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神经重症监护病房的建立及作用

中华医院管理杂志 2001年第4期17卷 228-229页

作者：文诗广秦绍森许贤豪北京医院神经内科 100730

作者就神经重症监护 (NCU)的发展史和我国神经重症监护的现状作了介绍。提出建立神经重症监护病房可以提高神经科急诊抢救治疗水平 ,促进神经性急重症疾病诊断治疗技术的发展 ,并对临床实施脑复苏、脑冬眠治疗和通过电生理的方法精细监... 详细信息

作者就神经重症监护 (NCU)的发展史和我国神经重症监护的现状作了介绍。提出建立神经重症监护病房可以提高神经科急诊抢救治疗水平 ,促进神经性急重症疾病诊断治疗技术的发展 ,并对临床实施脑复苏、脑冬眠治疗和通过电生理的方法精细监测颅内生理指标的变化 ,进一步弄清脑和神经的衰竭所致的器官功能衰竭 ,以及神经移植与再生的研究等将起重要的作用。神经重症监护病房既可以作为培育专业人员的教学基地。

关键词：神经重症监护作用 NCU 监护病房

甲壳素酶Chisb的定向进化及生物转化合成几丁寡糖

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生物工程学报 2019年第9期35卷 1787-1796页

作者：潘梦妍徐显皓刘延峰李江华吕雪芹堵国成刘龙江南大学工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122 江南大学生物工程学院江苏无锡214122

甲壳素酶具有广泛的工业应用前景,如可将虾壳、蟹壳和其他甲壳废物降解成以几丁寡糖为主的高附加值产品,但野生型甲壳素酶催化效率低,大大限制了几丁寡糖的生产。笔者在前期研究中表达了一个具有较高效催化效率的甲壳素酶Chisb,并对其... 详细信息

甲壳素酶具有广泛的工业应用前景,如可将虾壳、蟹壳和其他甲壳废物降解成以几丁寡糖为主的高附加值产品,但野生型甲壳素酶催化效率低,大大限制了几丁寡糖的生产。笔者在前期研究中表达了一个具有较高效催化效率的甲壳素酶Chisb,并对其酶学性质进行了初步研究。为进一步提高甲壳素酶Chisb的催化效率,以R13NprB-C-SP-H为亲本,采用易错PCR(Error-pronePCR)技术构建随机突变体文库,对甲壳素酶Chisb进行定向进化。经过96孔板初筛和摇瓶复筛,获得了两个催化效率进一步提高的突变体C43D和E336R。对突变体的酶学性质进行分析, C43D和E336R的最适催化温度为55℃, C43D的最适pH为5.0,E336R的最适pH为9.0;其催化效率相比对照分别提高了1.35倍和1.57倍;而E336R和C43D催化产几丁寡糖的含量分别为2.53 g/L和2.06 g/L,相比对照(0.89 g/L)分别提高了2.84倍和2.31倍;底物转化率分别为84.3%和68.7%,相比对照(29.7%)分别提高了54.6%和39%。研究表明,通过易错PCR引入随机突变的方法能够有效提高甲壳素酶Chisb的催化效率。上述研究获得的催化效率提高的正向突变体及其酶学性质分析对生物转化合成几丁寡糖具有重要研究意义和应用价值。

关键词：甲壳素酶Chisb 几丁寡糖催化效率易错PCR 定向进化

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工业微生物代谢网络模型的研究进展及应用

生物工程学报 2021年第3期37卷 860-873页

作者：张晨阳武耀康徐显皓吕雪芹李江华堵国成刘龙江南大学未来食品科技中心江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室

基因组规模代谢网络(Genome-scale metabolic network model,GSMM)是工业微生物菌株定向改造过程中一种极为重要的指导性工具,有助于研究者快速获取特定性状的工业微生物,因此越来越受到人们的关注。文中回顾了GSMM的发展历程,总结并评... 详细信息

基因组规模代谢网络(Genome-scale metabolic network model,GSMM)是工业微生物菌株定向改造过程中一种极为重要的指导性工具,有助于研究者快速获取特定性状的工业微生物,因此越来越受到人们的关注。文中回顾了GSMM的发展历程,总结并评述了GSMM的构建方法,以4种重要工业微生物(枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis、大肠杆菌Escherichia coli、谷氨酸棒杆菌Corynebacterium glutamicum和酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae)为例,阐述了GSMM在工业微生物中的发展与应用。此外,还对GSMM未来的发展趋势进行了展望。

