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Therapeutic targets and biomarkers of tumor immunotherapy:response versus non-response

Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第10期7卷 3784-3810页

作者： Dong-Rui Wang xian-Lin Wu ying-Li Sun Bone Marrow Transplantation Center The First Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhouChina Liangzhu Laboratory Zhejiang University Medical CenterHangzhouChina Institute of Hematology Zhejiang UniversityHangzhouChina Zhejiang Province Engineering Laboratory for Stem Cell and Immunity Therapy HangzhouChina Central Laboratory National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital&Shenzhen HospitalChinese Academic of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeShenzhenChina CAS Key Laboratory of Genomic Precision Medicine Beijing Institute of GenomicsChinese Academy of SciencesBeijingChina

Cancers are highly complex diseases that are characterized by not only the overgrowth of malignant cells but also an altered immune *** inhibition and reprogramming of the immune system play critical roles in tumor initiation and *** aims to reactivate antitumor immune cells and overcome the immune escape mechanisms of *** by immune checkpoint blockade and adoptive cell transfer,tumor immunotherapy has seen tremendous success in the clinic,with the capability to induce long-term regression of some tumors that are refractory to all other *** them,immune checkpoint blocking therapy,represented by PD-1/PD-L1 inhibitors(nivolumab)and CTLA-4 inhibitors(ipilimumab),has shown encouraging therapeutic effects in the treatment of various malignant tumors,such as non-small cell lung cancer(NSCLC)and *** addition,with the advent of CAR-T,CAR-M and other novel immunotherapy methods,immunotherapy has entered a new *** present,evidence indicates that the combination of multiple immunotherapy methods may be one way to improve the therapeutic ***,the overall clinical response rate of tumor immunotherapy still needs improvement,which warrants the development of novel therapeutic designs as well as the discovery of biomarkers that can guide the prescription of these *** from the past success and failure of both clinical and basic research is critical for the rational design of studies in the *** this article,we describe the efforts to manipulate the immune system against cancer and discuss different targets and cell types that can be exploited to promote the antitumor immune response.

关键词： immunotherapy prescription overcome

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瓜实蝇雄性决定因子基因Moy功能及其上游调控序列活性分析

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昆虫学报 2024年第3期67卷 339-345页

作者：符竣凯温健曹凤勤颜日辉林先武海南大学热带农林学院(农业农村学院、乡村振兴学院) 儋州570228

【目的】本研究旨在鉴定瓜实蝇Zeugodacus cucurbitae雄性决定因子基因Moy上游调控序列,并探索该序列在胚胎早期驱动Moy表达对瓜实蝇性别决定的影响,为后续的瓜实蝇转基因品系的构建提供参考依据以及可用元件。【方法】使用基因组步移... 详细信息

【目的】本研究旨在鉴定瓜实蝇Zeugodacus cucurbitae雄性决定因子基因Moy上游调控序列,并探索该序列在胚胎早期驱动Moy表达对瓜实蝇性别决定的影响,为后续的瓜实蝇转基因品系的构建提供参考依据以及可用元件。【方法】使用基因组步移法扩增瓜实蝇y染色体连锁的Moy上游序列并测序,将获得的上游序列连接Moy的CDS区构建其驱动Moy表达的质粒;将Moy表达质粒注射进瓜实蝇新鲜的胚胎中,待胚胎孵化后观察成虫的表型以及性比并提取基因组DNA,通过使用基因组DNA扩增Moy以判断获得的Moy上游调控序列是否具有驱动Moy表达的功能,同时分析Moy在胚胎中的表达对性别决定的影响。【结果】克隆并获得瓜实蝇Moy上游1660 bp序列,构建该序列驱动Moy表达的质粒p1660。由注射胚胎发育而来的瓜实蝇雄成虫18头和雌成虫13头及另外发现3头成虫的生殖器发育异常且Moy的扩增结果为阴性,确认为间性个体。【结论】本研究通过对Moy进行基因组步移扩增发现所获得的瓜实蝇Moy上游调控序列具有驱动Moy表达的活性,当Moy于瓜实蝇胚胎早期表达可使原本发育为雌性的个体出现性别逆转的现象。

关键词：瓜实蝇 Moy 上游调控序列性别逆转间性个体

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The histone H3K27 demethylase REF6/JMJ12 promotes thermomorphogenesis in Arabidopsis

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National Science Review 2022年第5期9卷 142-153页

