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Abrogation of Hn RNP L enhances anti-PD-1 therapy efficacy via diminishing PD-L1 and promoting CD8^(+) T cell-mediated ferroptosis in castration-resistant prostate cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 692-707页

作者： Xumin Zhou Libin Zou Hangyu Liao Junqi Luo Taowei Yang Jun Wu Wenbin Chen Kaihui Wu Shengren Cen Daojun Lv Fangpeng Shu Yu Yang Chun Li Bingkun Li xiangming mao Department of Urology Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Second Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Nursing Department Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Urology Minimally Invasive Surgery Centerthe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Urology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510623China Department of Urology Peking University Shenzhen HospitalShenzhen 518036China

Owing to incurable castration-resistant prostate cancer(CRPC)ultimately developing after treating with androgen deprivation therapy(ADT),it is vital to devise new therapeutic strategies to treat *** that target programmed cell death protein 1(PD-1)and programmed death ligand-1(PD-L1)have been approved for human cancers with clinical ***,many patients,especially prostate cancer,fail to respond to anti-PD-1/PD-L1 treatment,so it is an urgent need to seek a support strategy for improving the traditional PD-1/PD-L1 targeting *** the present study,analyzing the data from our prostate cancer tissue microarray,we found that PD-L1 expression was positively correlated with the expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(Hn RNP L).Hence,we further investigated the potential role of Hn RNP L on the PD-L1 expression,the sensitivity of cancer cells to T-cell killing and the synergistic effect with anti-PD-1 therapy in ***,Hn RNP L knockdown effectively decreased PD-L1 expression and recovered the sensitivity of cancer cells to T-cell killing in vitro and in vivo,on the contrary,Hn RNP L overexpression led to the opposite effect in CRPC *** addition,consistent with the previous study,we revealed that ferroptosis played a critical role in T-cell-induced cancer cell death,and Hn RNP L promoted the cancer immune escape partly through targeting YY1/PD-L1 axis and inhibiting ferroptosis in CRPC ***,Hn RNP L knockdown enhanced antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8^(+)T cells and synergized with anti-PD-1 therapy in CRPC *** study provided biological evidence that Hn RNP L knockdown might be a novel therapeutic agent in PD-L1/PD-1 blockade strategy that enhanced anti-tumor immune response in CRPC.

关键词： HnRNP L PD-L1 YY1 Ferroptosis Immune escape Immune checkpoint blockade Anti-PD-1 therapy Castration-resistant prostate cancer

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An Aerial–Wall Robotic Insect That Can Land, Climb, and Take Off from Vertical Surfaces

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Research 2024年第1期2023卷 149-163页

作者： Qian Li Haoze Li Huan Shen Yangguang Yu Haoran He Xincheng Feng Yi Sun Zhiyuan mao Guangming Chen Zongjun Tian Lida Shen xiangming Zheng Aihong Ji College of Mechanical and Electrical Engineering Nanjing University of Aeronautics and AstronauticsNanjingChina College of Aerospace Engineering Nanjing University of Aeronautics and AstronauticsNanjingChina State Key Laboratory of Mechanics and Control for Aerospace Structures Nanjing University of Aeronautics and AstronauticsNanjingChina

Insects that can perform flapping-wing flight,climb on a wall,and switch smoothly between the 2 locomotion regimes provide us with excellent biomimetic ***,very few biomimetic robots can perform complex locomotion tasks that combine the 2 abilities of climbing and ***,we describe an aerial–wall amphibious robot that is self-contained for flying and climbing,and that can seamlessly move between the air and *** adopts a flapping/rotor hybrid power layout,which realizes not only efficient and controllable flight in the air but also attachment to,and climbing on,the vertical wall through a synergistic combination of the aerodynamic negative pressure adsorption of the rotor power and a climbing mechanism with bionic adhesion *** the basis of the attachment mechanism of insect foot pads,the prepared biomimetic adhesive materials of the robot can be applied to various types of wall surfaces to achieve stable *** longitudinal axis layout design of the rotor dynamics and control strategy realize a unique cross-domain movement during the flying–climbing transition,which has important implications in understanding the takeoff and landing of ***,it enables the robot to cross the air–wall boundary in 0.4 s(landing),and cross the wall–air boundary in 0.7 s(taking off).The aerial–wall amphibious robot expands the working space of traditional flying and climbing robots,which can pave the way for future robots that can perform autonomous visual monitoring,human search and rescue,and tracking tasks in complex air–wall environments.