关键词：典型工业微生物基因组规模代谢网络模型模型构建模型评价指标模型应用

安理申治疗Alzheimer痴呆的临床疗效观察

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解放军保健医学杂志 1999年第4期1卷 20-22页

作者：解恒革王鲁宁许贤豪解放军总医院南楼神经科北京100853 北京医院北京100730

目的评价安理申对Alzheimer病(AD)痴呆的临床疗效及其安全性。方法 AD患者20例,安理申5mg/日,每晚一次单剂量治疗,持续12周,自身对照。治疗开始、6周、12周分别进行简易智能状态检查(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)、日常活动能力量表(A... 详细信息

目的评价安理申对Alzheimer病(AD)痴呆的临床疗效及其安全性。方法 AD患者20例,安理申5mg/日,每晚一次单剂量治疗,持续12周,自身对照。治疗开始、6周、12周分别进行简易智能状态检查(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)、日常活动能力量表(ADL)和有关实验室检查。结果 18例患者完成观察,治疗6周后MMSE和ADL评分较治疗前明显改善(P<0.05),并维持至实验结束。治疗12周后,CDR总体功能评定明显改善(P<0.05)。实验室检查无肝肾功能等异常。结论安理申是目前治疗老年性痴呆比较安全有效的一种药物。

关键词：安理申阿茨海默氏痴呆药物治疗乙酰胆碱酯酶副反应

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甲状旁腺功能减低的神经精神表现

中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第2期6卷 131-133,135页

作者：刘明龙海英许贤豪卫生部北京医院神经科北京市安定医院

目的对甲状旁腺功能减低（甲旁低）患者以神经精神症状为首发的临床特点加以报道。方法对原因不明、常规治疗无效的所谓“癫痫”和其它神经精神临床表现患者进行有关甲旁低的全面检查。结果发现５例甲旁低患者中特发性和继发性甲旁低分... 详细信息

目的对甲状旁腺功能减低（甲旁低）患者以神经精神症状为首发的临床特点加以报道。方法对原因不明、常规治疗无效的所谓“癫痫”和其它神经精神临床表现患者进行有关甲旁低的全面检查。结果发现５例甲旁低患者中特发性和继发性甲旁低分别为３例和２例。经早期、合理治疗后，其神经精神临床表现恢复。结论对原因不明、常规治疗无效的所谓“癫痫”和其它神经精神临床表现患者应做有关甲旁低的全面检查，以早期诊疗，争取全面康复。

关键词：甲旁亢神经精神表现首发症状

重症肌无力患者外周血乙酰胆碱受体特异性T细胞sIL-2R、IFN-γ、IL-4的表达和转录

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中华神经科杂志 1998年第2期31卷 79-82页

作者：孙宏国红许贤豪庞风疹李宝林王红王秀云叶霜陈品北京医院神经科

目的了解ＭＧ患者的乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异性细胞免疫应答。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测３０例ＭＧ患者和２０名健康对照者经ＡＣｈＲ刺激后外周血单核细胞（ＰＢＭＣ），辅助性Ｔ细胞１（Ｔｈ１）相关的干扰素... 详细信息

目的了解ＭＧ患者的乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异性细胞免疫应答。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测３０例ＭＧ患者和２０名健康对照者经ＡＣｈＲ刺激后外周血单核细胞（ＰＢＭＣ），辅助性Ｔ细胞１（Ｔｈ１）相关的干扰素（ＩＦＮ）γ、辅助性Ｔ细胞２（Ｔｈ２）相关的白细胞介素（ＩＬ）４及与细胞免疫活化密切相关的可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）的分泌，用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）结合狭缝印迹杂交检测ＩＦＮγ、ＩＬ４的信息核糖核酸（ｍＲＮＡ）转录。结果总ＭＧ患者组ＩＦＮγ显著高于健康对照组，尤以急性ＭＧ患者组（１４例）更明显，且其升高与其ｍＲＮＡ转录水平一致。虽然这两组ＭＧ患者的ｓＩＬ２Ｒ亦明显高于健康对照组，但患者组的ＩＬ４表达及其ｍＲＮＡ转录与健康对照组相比差异无显著意义。结论ＭＧ患者有Ｔｈ１和Ｔｈ２的失衡，ＭＧ患者有ＡＣｈＲ特异性细胞免疫活化，Ｔｈ１的细胞因子ＩＦＮγ可能作为效应因子参与了ＭＧ的发病。

关键词：重症肌无力干扰素-γ 白细胞介素 T细胞

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肌病患者膈肌肌电图初步研究

中华物理医学与康复杂志 2002年第2期24卷 75-77页

作者：庄立汤晓芙樊东升许贤豪李本红杜华蒋景文北京大学医学部第五临床医学院北京医院神经内科北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院神经内科北京大学医学部第三临床医学院神经内科

目的　初步探讨膈肌肌电图 (DEMG)在肌病患者的应用及特点。方法　以同心圆针电极用肋间隙进针法分别记录屏气、平静吸气和深吸气时 3 0例肌病患者和 13例 2 2块健康对照者的膈肌肌电活动。19例患者同时接受用力肺活量百分比 (%FVC)测... 详细信息