作者： Kaixuan He Hailiang Mei Jiaping Zhu Qi Qiu Xiaofeng Cao xian Deng State Key Laboratory of Plant Genomics and National Center for Plant Gene Research Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences Hainan yazhou Bay Seed Lab Center for Excellence in Molecular Plant Sciences Chinese Academy of Sciences

Dynamic trimethylation of histone H3 at Lys27(H3 K27 me3) affects gene expression and controls plant development and environmental *** Arabidopsis thaliana,RELATIVE OF EARLy FLOWERING 6(REF6)/JUMONJI DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 12 demethylates H3 K27 me3 by recognizing a specific DNA ***,little is known about how REF6 activates target gene expression after recognition,especially in environmental *** response to warm ambient temperature, plants undergo thermomorphogenesis, which involves accelerated growth,early flowering and changes in *** we show that REF6 regulates thermomorphogenesis and cooperates with the transcription factor PHyTOCHROME INTERACTING FACTOR 4 to synergistically activate thermoresponsive genes under warm ambient *** ref6 loss-of-function mutants exhibited attenuated hypocotyl elongation at warm temperature,partially due to downregulation of GIBBERELLIN20-OXIDASE 2 and BASIC HELIX-LOOP-HELIX ***6 enzymatic activity is necessary for warm ambient temperature ***,our results provide direct evidence of an epigenetic modifier and a transcription factor working together to respond to the environment.

关键词： H3K27me3 histone demethylation thermomorphogenesis

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溶栓时间(入院到用药时间)的延迟及其对脑卒中治疗时间与预后的影响

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中华高血压杂志 2017年第4期25卷 328-328页

作者：刘莉叶鹏 Kamal N Sheng S xian y Matsouaka R Hill MD Bhatt DL Saver JL Reeves MJ Fonarow GC Schwamm LH Smith EE

尽管美国心脏协会/美国脑卒中协会关于脑卒中的治疗均提出了倡议,大量急性缺血性脑卒中患者仍然在到达就诊60min后才开始启动组织型纤溶酶原激活剂（阿替普酶）溶栓治疗。该研究旨在描述延迟的原因及其与患者预后之间的关系。

关键词：脑卒中治疗溶栓时间阿替普酶美国心脏协会溶栓适应证时间延迟颅内出血

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大别山区茶树春霜冻时空演变规律及风险区划

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中国农业气象 2024年第1期45卷 67-78页

作者：曹强杨咸贵董世杰罗晓丹李鸿飞陈曦岳伟安徽省六安市气象局六安237000 广东省清远市气象局清远511518 安徽省农业气象中心合肥230031

基于大别山区35个国家气象观测站1971-2020年逐日气象资料,利用趋势面插值和ArcGIS技术,分析大别山区茶树春霜冻时空分布特征,依据自然灾害风险理论,选取致灾因子危险性、孕灾环境暴露性、承载体脆弱性和防灾减灾能力等评价因子,利用加... 详细信息

基于大别山区35个国家气象观测站1971-2020年逐日气象资料,利用趋势面插值和ArcGIS技术,分析大别山区茶树春霜冻时空分布特征,依据自然灾害风险理论,选取致灾因子危险性、孕灾环境暴露性、承载体脆弱性和防灾减灾能力等评价因子,利用加权综合评价法构建茶树春霜冻灾害综合风险评估模型,并基于ArcGIS技术开展风险区划。结果表明:(1)1971-2020年大别山区不同等级春霜冻发生日数均显著下降,发生总日数及轻度、中度、重度春霜冻发生日数均值分别为9.6、5.2、3.0和1.4d,气候倾向率分别为-1.45、-0.61、-0.54和-0.30d·10a-1;春霜冻发生日数与海拔高度和纬度呈正相关,大别山区北部春霜冻发生日数较南部下降趋势更明显。(2)大别山区茶树春霜冻高、中和低风险区分别占研究区总面积的16.67%、41.88%和41.45%;高风险区主要位于金寨县、岳西县、霍山县和英山县等海拔600m以上高山区域,信阳市及零星阴坡(北坡)地带;中风险区主要位于海拔低于600m的山区及大别山北麓部分低海拔地区,零星分布在南麓阴坡(北坡)低海拔地区;低风险区主要位于大别山南麓低海拔地区,零星分布在北麓阳坡(南坡)低海拔地区。大别山区茶树春霜冻风险精细化评估可为优化茶产业布局、提升防灾减灾能力提供参考。

关键词：茶树春霜冻风险区划大别山区

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Exploration and application of agriculture-tourism technologies based on rape flowers in rural revitalization of China