关键词： robot smoothly Vertical

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Apoptotic and nonapoptotic function of caspase 7 in spermatogenesis

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Asian Journal of Andrology 2017年第1期19卷 47-51页

作者： Bin Lei Xuming Zhou Daojun Lv Bo Wan Huayan Wu Liren Zhong Fangpeng Shu xiangming mao Department of Urology Nanfang Hospital Southern Medical University Guangzhou Guangdong Province China Department of Urology Peking University Shenzhen Hospital Shenzhen PKU-HKUST Medical Center Shenzhen Guangdong Province China.

Recent studies have reported that caspase 7 has an apoptotic and nonapoptotic function. However, the relationship between caspase 7 and spermatogenesis remains unknown. This study aimed to investigate the possible function of caspase 7 during normal and abnormal spermatogenesis. The cleaved form of caspase 7 was detected in testis tissues at different postpartum times （5-14 weeks） by qRT-PCR, Western blot and immunohistochemistry （IHC）. Then, the mice models of spermatogenic dysfunction were obtained by busulfan （30 mg kg-1） to further evaluate the potential function and mechanism of caspase 7. qRT-PCR and Western blot results showed that caspase 7 expression was gradually elevated from 5 to 14 weeks, which was not connected with apoptosis. IHC results revealed that caspase 7 was mainly located in spermatogenic cells and Leydig cells. In addition, spermatogenic dysfunction induced by busulfan gradually enhanced the apoptosis and elevated the expression of caspase 3, caspase 6, and caspase 9, but decreased the expression of caspase 7 in spermatogenic cells. However, when spermatogenic cells were mostly disappeared at the fourth week after busulfan treatment, caspase 7 expression in Leydig cells was significantly increased and positively correlated with the expression of caspase 3, caspase 6, and caspase 9. Therefore, these results indicate that caspase 7 has a nonapoptic function that participates in normal spermatogenesis, but also displays apoptotic function in spermatogenic dysfunction.

关键词： apoptosis caspase 7 caspases spermatogenesis spermatogenic dysfunction

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寒冷地区水库水环境数值模拟研究

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灌溉排水学报 2023年第12期42卷 157-164页

作者：毛祥明武国正任春涛攀枝花学院四川攀枝花617000 西华师范大学地理科学学院四川南充637009 国科创(北京)信息技术有限公司北京100070 呼和浩特市丰泽水利勘测设计有限公司呼和浩特010000

【目的】揭示寒冷地区季节性冰封水库明水期和冰封期的水动力与水质变化规律。【方法】以中国北方寒冷地区平原型水库—新立城水库为研究对象,基于水环境流体动力学,构建三维水动力水质模型,对一个完整水期(包括明水期和冰封期)的水温... 详细信息

【目的】揭示寒冷地区季节性冰封水库明水期和冰封期的水动力与水质变化规律。【方法】以中国北方寒冷地区平原型水库—新立城水库为研究对象,基于水环境流体动力学,构建三维水动力水质模型,对一个完整水期(包括明水期和冰封期)的水温和总磷(TP)浓度进行模拟,对模型参数进行率定和验证。【结果】水库水位模拟值与实测值之间的平均相对误差(MRE)为4.47%,水温的MRE为12.5%,TP浓度在3个采样点的MRE均小于20%。【结论】三维水动力水质模拟结果能够客观反映新立城水库水动力、水温和TP浓度在明水期和冰封期的变化过程,可为水库水环境管理提供参考依据。

关键词：寒冷地区水库水环境数值模拟

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脑灰质体积及结构协变网络在脑小血管病伴认知障碍患者中变化特征

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 496-502页

作者：马琳曾思元毛海霞师亚晨王枫方向明南京医科大学无锡医学中心南京医科大学附属无锡人民医院放射科无锡214023

目的探讨脑小血管病(CSVD)伴认知障碍患者灰质体积(GMV)的变化特点及其结构协变网络(SCN)的改变模式。方法该研究为横断面研究。前瞻性纳入2021年10月至2022年12月于南京医科大学附属无锡人民医院就诊的CSVD患者98例。采用认知状态评估... 详细信息

