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METTL14 downregulation drives S100A4^(+)monocyte-derived macrophages via MyD88/NF-κB pathway to promote MAFLD progression

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第5期9卷 2176-2192页

作者： Yue-fan Wang Wen-li Zhang Zhi-xuan Li Yue Liu Jian Tan Hao-zan Yin Zhi-chao Zhang xian-jie Piao Min-hao Ruan Zhi-hui Dai Si-jie Wang Chen-yang Mu Ji-hang Yuan shu-han Sun Hui Liu Fu Yang The Third Department of Hepatic Surgery Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Affiliated to Naval Medical University200438 ShanghaiChina The Department of Medical Genetics Naval Medical University200433 ShanghaiChina Translational Medicine Research Center Medical Innovation Research Division and Fourth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital100048 BeijingChina The Department of Pharmaceutical Analysis School of PharmacyNaval Medical University200433 ShanghaiChina Key Laboratory of Biosafety Defense Ministry of Education200433 ShanghaiChina Shanghai Key Laboratory of Medical Biodefense 200433 ShanghaiChina

Without intervention,a considerable proportion of patients with metabolism‐associated fatty liver disease(MAFLD)will progress from simple steatosis to metabolism‐associated steatohepatitis(MASH),liver fibrosis,and even hepatocellular ***,the molecular mechanisms that control progressive MAFLD have yet to be fully ***,we unraveled that the expression of the N6-methyladenosine(m6A)methyltransferase METTL14 is remarkably downregulated in the livers of both patients and several murine models of MAFLD,whereas hepatocyte-specific depletion of this methyltransferase aggravated lipid accumulation,liver injury,and ***,hepatic Mettl14 overexpression alleviated the above pathophysiological changes in mice fed on a high-fat diet(HFD).Notably,in vivo and in vitro mechanistic studies indicated that METTL14 downregulation decreased the level of GLS2 by affecting the translation efficiency mediated by YTHDF1 in an m6A-depedent manner,which might help to form an oxidative stress microenvironment and accordingly recruit Cx3cr1^(+)Ccr2^(+)monocyte-derived macrophages(Mo-macs).In detail,Cx3cr1^(+)Ccr2^(+)Mo-macs can be categorized into M1-like macrophages and S100A4-positive macrophages and then further activate hepatic stellate cells(HSCs)to promote liver *** experiments revealed that CX3CR1 can activate the transcription of S100A4 via CX3CR1/MyD88/NF-κB signaling pathway in Cx3cr1^(+)Ccr2^(+)*** of METTL14 or GLS2,or interfering with this signal transduction pathway such as inhibiting MyD88 could ameliorate liver injuries and *** together,these findings indicate potential therapies for the treatment of MAFLD progression.

关键词： S100A4 MyD88 metabolism

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Exploring the mechanism of active ingredients of Smilacis Glabrae Rhizoma in treating migraine headache through network pharmacology and animal experiments

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Integrative Medicine Discovery 2024年第18期8卷 1-10页

作者： Dao-xian shu Yan-Yan Chen Jiao-Rong Wang Ying Wang Yong-Fang Gu Yan-Xin Wang Department of Brain DiseaseⅡ The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese MedicineHefei 230031China

Background:To explore the potential mechanism of action of the active ingredients of Smilacis Glabrae Rhizoma(SGR)in the treatment of migraine using network pharmacology and in vivo ***:Through the search of Traditional Chinese Medicines Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,Genecards,Drugbank and other databases,we obtained active ingredients,targets of SGR and related disease targets of migraine,and took the intersection for protein-protein interactions *** constructing the network diagram,network topology analysis was performed to derive the core targets and key active ingredients,and Gene Ontology enrichment and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment analyses were ***,molecular docking was performed and validated by in vivo *** vivo experiments,18 male BALB/c mice were selected,and the SGR group was fed with SGR drinking tablet concentrate,and nitroglycerin injection was used to construct a mouse model of ***-linked immunosorbent assay test was used to detect the levels of TNF-α,IL-1β,IL-6,and AKT1 in ***:The results showed that the core targets of SGR for the treatment of migraine were TNF-α,IL-1β,IL-6,and *** core targets and key active ingredients had better binding *** with the blank group,the number of head scratching in the model group *** with the model group,there was a significant reduction of the number of head scratching in the SGR *** comparison with the blank group,the protein level in the plasma in the model group was markedly *** with the model group,the protein level in the SGR group was significantly ***:SGR has the characteristics of improving migraine based on multi-targets,multi-components and multi-pathways,and the mechanism of action may be related to the inhibition of the release of inflammatory factors,neuron protection,and interference with apoptosis and other processes.

