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A retrospective analysis of mature T-and NK-cell lymphomas

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Cancer Biology & Medicine 2024年第3期21卷 223-229页

作者： Junlei Jia Xiaohui wang Zheng Song Shen Meng Yue Fei Jingwei Yu Xia Liu Xue Han Lanfang Li Lihua Qiu Zhengzi Qian Shiyong Zhou Wenchen Gong Bin Meng Xiubao Ren xianhuo wang Huilai Zhang National Key Laboratory of Druggability Evaluation and Systematic Translational Medicine and Department of LymphomaTianjin Medical University Cancer Institute&HospitalNational Clinical Research Center for CancerTianjin's Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjinThe Sino-US Center for Lymphoma and Leukemia ResearchTianjin 300060China Department of Radiation Oncology Shandong Cancer Hospital and InstituteShandong First Medical University and Shandong Academy of Medical SciencesJinan 250117China Department of Pathology Department of Immunology/Biotherapy Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalNational Clinical Research Center for CancerTianjin's Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjinTianjin 300060China

Mature T-and natural killer(NK)-cell lymphomas are heterogeneous groups of malignant lymphoid neoplasms arising from T and NK cells. The incidence of mature T-and NK-cell lymphomas is 2.1 per 100,000 people, according... 详细信息

关键词： lymphoma neoplasms killer

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复发/难治性套细胞淋巴瘤治疗进展

肿瘤药学 2024年第1期14卷 1-8页

作者：王晓晖费越王先火张会来天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤防治重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的3%~10%,常见于男性,中位发病年龄67岁,具有不可治愈、易复发和耐药等特点,复发后患者预后常较差,治疗选择有限。近年来,随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、B... 详细信息

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的3%~10%,常见于男性,中位发病年龄67岁,具有不可治愈、易复发和耐药等特点,复发后患者预后常较差,治疗选择有限。近年来,随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、B细胞淋巴瘤因子2抑制剂(BCL-2i)等为代表的靶向药物的应用,以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)及异基因干细胞移植(allo-SCT)等疗法的进展,复发难治性(R/R)MCL患者的生存期明显延长。本文拟对目前R/R MCL的治疗进展进行综述。

关键词：套细胞淋巴瘤靶向药物细胞治疗造血干细胞移植抗肿瘤联合化疗方案

Targeting EZH1/2 induces cell cycle arrest and inhibits cell proliferation through reactivation of p57CDKN1C and TP53INP1 in mantle cell lymphoma

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Cancer Biology & Medicine 2019年第3期16卷 530-541页

作者： Wei Li Chengfeng Bi Yating Han Tian Tian xianhuo wang Huijing Bao Xiaoying Xu Xuhan Zhang Lu Liu Weiwei Zhang Hai Gao Huaqing wang Huilai Zhang Bin Meng Xi wang Kai Fu Department of Lymphoma Sino-US Center for Lymphoma and Leukemia ResearchTianjinMedical University Cancer Institute and HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of CancerPrevention and TherapyTianjinTianjin’s Clinical Research Center for CancerTianjin300060China Department of Pathology Sino-US Center for Lymphoma and Leukemia ResearchTianjinMedical University Cancer Institute and HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of CancerPrevention and TherapyTianjinTianjin’s Clinical Research Center for CancerTianjin300060China Department ofPathology and Microbiology University of Nebraska Medical CenterOmaha68198USA Department of Cell Biology School of Basic Medical SciencesTianjin Medical UniversityTianjin300070China Department of Laboratory Sciences Tianjin Medical UniversityTianjin300070China Cancer Center Tianjin Union HospitalTianjin300121China

Objective: To explore the effect of dysregulation of epigenetic regulator EZH1 and EZH2 on the proliferation in MCL and the underlying ***: In this study, we elucidated the role of EZH1 and EZH2 overexpression by immunohistochemistry and correlated them to clinical outcome in 41 MCL *** real-time PCR and Western blot were applied to confirm the level of EZH1 and EZH2 in well-characterized MCL cell lines which were compared to those of na?ve B *** we manipulated the expression of EZH1 and EZH2 in MCL cells using CRISPR/Cas9 system to directly investigate their functional roles in *** also evaluated the effect of two small molecule selective inhibitors, EPZ005687 and UNC1999, on MCL cell proliferation, cell cycle distribution and apoptosis in ***, we performed RNA-sequencing(RNA-Seq) and Chromatin immunoprecipitation(ChIP) assay to further gain insight into the underlying molecular ***: We found that EZH2 protein is overexpressed in approximately half of this cohort of MCL *** importantly, the overexpression of EZH2 is associated with poor OS in the ***, simple EZH2 depletion in vitro has little impact on the viability of MCL cells, predominantly because of the consequent up-regulation of ***, UNC1999, a dual EZH1/2 inhibitor, unlike the EZH2 selective inhibitor EPZ005687, exerts a potent inhibitory effect on MCL ***, we discover CDKN1C and TP53 INP1 as the two important cell cycle regulators, the expression of which are repressed by EZH1/2 mediated epigenetic regulation and are restored by EZH1/2 dual ***: Our study suggests that EZH2 participates in the pathogenesis of MCL which may serve as a potential biomarker for prognosis *** dual inhibition of EZH1/2 is a promising therapeutic strategy for MCL.

