inhibition protein 1(AXIN1)-dependent ***,the alterations of tumor metabolism and metabolites upon metformin administration remain ***:We performed untargeted metabolomics using liquid chromatography(LC)-mass spectrometry(MS)/MS system and conducted cell experiments to verify the results of bioinformatics ***:According to the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway database,most metabolites were annotated into metabolism,including nucleotide ***,the differentially expressed metabolites in H460(refers to H460 cells),H460_met(refers to metformin-treated H460 cells),and H460_KO_met(refers to metformin-treated Axin1-/-H460 cells)were distributed into six clusters based on expression *** clusters with a reversed expression pattern upon metformin treatment were selected for further *** screened out metabolic pathways through KEGG pathway enrichment analysis and found that multiple nucleotide metabolites enriched in this pathway were ***,these metabolites enhanced the cytotoxicity of activated T cells on H460 cells in vitro and can activate the stimulator of the interferon genes(STING)pathway independently of ***:Relying on AXIN1,metformin upregulated multiple nucleotide metabolites which promoted STING signaling and the killing of activated T cells in STK11 mutant NSCLC,indicating a potential immunotherapeutic strategy for STK11 mutant NSCLC.

关键词： Metformin Serine/threonine kinase 11(STK11) Lung cancer Axis inhibition protein 1(AXIN1) Nucleotide metabolites

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大鼠趋化素样因子1mRNA在哮喘大鼠肺组织中的表达

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陕西医学杂志 2007年第1期36卷 14-17,61页

作者：杨小琼邓述恺黄忠碧潘碧王荣丽泸州医学院附属医院呼吸内科泸州646000

目的观察大鼠趋化素样因子1(rCKLF1)的mRNA在支气管哮喘大鼠肺组织的表达。方法将30只SD大鼠分为对照组(N组)及哮喘组,根据激发时间(1d、3d、7d、14d)不同将哮喘组分为A、B、C、D4组。哮喘激发后取右肺中叶提取组织总RNA。逆转录后行实... 详细信息

目的观察大鼠趋化素样因子1(rCKLF1)的mRNA在支气管哮喘大鼠肺组织的表达。方法将30只SD大鼠分为对照组(N组)及哮喘组,根据激发时间(1d、3d、7d、14d)不同将哮喘组分为A、B、C、D4组。哮喘激发后取右肺中叶提取组织总RNA。逆转录后行实时荧光定量PCR。了解rCKLF1mRNA的表达。结果rCKLF1在哮喘大鼠的肺组织中表达上调,并呈动态变化,7d达峰值,为正常的12.2倍。结论CKLF1与哮喘的病理生理过程有关。

关键词：哮喘/化学谤导肺/病理学趋化因子类/代谢 RNA 信使/代谢模型动物大鼠

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糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿12例临床分析

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中国热带医学 2024年第2期24卷 213-217页

作者：陈皓楠李兴明范贤明西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 内江市第一人民医院呼吸与危重症医学科四川内江641000

目的分析糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿(Klebsiella pneumoniae liver abscess,KPLA)患者的临床特征、病原学检查、实验室检查、影像学检查及治疗情况,为临床工作提供参考。方法回顾性分析四川省内江市第一人民医院2021—2022年糖尿... 详细信息

目的分析糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿(Klebsiella pneumoniae liver abscess,KPLA)患者的临床特征、病原学检查、实验室检查、影像学检查及治疗情况,为临床工作提供参考。方法回顾性分析四川省内江市第一人民医院2021—2022年糖尿病合并KPLA患者的临床资料。结果12例糖尿病合并KPLA患者中男8例,女4例,年龄47~74岁。5例合并胆道疾病,3例合并梅毒,2例合并乙肝。主要临床表现为发热(12例)、纳差(10例)、腹痛(6例)、头晕(2例)、乏力(3例)、咳嗽咳痰(2例),意识障碍(2例),视力障碍(1例)。检验结果表现为中性粒细胞百分比、糖化血红蛋白、转氨酶、C反应蛋白和降钙素原升高,血小板和白蛋白降低。腹部CT表现为单侧病变多见,多发生在右肝,主要表现为团块影、片状影、结节影。2例患者合并侵袭性综合征,2例肺脓肿,其中1例同时合并眼内炎及脑膜炎。病原学检查12例患者肺炎克雷伯菌均为敏感菌。经积极控制血糖、有效应用抗生素及肝穿刺置管引流后,11例好转,1例遗留永久性失明。结论糖尿病合并KPLA的临床特征不典型,容易误诊,应尽早行影像学及病原学检查。积极的血糖控制,依据药敏试验选择敏感抗菌药物联合肝脓肿穿刺引流有助于改善预后。