关键词： migraine Smilacis Glabrae Rhizoma network pharmacology molecular docking mechanism of effect

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Integrated network pharmacology and metabolomics to explore the mechanisms of Shenzao dripping pill against chronic myocardial ischemia

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Traditional Medicine Research 2024年第11期9卷 12-26页

作者： Jie-Hui Kuang Tao Hu Lu-Yong Zhang Yu-Feng Yao Ming-Hua xian shu-Mei Wang School of Chinese Materia Medica Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Key Laboratory of Digital Quality Evaluation of Chinese Materia Medica of State Administration of Traditional Chinese Medicine Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Engineering&Technology Research Center for Chinese Materia Medica Quality of the Universities of Guangdong Province Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Guangzhou Key Laboratory of Construction and Application of New Drug Screening Model Systems Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Traditional Chinese Medicine Resource Germplasm Bank Management Center Yunfu 527500China.

Background:Shenzao dripping pill(SZDP)is empirically prescribed for treating cardiac ***,there is a lack of comprehensive knowledge regarding the underlying mechanisms contributing to its therapeutic *** objective of this study is to investigate the underlying mechanism of SZDP against chronic myocardial ischemia(CMI)in a rat ***:In this study,we utilized electrocardiographic and echocardiographic detection along with pathological tissue analysis to evaluate the efficacy of *** integration of network pharmacology and metabolomics was conducted to investigate the *** docking and molecular dynamics simulations were used to validate the binding energy between the compounds of SZDP and the associated ***:The results showed that SZDP was able to improve T wave voltage,reverse CMI abnormalities in ejection fraction and fractional shortening,and restore histopathological heart *** results indicated that disturbances of metabolic profile in CMI rats were partly corrected after SZDP administration,mainly affecting purine metabolism.13-Docosenamide may be the potential metabolic biomarker of the therapeutic application of SZDP for *** network pharmacology and metabolomics,thiopurine S-methyltransferase(TPMT),xanthine dehydrogenase/oxidase(XDH),bifunctional purine biosynthesis protein ATIC(ATIC),and cytochrome p4501A1(CYP1A1)were identified as possible targets of SZDP to exert therapeutic effects by enhancing the metabolic levels of L-Tryptophan,Deoxyribose 1-phosphate and Phosphoribosyl ***:SZDP has a therapeutic effect on CMI by regulating metabolite levels,acting on the targets of TMPT,XDH,ATIC,and CYP1A1,and reducing cardiomyocyte injury and myocardial fibrosis.

关键词： chronic myocardial ischemia metabolomics network pharmacology serum metabolites Shenzao dripping pill

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Exact solutions of non-Hermitian chains with asymmetric long-range hopping under specific boundary conditions

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Chinese Physics B 2022年第1期31卷 81-86页

作者： cui-xian Guo shu Chen Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100190China School of Physical Sciences University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Yangtze River Delta Physics Research Center Liyang 213300China

We study the one-dimensional general non-Hermitian models with asymmetric long-range hopping and explore how to analytically solve the systems under some specific boundary *** the introduction of long-range hopping terms prevents us from finding analytical solutions for arbitrary boundary parameters,we identify the existence of exact solutions when the boundary parameters fulfill some constraint relations,which give the specific boundary *** analytical results show that the wave functions take simple forms and are independent of hopping range,while the eigenvalue spectra display rich model-dependent ***,we find the existence of a special point coined as pseudo-periodic boundary condition,for which the eigenvalues are the same as those of the periodical system when the hopping parameters fulfill certain conditions,whereas the eigenstates display the non-Hermitian skin effect.

关键词： non-Hermitian physics exact solution topological physics long-range hopping

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面向云边端协同的多模态数据建模技术及其应用

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软件学报 2024年第3期35卷 1154-1172页

作者：崔双双吴限王宏志吴昊哈尔滨工业大学计算学部黑龙江哈尔滨150001

云边端协同架构中数据类型多样,各级存储资源与计算资源存在差异,给数据管理带来新的挑战.现有数据模型或者数据模型的简单叠加,都难以同时满足云边端中多模态数据管理和协同管理需求.因此,研究面向云边端协同的多模态数据建模技术成为... 详细信息

云边端协同架构中数据类型多样,各级存储资源与计算资源存在差异,给数据管理带来新的挑战.现有数据模型或者数据模型的简单叠加,都难以同时满足云边端中多模态数据管理和协同管理需求.因此,研究面向云边端协同的多模态数据建模技术成为重要问题.其核心在于,如何高效地从云边端三层架构中得到满足应用所需的查询结果.从云边端三层数据的数据类型出发,提出了面向云边端协同的多模态数据建模技术,给出了基于元组的多模态数据模型定义,设计了6种基类,解决多模态数据统一表征困难的问题;提出了云边端协同查询的基本数据操作体系,以满足云边端业务场景的查询需求;给出了多模态数据模型的完整性约束,为查询优化奠定了理论基础.最后,给出了面向云边端协同多模态数据模型的示范应用,并从数据存储时间、存储空间和查询时间这3个方面对所提出的数据模型存储方法进行了验证.实验结果表明,所提方案能够有效地表示云边端协同架构中的多模态数据.