关键词： Mantle cell lymphoma EZH1 EZH2 CRISPR/Cas9

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恶性淋巴瘤的分子诊断及个体化治疗研究进展

肿瘤防治研究 2023年第12期50卷 1165-1173页

作者：王刚刚王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室中美淋巴血液肿瘤诊治中心天津300060

淋巴瘤是起源于人体淋巴造血系统的一组异质性恶性肿瘤,不同类型淋巴瘤在临床表现、治疗策略和疾病转归方面存在较大差异。近年来,高通量测序等新技术的快速发展大大推动了淋巴瘤的分子诊断和发病机制等方面的研究进展。在新药时代,通... 详细信息

淋巴瘤是起源于人体淋巴造血系统的一组异质性恶性肿瘤,不同类型淋巴瘤在临床表现、治疗策略和疾病转归方面存在较大差异。近年来,高通量测序等新技术的快速发展大大推动了淋巴瘤的分子诊断和发病机制等方面的研究进展。在新药时代,通过精准分层有的放矢地选择靶向药物,不但能够改善淋巴瘤患者的预后,而且可以减少传统化疗的不良反应,并最终实现肿瘤的个体化精准治疗,从而使更多患者受益。本文就近期不同淋巴瘤亚型的分子诊断及个体化治疗的研究进展以及2023年ASCO、EHA、ICML等重要会议中淋巴瘤相关的研究作一综述。

关键词：淋巴瘤分子诊断个体化治疗研究进展

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免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

中国肿瘤临床 2022年第3期49卷 140-142页

作者：高凤华王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科中美淋巴瘤血液诊疗中心国家肿瘤临床研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能。癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性T细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD... 详细信息

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能。癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性T细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)结合,触发抑制性信号传导,并降低细胞毒性和T细胞耗竭。通过靶向PD-1通路,T细胞的细胞毒活性显著增强,随后诱导肿瘤细胞裂解。免疫检查点阻断可以抑制这种信号作为肿瘤患者的有效治疗策略。近年来,PD-1或PD-L1阻断免疫疗法在包括血液系统恶性肿瘤在内的多种癌症中表现出前所未有的临床疗效,支持了PD-1和PD-L1在免疫抑制中的重要作用。本文综述了PD-1/PD-L1相关通路药物在淋巴瘤领域的临床研究。

关键词：免疫检查点抑制剂 PD-1 淋巴瘤

CTLA-4和PD-1：恶性淋巴瘤免疫治疗中潜在的作用靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2016年第10期36卷 783-789页

作者：贾晓辉王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医院研究中心300060

人体免疫系统具有根除病原体同时限制自身过度炎症反应，避免周围组织损伤的重要调节功能。这种免疫自限性平衡主要由抗原提呈细胞（antigen presentation cell，APC）和T细胞之间复杂的相互作用而控制。然而在恶性肿瘤中，该免疫平衡... 详细信息

人体免疫系统具有根除病原体同时限制自身过度炎症反应，避免周围组织损伤的重要调节功能。这种免疫自限性平衡主要由抗原提呈细胞（antigen presentation cell，APC）和T细胞之间复杂的相互作用而控制。然而在恶性肿瘤中，该免疫平衡被破坏，导致肿瘤细胞发生免疫逃逸，进而致使肿瘤细胞无限增殖甚至转移，或者促进肿瘤细胞耐药性。其中免疫检查点扮演着关键作用。因此靶向这些免疫检查点，阻断肿瘤细胞免疫逃逸成为当前复发／难治性恶性肿瘤治疗的研究热点。在恶性淋巴瘤中，目前一些关于免疫检查点抑制剂的Ⅰ／Ⅱ期临床研究正在进行或已结束，并取得了令人惊喜的疗效，其治疗前景值得期待。本文将对恶性淋巴瘤的免疫检查点在微环境中的调节及以其为靶点的最新临床治疗进展做一综述。