关键词：肺炎克雷伯菌糖尿病肝脓肿临床特征

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正常人胆管壁组织构筑的研究

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解剖学杂志 1995年第6期18卷 538-541页

作者：夏先明任东林雷正明张陪明刘广益谢华福泸州医学院附属医院肝胆胰研究室泸州646000 四川省直属二医院外科泸州医学院组胚教研室

对5例正常人胆道系统的组织构筑及平滑肌、弹性纤维、胶原纤维的分布进行了面积计量研究.从胆总管胰后段至左右肝管汇合部,平滑肌的面积分数从13.56±0.65%降至3.34±0.32%,弹性纤维的含量以肝总管和左右肝管汇合部为高,与胆总管胰后段... 详细信息

对5例正常人胆道系统的组织构筑及平滑肌、弹性纤维、胶原纤维的分布进行了面积计量研究.从胆总管胰后段至左右肝管汇合部,平滑肌的面积分数从13.56±0.65%降至3.34±0.32%,弹性纤维的含量以肝总管和左右肝管汇合部为高,与胆总管胰后段和十二指肠上段比较,差别有显著性.胶原纤维的含量在肝外胆管各段之间和肝内胆管各段之间无显著差异,但肝内胆管与肝外胆管之间的差异显著.肝内与肝外胆管壁的组织构筑存在一定的差异,说明它们的生理功能有所不同.

关键词：胆囊胆管平滑肌组织学

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联体婴儿分离手术家属主观幸福感变化及手术伦理学评估

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四川医学 2011年第10期32卷 1529-1531页

作者：吴天福刘铭谭毅何延政廖斌泸州医学院附属医院儿外科血管外科胸外科四川泸州646000

目的探讨联体婴儿分离手术家属主观幸福感变化及与分离手术伦理学实践的关系。方法纳入我科经治3例连体婴儿,均为足月产对称胸腹联体双胎,于我院行联体婴儿分离术,伦理学评价由我院伦理委员会进行。记录患儿直系亲属手术前后及随访期间M... 详细信息

目的探讨联体婴儿分离手术家属主观幸福感变化及与分离手术伦理学实践的关系。方法纳入我科经治3例连体婴儿,均为足月产对称胸腹联体双胎,于我院行联体婴儿分离术,伦理学评价由我院伦理委员会进行。记录患儿直系亲属手术前后及随访期间MUNSH评分变化。结果①3例联体婴儿均顺利接受联体婴儿分离术,其中例2中小双因严重心脏畸形术后48h因心衰、呼衰死亡;②3例联体婴儿分离术后发育正常,未见手术并发症;③术后患儿直系亲属MUNSH评分评分显著高于术前(P<0.05)。结论联体婴儿分离术是涉及生命权和健康权的社会伦理问题,因重视分离术术前伦理学评价。连体婴儿分离术的进行应尊重家属意见、社会背景、文化差异及手术风险等多因素进行评价。

关键词：联体婴儿伦理学评估主观幸福感

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全血胆碱酯酶含量对有机磷中毒患者并发呼吸衰竭时治疗的影响分析

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四川医学 2010年第2期31卷 205-207页

作者：刘英雷贤英徐陶唐一超泸州医学院附属医院急诊科ICU 四川泸州646000 泸州市人民医院四川泸州646000

目的探讨在有机磷中毒患者并发呼吸衰竭治疗中全血胆碱酯酶含量和机械通气时间、阿托品用量的关系。方法对我院收治的有机磷农药中毒并发呼吸衰竭47例患者的治疗过程进行监测,在气管插管前、停用机械通气时、拔除气管插管时,分别测定胆... 详细信息

目的探讨在有机磷中毒患者并发呼吸衰竭治疗中全血胆碱酯酶含量和机械通气时间、阿托品用量的关系。方法对我院收治的有机磷农药中毒并发呼吸衰竭47例患者的治疗过程进行监测,在气管插管前、停用机械通气时、拔除气管插管时,分别测定胆碱酯酶(ChE)、血氧分压(PaO2)的变化,同时记录阿托品的用量。结果呼吸衰竭时,ChE、PaO2极低,此时需机械通气治疗,阿托品用量较大;当ChE恢复至正常值的60%左右时,患者肌力部分恢复,可停用机械通气和阿托品治疗,与机械通气前比较,有统计学意义(P1);拔除气管插管时,ChE、PaO2显著升高,与机械通气前比较,有统计学意义(P1),但与停用机械通气时比较,无统计学意义(P>0.05)。结论有机磷农药中毒伴呼吸衰竭时,ChE、PaO2极低,必须机械通气支持;当ChE恢复至正常值60%左右时,可停用机械通气和阿托品治疗,观察24h,病情未反复,可拔除气管插管。

关键词：有机磷中毒呼吸衰竭胆碱酯酶机械通气阿托品

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硅酮支架治疗三种常见良性中心气道狭窄的对照研究

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第4期23卷 231-236页

作者：苏江翁涛平张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州贵阳550004

目的对比观察硅酮支架对三种常见良性中心气道狭窄的疗效及并发症,评估其安全性。方法回顾总结2019年11月-2023年10月期间因良性中心气道狭窄于我院行气道Dumon硅酮支架植入术的患者资料共40例,其中气管支气管结核(tracheobronchial tub... 详细信息