目的　初步探讨膈肌肌电图 (DEMG)在肌病患者的应用及特点。方法　以同心圆针电极用肋间隙进针法分别记录屏气、平静吸气和深吸气时 3 0例肌病患者和 13例 2 2块健康对照者的膈肌肌电活动。19例患者同时接受用力肺活量百分比 (%FVC)测定。结果　所有受检者均无任何并发症。与对照者相比 ,肌病患者屏气时可见纤颤电位及正锐波等自发电位 ;平静吸气时膈肌运动单位动作电位时限和去多相时限均缩短、面积对数减少、波幅对数、多相波和卫星电位无明显变化。自发电位与临床呼吸困难和 %FVC相关。去多相时限异常率高于临床呼吸困难出现率。结论　针极DEMG能从电生理角度评价肌病患者呼吸功能 ;

关键词：肌病膈肌肌电图呼吸功能试验电生理学

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健康人膈神经根传导时间初探

中华物理医学与康复杂志 2002年第11期24卷 651-652页

作者：庄立汤晓芙樊东升许贤豪李本红杜华蒋景文北京大学医学部第五临床医学院北京医院神经内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科北京大学医学部第三临床医学院神经内科

目的　初步摸索检测膈神经根传导时间的方法及其在健康人的特点。方法　以表面电极记录 31位健康受试者的 61侧经项磁刺激膈神经根和经颈电刺激膈神经所得的远端运动潜伏期的差。结果　膈神经根传导时间不存在性别及侧别间差异 ,与年龄... 详细信息

目的　初步摸索检测膈神经根传导时间的方法及其在健康人的特点。方法　以表面电极记录 31位健康受试者的 61侧经项磁刺激膈神经根和经颈电刺激膈神经所得的远端运动潜伏期的差。结果　膈神经根传导时间不存在性别及侧别间差异 ,与年龄和身高间不相关。合并不同性别和侧别后健康人的正常值为 (1 .4± 0 .3)ms。结论　膈神经根传导时间是评价与呼吸有关的颈神经根功能的不可缺少的电生理指标。磁刺激膈神经根方法的引入使这一检测易为受试者接受。

关键词：膈神经根传导时间呼吸功能电生理学

电生理检测结果对眼肌型重症肌无力患者预后的影响

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2016年第5期23卷 317-321页

作者：侯世芳刘银红许贤豪王湘北京医院神经内科国家老年医学中心 100730

目的探讨电生理检测结果正常与否对单纯眼肌型重症肌无力（ocular myasthenia gravis,oMG）患者进一步向全身型发展的预测价值,并分析oMG向全身型转化的相关影响因素。方法回顾性分析2006-5—2009-5北京医院神经内科住院的76例起病至少... 详细信息

目的探讨电生理检测结果正常与否对单纯眼肌型重症肌无力（ocular myasthenia gravis,oMG）患者进一步向全身型发展的预测价值,并分析oMG向全身型转化的相关影响因素。方法回顾性分析2006-5—2009-5北京医院神经内科住院的76例起病至少3个月后症状仍局限在眼外肌的oMG患者的临床资料,根据住院期间的低频重复电刺激（RNS）和单纤维肌电图（SFEMG）检测结果分为电生理检测阴性组和阳性组,对患者随访5～10年,分析其住院期间的临床特征、治疗干预（胸腺切除和/或免疫抑制剂治疗）情况及预后转归情况,并对转化为全身型重症肌无力（generalized MG,gMG）患者进一步分析其转化的相关危险因素。结果 76例患者中共17例（22.37%）最终转化为gMG,其中电生理阳性组转化为gMG的百分率高于电生理阴性组（33.33%比6.45%;χ^2=7.638,P〈0.01）;转化时间：2年内6例,2～5年10例,5年后仅为1例;转化为gMG结局组中胸腺异常（胸腺增生或胸腺瘤）的百分率（94.11%比64.41%;χ^2=4.312,P〈0.05）及起病年龄〔（44.24±24.43）岁比（31.08±25.03）岁;t=-1.927,P〈0.05〕明显高于未转化组（oMG结局组）。无论电生理阳性与否,早期治疗干预（胸腺切除和/或免疫治疗）对oMG患者向gMG转化的影响无统计学意义。结论仅有少部分的oMG患者会向全身型转化,其中电生理阳性的oMG患者更易于发生,转化时间大多在5年内。早期治疗干预（胸腺切除和/和免疫治疗）对临床转归没有明显影响。胸腺异常（胸腺增生或胸腺瘤）及起病年龄大的oMG患者易于向全身型转化。

关键词：重症肌无力眼肌型电生理检测