关键词：免疫检查点 CTLA-4 PD-1 PD-L1 免疫治疗肿瘤微环境恶性淋巴瘤

红细胞分布宽度在套细胞淋巴瘤患者预后评估中的价值

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中国肿瘤临床 2020年第22期47卷 1152-1158页

作者：胡歌王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心中美淋巴瘤白血病诊治中心天津市300060

目的:探讨红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2018年1月天津医科大学肿瘤医院收治的83例初诊MCL患者的临床资料。采用... 详细信息

目的:探讨红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2018年1月天津医科大学肿瘤医院收治的83例初诊MCL患者的临床资料。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定RDW截断值。采用Kaplan-Meier法及Cox回归模型进行生存分析。结果:83例MCL患者的中位年龄61(23~88)岁,男女比例3∶1。RDW截断值为13.55%,预后单因素分析显示:ECOG PS≥2分、RDW>13.55%、LDH>250 U/L、β2-MG>2.6 mg/L为预后不良因素(均P13.55%及β2-MG>2.6 mg/L为患者独立预后不良因素(均P13.55%为影响患者总生存期(overall survival,OS)的独立不良预后因素(P=0.028),但对无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响无统计学意义(P=0.34)。结论:初诊时RDW升高(>13.55%)的MCL患者预后不良,RDW可能作为MCL患者预后评估的指标。

关键词：套细胞淋巴瘤外周血红细胞分布宽度预后

利妥昔单抗治疗PD-L1阳性和阴性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后差异

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肿瘤 2019年第10期39卷 813-822,831页

作者：周祺祺王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心中美淋巴血液肿瘤诊治中心

目的:探讨利妥昔单抗治疗程序性细胞死亡配体1(programmed cell deathligand 1,PD-L1)阳性和阴性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(di use large B cell lymphoma,DLBCL)患者的预后差异。方法:采用免疫组织化学法检测185例DLBCL组织标本中PD-L1的... 详细信息

目的:探讨利妥昔单抗治疗程序性细胞死亡配体1(programmed cell deathligand 1,PD-L1)阳性和阴性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(di use large B cell lymphoma,DLBCL)患者的预后差异。方法:采用免疫组织化学法检测185例DLBCL组织标本中PD-L1的表达情况,并随访DLBCL患者的生存情况。然后采用χ2检验及Kaplan-Meier法分析PD-L1表达与肿瘤临床特征及患者预后的关系。结果:89例(48.1%)DLBCL组织标本中PD-L1表达阳性。全组患者的1、3及5年总生存(overall suvival,OS)率分别为82.5%、63.7%和60.2%。患者的基线乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平和DLBCL亚型分别与PD-L1表达明显相关,其中PD-L1阳性患者的LDH水平升高率明显高于PD-L1阴性患者(59.6%vs 44.8%,P=0.045),非生发中心B细胞样(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型患者的PD-L1阳性率高于生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)亚型患者(55.6%vs 39.5%,P=0.030)。PD-L1阳性患者比PD-L1阴性患者的生存率更低(P=0.005),而且接受类R-CHOP方案治疗不能改善PD-L1阳性且non-GCB亚型DLBCL患者的生存情况(P>0.05)。结论:Non-GCB亚型DLBCL患者的PD-L1阳性率较高,预后较差。利妥昔单抗不能改善PD-L1阳性non-GCB亚型DLBCL患者的预后。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性程序性细胞死亡配体1蛋白利妥昔单抗

PD-1/PD-L1和CTLA-4单抗的胃肠道毒性发生与处理

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第10期39卷 794-799页

作者：费越任秀宝王先火张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科国家肿瘤临床学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心中美淋巴血液肿瘤诊治中心300060

程序性死亡受体1及其配体(programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1,PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)是目前获批的主要免疫检查点,这些免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)是一种新型的单克隆抗体,在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗中表现良好.但随着免疫检查点抑制剂使用范围的扩大,免疫相关不良事件也不容忽视;其中,胃肠道毒性的发生率仅次于皮肤毒性.本文主要阐述这些抑制剂的作用机制及其引起胃肠道毒性的特征,并讨论其临床处理策略.

关键词：免疫检查点抑制剂胃肠道毒性