关键词：多模态数据模型云边端协同查询处理

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基于优化RDD分区的Spark并行K-means大尺度遥感图像分割

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控制与决策 2024年第5期39卷 1612-1619页

作者：李玉崔书琳赵泉华辽宁工程技术大学测绘与地理科学学院辽宁阜新123000

大尺度遥感图像分割对单机处理方式而言是巨大挑战. Spark平台为在单机上构建用于大数据处理的分布式计算环境提供了可能.当Spark平台内置的K-means算法用于数字图像处理时,其中的Spark shuffle弹性分布式数据集(RDD)分区一般采用缺省设... 详细信息

大尺度遥感图像分割对单机处理方式而言是巨大挑战. Spark平台为在单机上构建用于大数据处理的分布式计算环境提供了可能.当Spark平台内置的K-means算法用于数字图像处理时,其中的Spark shuffle弹性分布式数据集(RDD)分区一般采用缺省设置,尽管这种RDD设置简单便捷,但对大尺度图像分割任务容易造成“多分区、小数据”现象,极大影响图像分割速度.为此,采用覆盖部分上海市区的WorldView-3遥感图像为测试数据,在K-means算法初始化聚类中心阶段自定义影响RDD分区的参数***,在迭代计算阶段调用coalesce()算子减少分区数;与串行K-means算法对比验证单机处理大数据的可行性与有效性,与优化前的Spark并行K-means算法对比实现了大尺度遥感图像快速分割.实验结果表明,在K-means算法初始化聚类中心和迭代计算阶段,将RDD分区数设置在CPU核数的1~10倍,总用时由优化前的145 s缩减到97 s,尤其在初始化聚类中心阶段的时间效率上,优化后是优化前的500~1 000倍.

关键词： Spark平台单机大数据处理大尺度遥感图像 RDD优化图像分割并行K-means算法

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硫酸盐侵蚀作用下排水隧洞水工混凝土多尺度损伤演化特征及本构模型研究

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水电能源科学 2024年第8期42卷 74-78页

作者：崔树坚广东省高速公路有限公司广东惠州516300

含腐蚀性离子地下水会显著劣化排水隧洞混凝土力学性能,进而影响隧道安全与稳定。采用宏观力学试验与微观特征测试相结合的手段,研究了不同侵蚀液浓度和干湿循环龄期作用下排水隧洞混凝土多尺度劣化机理及力学特性,并建立了腐蚀作用下... 详细信息

含腐蚀性离子地下水会显著劣化排水隧洞混凝土力学性能,进而影响隧道安全与稳定。采用宏观力学试验与微观特征测试相结合的手段,研究了不同侵蚀液浓度和干湿循环龄期作用下排水隧洞混凝土多尺度劣化机理及力学特性,并建立了腐蚀作用下的宏细观损伤演化模型。结果表明,随着干湿循环龄期的增加,混凝土抗压强度呈线性降低,抗拉强度表现为先快速下降后缓慢降低,弹性模量变化趋势相似。在高浓度溶液和长期干湿循环侵蚀作用下,混凝土内部孔隙率和裂缝尺寸显著上升,腐蚀产物在化学反应所形成的大量孔洞和微裂隙通道中膨胀并降低了微结构完整性。基于试验结果和损伤理论提出的宏细观损伤模型的模拟结果误差小于10%,能够表征该环境下混凝土的力学行为特点,为富水-腐蚀环境下排水隧洞混凝土设计提供参考。

关键词：排水隧洞硫酸盐侵蚀干湿循环多尺度损伤本构模型

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循环荷载下双裂隙砂岩弹性模量及裂纹动态演化

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东北大学学报（自然科学版） 2024年第3期45卷 361-371页

作者：王述红庄贤鹏王菲赵乾百东北大学资源与土木工程学院辽宁沈阳110819

为研究不同岩桥倾角砂岩在循环荷载作用下的弹性模量变化和裂纹动态演化规律,对裂隙倾角固定为45°,岩桥倾角分别为15°,45°,75°,90°,105°的砂岩试件开展了单轴循环加、卸载试验和PFC^(2D)模拟.结果表明,不同裂隙砂岩的弹性模量随... 详细信息

为研究不同岩桥倾角砂岩在循环荷载作用下的弹性模量变化和裂纹动态演化规律,对裂隙倾角固定为45°,岩桥倾角分别为15°,45°,75°,90°,105°的砂岩试件开展了单轴循环加、卸载试验和PFC^(2D)模拟.结果表明,不同裂隙砂岩的弹性模量随循环荷载作用得到了明显的强化;在循环荷载作用下,应力-应变曲线与离散元模拟得到的试件瞬时微裂纹演化曲线存在对应关系;岩桥倾角对砂岩的破坏模式有影响,PFC^(2D)模拟的裂纹动态演化可以合理地反映岩石中裂纹的萌生位置、扩展方向.基于微裂纹数目所定义的损伤与破坏模式很好地对应,岩桥倾角为45°时原始损伤是最大的.