目的探讨脑小血管病(CSVD)伴认知障碍患者灰质体积(GMV)的变化特点及其结构协变网络(SCN)的改变模式。方法该研究为横断面研究。前瞻性纳入2021年10月至2022年12月于南京医科大学附属无锡人民医院就诊的CSVD患者98例。采用认知状态评估量表对患者进行评估,根据有无认知障碍将患者分为CSVD伴认知障碍组57例和CSVD不伴认知障碍组41例。所有患者均接受MRI检查,采集三维T 1WI结构像数据,通过SPM12工具箱及CAT12工具包比较2组受试者GMV的差异,同时对2组差异的GMV与认知状态评估量表评分进行Pearson相关性分析。基于MATLAB平台的BCT软件包构建GMV相关的结构协变网络(SCN),利用图论分析法进行SCN分析,在设定的稀疏度范围内计算全局参数及局部参数的曲线下面积(AUC),采用置换检验比较2组AUC的差异。结果CSVD伴认知障碍组患者在双侧海马、海马旁回、梭状回及左侧杏仁核GMV明显低于CSVD不伴认知障碍组(FWE校正P<0.05),并且这些区域的GMV与认知状态评估量表有相关性(P<0.05)。在SCN的全局网络水平,CSVD伴认知障碍组最短路径长度的AUC显著高于CSVD不伴认知障碍组(P=0.023),而全局效率的AUC显著低于CSVD不伴认知障碍组(P=0.005)。在局部网络水平,CSVD伴认知障碍组左侧豆状壳核节点度及节点效率较CSVD不伴认知障碍组显著下降(FDR校正P<0.05)。结论CSVD伴认知障碍患者双侧海马、海马旁回、梭状回及左侧杏仁核的GMV减少;在SCN中,最短路径长度增加而全局效率减低,左侧豆状壳核的节点度及节点效率减低。

关键词：认知障碍磁共振成像脑小血管病灰质体积图论分析

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前列腺癌骨转移相关基因的生物信息学分析

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中国男科学杂志 2013年第9期27卷 11-16页

作者：李铁求邹亚光毛向明南方医科大学附属南方医院泌尿外科广东510515 湖南省老年医院泌尿外科南方医科大学附属南方医院口腔科

目的从分子水平揭示前列腺癌骨转移的发病机制，为临床诊疗提供新思路。方法在公共基因芯片数据库（GEO）中下载前列腺癌骨转移的相关基因芯片数据，利用***软件、STRING、ToppGene、GOEAST、DAVID等生物信息学工具进行数据挖掘及生物... 详细信息

目的从分子水平揭示前列腺癌骨转移的发病机制，为临床诊疗提供新思路。方法在公共基因芯片数据库（GEO）中下载前列腺癌骨转移的相关基因芯片数据，利用***软件、STRING、ToppGene、GOEAST、DAVID等生物信息学工具进行数据挖掘及生物信息学分析。结果BRB分析筛选出501个前列腺癌骨转移差异基因，其中上调181个，下调320个。对其进行生物信息学分析发现SPP1、HBB、AR、MMP9、AZGPl、POSTN、FN1、VCAN等基因以及胶原蛋白及其生物合成、细胞黏附、小分子代谢过程、黏着斑、ECM受体相互作用、细胞周期、整合素信号通路等分子生物学过程及通路在前列腺癌骨转移的发生发展中可能起着重要作用。结论利用生物信息学的方法能有效分析基因芯片数据，并获取生物内在信息，为发现前列腺癌骨转移的早期诊断标志与治疗靶点提供新的思路。

关键词：计算生物学前列腺肿瘤肿瘤转移基因芯片

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腹膜后切口与腹股沟管切口显微镜下精索静脉结扎治疗精索静脉曲张的对比研究

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国际泌尿系统杂志 2016年第3期36卷 392-395页

作者：蔡伟飞毛向明南方医科大学南方医院广东东莞510515

目的对精索静脉曲张患者采用腹膜后切口显微镜下精索静脉结扎和腹股沟管切口显微镜下精索静脉结扎术进行治疗,对比观察两种术式的手术切口对精索血管的影响.方法采用前瞻性随机对照研究,将2014年3月至2015年1月本院泌尿外科住院的原... 详细信息

目的对精索静脉曲张患者采用腹膜后切口显微镜下精索静脉结扎和腹股沟管切口显微镜下精索静脉结扎术进行治疗,对比观察两种术式的手术切口对精索血管的影响.方法采用前瞻性随机对照研究,将2014年3月至2015年1月本院泌尿外科住院的原发性精索静脉曲张患者98例随机分为两组,观察组50例采用腹膜后切口显微镜下精索静脉结扎,对照组48例采用腹股沟管切口显微镜下精索静脉结扎,术中观察记录精索血管数量并进行对比分析.结果观察组静脉总数为（3.50±1.07）条,对照组为（5.01±1.70）条,差异有统计学意义（t =4.570,P=0.000）;观察组中静脉（2～5mm）为（2.98±0.83）条,对照组为（4.08±1.69）条,差异有统计学意义（t =3.088,P=0.003）.两种手术切口的小静脉（≤2mm）、大静脉（≥5mm）、动脉和淋巴管数量差异无统计学意义（P＞0.05）.结论腹膜后水平精索静脉总数及中静脉数量均少于腹股沟管水平,且此水平无输精管及输精管静脉无提睾肌静脉,静脉均为精索内静脉,因此腹膜后切口较腹股沟切口操作更简单.