目的对比观察硅酮支架对三种常见良性中心气道狭窄的疗效及并发症,评估其安全性。方法回顾总结2019年11月-2023年10月期间因良性中心气道狭窄于我院行气道Dumon硅酮支架植入术的患者资料共40例,其中气管支气管结核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)性狭窄14例,气管插管后狭窄14例,气管切开后狭窄12例。术后定期复查支气管镜,分析统计三组病例的近期疗效、远期疗效及支架相关并发症。结果40例患者共成功植入硅酮支架48例次,所有患者植入硅酮支架后mMRC评分、KPS评分、血氧饱和度、气道最狭窄处直径均明显改善,术前术后比较,差异有统计学意义(P均0.05)。3组患者植入硅酮支架后主要支架相关并发症为肉芽增生、痰液潴留及支架移位,3组患者间比较肉芽增生、痰液潴留的发生率TBTB组高于气管插管、气管切开两组,差异有统计学意义(P<0.05);但并发肉芽增生及痰液潴留发生率气管插管与气管切开两组之间差异无统计学意义;3组患者并发支架移位比例差异无统计学意义。结论硅酮支架治疗三种常见良性中心气道狭窄均具有良好疗效,安全性较高,治疗难治性良性气道狭窄建议优先选择硅酮支架;且TBTB组治疗效果不如气管插管组及气管切开组,但TBTB组易于并发明显肉芽增生及痰液潴留,建议对植入硅酮支架的TBTB患者实行更精细的随访管理,以避免发生严重并发症,从而影响预后。

关键词：硅酮支架金属支架良性中心气道狭窄治疗效果并发症

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机器人支气管镜对肺外周病变活检的研究与应用进展

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中国医学装备 2024年第5期21卷 184-190页

作者：林薇张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004

肺外周病变(PPLs)需进行活检才能明确性质,因其位置远离中央气道并靠近胸膜,为临床诊断带来挑战。机器人支气管镜系统是帮助诊断肺部病变的一种新技术,用于导航、定位、活检及介入治疗,比传统支气管镜更加稳定、准确,并且能到达更远、... 详细信息

肺外周病变(PPLs)需进行活检才能明确性质,因其位置远离中央气道并靠近胸膜,为临床诊断带来挑战。机器人支气管镜系统是帮助诊断肺部病变的一种新技术,用于导航、定位、活检及介入治疗,比传统支气管镜更加稳定、准确,并且能到达更远、更细的气道内。机器人支气管镜系统可联合众多检查设备,进一步提高活检准确性,与传统经皮肺穿刺活检相比并发症更少。综述机器人支气管镜发展及应用情况,并对其与介入治疗的结合进行展望,为PPLs活检方式提供更多选择。

关键词：机器人支气管镜支气管镜介入肺外周病变(PPLs) 机器人辅助形状感知综述

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The Effects of Aerosolized STAT1 Antisense Oligodeoxynucleotides on Rat Pulmonary Fibrosis

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Cellular & Molecular Immunology 2009年第1期6卷 51-59页

作者： Wenjun wang Bin Liao Ming Zeng Chen Zhu xianming fan The department of respiratory medicine Affiliated Hospital of Luzhou Medical College Luzhou 646000 China The department of Cardiothoracic Surgery Affiliated Hospital of Luzhou Medical College Luzhou 646000 China

Previous study showed that aerosolized signal transducer and activator of transcription-1 （STAT1） antisense oligodeoxynucleotide （ASON） inhibited the expression of STAT1 and ICAM-1 mRNA and protein in alveolar macrophages （AMs） and decreased the concentrations of TGF-β, PDGF and TNF-α in bronchioalveolar lavage fluid （BALF） in bleomycin （BLM）-induced rat pulmonary fibrosis. Administration of STAT1 ASON ameliorated alveolitis in rat pulmonary fibrosis. However, further investigations are needed to determine whether there is an effect from administration of STAT1 ASON on fibrosis. This study investigated the effect of aerosolized STAT1 ASON on the expressions of inflammatory mediators, hydroxyproline and type Ⅰ and type Ⅲcollagen mRNA in BLM-induced rat pulmonary fibrosis. The results showed that STAT1 ASON applied by aerosolization could ameliorate alveolitis and fibrosis, inhibit the expressions of inflammatory mediators, decrease the content of hydroxyproline, and suppress the expressions of type Ⅰand type Ⅲcollagen mRNA in lung tissue in BLM-induced rat pulmonary fibrosis. These results suggest that aerosolized STAT1 ASON might be considered as a promising new strategy in the treatment of pulmonary fibrosis. Cellular ＆ Molecular Immunology.

关键词： pulmonary fibrosis STAT1 ASON inflammatory mediator type Ⅰ and type Ⅲcollagen mRNA

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