关键词：双裂隙砂岩循环荷载弹性模量应力-应变曲线 PFC^(2D) 破坏模式损伤变量

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图神经网络对抗攻击与鲁棒性评测前沿进展

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计算机科学与探索 2024年第8期18卷 1935-1959页

作者：吴涛曹新汶先兴平袁霖张殊崔灿一星田侃重庆邮电大学网络空间安全与信息法学院重庆400065 重庆市网络与信息安全技术工程实验室重庆400065 重庆邮电大学-重庆中国三峡博物馆智慧文博联合实验室重庆400065

近年来,图神经网络(GNNs)逐渐成为人工智能的重要研究方向。然而,GNNs的对抗脆弱性使其实际应用面临严峻挑战。为了全面认识GNNs对抗攻击与鲁棒性评测的研究工作,对相关前沿进展进行梳理和分析讨论。介绍GNNs对抗攻击的研究背景,给出GNN... 详细信息

近年来,图神经网络(GNNs)逐渐成为人工智能的重要研究方向。然而,GNNs的对抗脆弱性使其实际应用面临严峻挑战。为了全面认识GNNs对抗攻击与鲁棒性评测的研究工作,对相关前沿进展进行梳理和分析讨论。介绍GNNs对抗攻击的研究背景,给出GNNs对抗攻击的形式化定义,阐述GNNs对抗攻击及鲁棒性评测的研究框架和基本概念。对GNNs对抗攻击领域所提具体方法进行了总结和梳理,并对其中的前沿方法从对抗攻击类型和攻击目标范围的角度进行详细分类阐述,分析了它们的工作机制、原理和优缺点。考虑到基于对抗攻击的模型鲁棒性评测依赖于对抗攻击方法的选择和对抗扰动程度,只能实现间接、局部的评价,难以全面反映模型鲁棒性的本质特征,从而着重对模型鲁棒性的直接评测指标进行了梳理和分析。在此基础上,为了支撑GNNs对抗攻击方法和鲁棒性模型的设计与评价,通过实验从易实现程度、准确性、执行时间等方面对代表性的GNNs对抗攻击方法进行了对比分析。对存在的挑战和未来研究方向进行展望。总体而言,目前GNNs对抗鲁棒性研究以反复实验为主,缺乏具有指导性的理论框架。如何保障基于GNNs的深度智能系统的可信性,仍需进一步系统性的基础理论研究。

关键词：图神经网络对抗脆弱性对抗攻击鲁棒性评测

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益母草膏联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的临床研究

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2104-2109页

作者：徐晖冼妮崔洁咸宁市中心医院产科湖北咸宁437100 广西中医药大学第一附属医院妇科广西南宁530000 东营市东营区人民医院产科山东东营257100

目的探讨益母草膏联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的临床疗效。方法选取2020年3月—2023年12月咸宁市中心医院收治的118例宫缩乏力性产后出血患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各59例。对照组患者单次子宫... 详细信息

目的探讨益母草膏联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的临床疗效。方法选取2020年3月—2023年12月咸宁市中心医院收治的118例宫缩乏力性产后出血患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各59例。对照组患者单次子宫肌层注射卡前列素氨丁三醇注射液,250μg。治疗组在对照组治疗基础上口服益母草膏,10 g/次,2次/d。两组均连续治疗3 d。观察两组临床疗效、出血情况及症状改善时间,比较治疗前后宫底高度、血小板计数(PLT)、红细胞比容(HCT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)水平。结果治疗后,治疗组总有效率是100.00%,显著高于对照组的89.83%(P<0.05)。治疗组治疗2、12、24 h的出血量显著少于同期对照组(P<0.05);治疗组止血时间显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组面色苍白、无力、头晕、耳鸣的改善时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组宫底高度和DASS-21评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组宫底高度和DASS-21评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PLT、HCT均显著升高,而FIB、D-D均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组PLT、HCT、FIB、D-D改善优于对照组(P<0.05)。结论益母草膏联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血具有较好的临床疗效,止血效果突出,能有效控制出血量,减轻凝血功能异常,加速产妇失血症状改善及子宫功能和心理恢复,值得临床推广应用。

关键词：益母草膏卡前列素氨丁三醇注射液宫缩乏力性产后出血宫底高度血小板计数红细胞比容纤维蛋白原 D-二聚体

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