关键词：精索静脉曲张腹膜腹股沟

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二期膀胱黏膜尿道成形术治疗重型尿道下裂的评价

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临床泌尿外科杂志 2009年第3期24卷 194-196页

作者：杜跃军陈彤陈鹏亮左翼毛向明南方医科大学南方医院泌尿外科广州510515

目的:对膀胱黏膜尿道成形术治疗重型尿道下裂的一期或二期手术疗效进行分析与评价。方法:对1998年1月～2007年10月采用一期或二期膀胱黏膜尿道成形术进行治疗的33例重型尿道下裂进行对照回顾分析。结果:一期膀胱黏膜尿道成形术18例,一... 详细信息

目的:对膀胱黏膜尿道成形术治疗重型尿道下裂的一期或二期手术疗效进行分析与评价。方法:对1998年1月～2007年10月采用一期或二期膀胱黏膜尿道成形术进行治疗的33例重型尿道下裂进行对照回顾分析。结果:一期膀胱黏膜尿道成形术18例,一次成功率55.6%(10/18),尿瘘发生率27.8%(5/18),外口狭窄发生率16.7%(3/18);二期膀胱黏膜尿道成形术15例,一次成功率66.7%(10/15),尿瘘发生率13.3%(2/15),外口狭窄发生率20.0%(3/15)。结论:结合临床观察及相关数据,二期膀胱黏膜尿道成形术在重型尿道下裂的治疗中似具有一定的优势,但尚需继续积累病例,通过有效的统计学分析进一步确证这一推论。

关键词：尿道下裂二期膀胱黏膜尿道成形术

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阴囊急症93例诊断分析

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中国男科学杂志 2007年第7期21卷 43-45页

作者：陈彤毛向明李传刚南方医科大学南方医院泌尿外科广州510515 南方医科大学南方医院超声诊断科广州510515

目的总结阴囊急症患者的临床特点及超声图像特征,提高早期诊断及鉴别诊断的准确率。方法首先观察93例阴囊急症患者的临床表现及体征;其中78例患者先用二维超声检测睾丸、附睾的位置、大小、形态及回声强弱,再用彩色多普勒观察睾丸、附... 详细信息

目的总结阴囊急症患者的临床特点及超声图像特征,提高早期诊断及鉴别诊断的准确率。方法首先观察93例阴囊急症患者的临床表现及体征;其中78例患者先用二维超声检测睾丸、附睾的位置、大小、形态及回声强弱,再用彩色多普勒观察睾丸、附睾的血供情况,并与临床、手术及病理结果进行对照。结果93例阴囊急症患者具有相似的临床表现和体征。78例患者经二维超声与彩色多普勒超声检查,28例病侧睾丸血流消失或减少,睾丸内血流阻力指数增高,超声诊断睾丸扭转,与手术病理结果相符。结论阴囊急症患者的临床表现多样性,易误诊。二维超声结合彩色多普勒超声在阴囊急症患者的诊断中具有较强的敏感性和特异性,是目前鉴别睾丸扭转与急性睾丸附睾炎的首选方法。

关键词：阴囊急症睾丸扭转睾丸疾病睾丸炎附睾炎超声检查多普勒,彩色

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低强度体外冲击波治疗勃起功能障碍的研究进展

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实用医学杂志 2020年第8期36卷 1111-1115页

作者：苏维冷区毛向明李传印李炳坤南方医科大学珠江医院广州510282

勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是一种非常常见的男科疾病,在40~70岁男性人群中轻中度勃起功能障碍发病率高达52%。目前一线治疗药5型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5i)只能暂时性的改善患者勃起功能,还... 详细信息

勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是一种非常常见的男科疾病,在40~70岁男性人群中轻中度勃起功能障碍发病率高达52%。目前一线治疗药5型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5i)只能暂时性的改善患者勃起功能,还有约一半的患者对PDE5i无效,低强度体外冲击波(low-intensity extracorporeal shock wave,Li-ESW)自2010年用于ED的治疗以来,已经取得了理想的效果。目前研究发现Li-ESW治疗ED的机制包括刺激血管再生、干祖细胞的募集、神经再生、血管扩张,在临床应用中发现对一些特殊类型的ED患者同样有效。随着对Li-ESW的机制研究逐渐深入,有望从根本上治愈ED。本文旨在介绍Li-ESW目前治疗ED的机制及临床研究情况,并对Li-ESW在治疗ED的道路上仍需解决的问题进行探讨。

关键词：低强度体外冲击波勃起功能障碍机制临床应用

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