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Oil Crop Science 2022年第3期7卷 122-126页

作者： Jun Li Zhongkui Han Mengzhu xian Oil Crops Research Institute of the Chinese Academy of Agricultural Sciences/Key Laboratory of Biology and Genetic Improvement of Oil Crops Ministry of Agriculture and Rural AffairsWuhan430062China

Oilseed rape is an ideal model crop of great significance for research on agricultural-tourism integration and multi-functional development of *** paper explores the application of technologies for agricultural tourism based on rape flowers in rural revitalization of *** includes perspectives of technologies for colorful rape flowers,flowering time regulation,multi-season blooming and farm landscape,aiming to further utilize the industrial potential of the multiple functions of agricultural crops,and promote the development of agriculture and rural economy to serve the strategic need of rural revitalization in China.

关键词： Rapeseed industry Agriculture-tourism Multi-functional utilization Rural revitalization

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经脐单孔3D腔镜下肝总管-空肠改良Warren吻合术治疗儿童胆总管囊肿的效果观察

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罕少疾病杂志 2024年第8期31卷 78-79,85页

作者：常栋喆周良徐科耿宪杰郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院普通外科河南郑州450000

目的探究经脐单孔3D腔镜下肝总管-空肠改良Warren吻合术治疗儿童胆总管囊肿的疗效。方法选取河南省儿童医院2012年8月至2022年8月收治的90例儿童胆总管囊肿患儿,使用随机数字法分为观察组(n=45)和对照组(n=45),观察组实施经脐单孔3D腔... 详细信息

目的探究经脐单孔3D腔镜下肝总管-空肠改良Warren吻合术治疗儿童胆总管囊肿的疗效。方法选取河南省儿童医院2012年8月至2022年8月收治的90例儿童胆总管囊肿患儿,使用随机数字法分为观察组(n=45)和对照组(n=45),观察组实施经脐单孔3D腔镜下肝总管-空肠改良Warren吻合术治疗,对照组行Roux-en-y胆肠吻合术治疗,对比两组治疗有效率、手术相关指标、肝功能及术后并发症。结果观察组治疗有效率95.56%高于对照组82.22%(P<0.05);观察组手术时间、术中出血量、术后摄食时间及住院时间均低于对照组(P<0.05);观察组肝功能指标和术后并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。结论针对儿童胆总管囊肿患儿,采用经脐单孔3D腔镜下肝总管-空肠改良Warren吻合术治疗具有良好的效果,在提升临床疗效,改善相关手术指标和肝功能指标,减少并发症等方面具有积极意义。

关键词：经脐单孔3D腔镜肝总管-空肠吻合改良Warren吻合术胆总管囊肿

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补肾活血序贯法对薄型子宫内膜大鼠内膜形态及VEGF、Vimentin、CK12蛋白表达的影响

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中国中医药科技 2024年第2期31卷 205-210页

作者：潘丽贞王英钟文亮陈弦福建中医药大学附属南平市人民医院妇产科福建南平353000

目的:观察补肾活血序贯法中药对薄型子宫内膜大鼠内膜形态、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和组织细胞角蛋白12(cytokeratin 12,CK12)表达的影响。方法:将SPF级雌性SD大鼠连续灌胃羟基脲8 d复制肾虚薄型子宫内膜模型,... 详细信息

目的:观察补肾活血序贯法中药对薄型子宫内膜大鼠内膜形态、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和组织细胞角蛋白12(cytokeratin 12,CK12)表达的影响。方法:将SPF级雌性SD大鼠连续灌胃羟基脲8 d复制肾虚薄型子宫内膜模型,造模成功后50只大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组及补佳乐组(阳性对照组)每组10只,另取10只大鼠为假手术组。假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,补佳乐组灌胃补佳乐0.3 mg/kg。其余3组动情期分别灌胃给予低、中、高剂量的消癥合剂;动情前期、动情后期和动情间期分别灌胃给予低、中、高剂量的养膜助孕包,连续给药3个动情周期,共15 d。干预结束后,HE染色观察大鼠子宫内膜形态;免疫组化检测大鼠子宫内膜VEGF、Vimentin和CK12表达。结果:模型组大鼠子宫内膜厚度、腺体数和血管数明显低于假手术组(P<0.01)。中药中、高剂量组及补佳乐组大鼠子宫内膜厚度、腺体数和血管数明显高于模型组(P<0.05或0.01)。中药中、高剂量组和补佳乐组大鼠子宫内膜组织VEGF的表达量均明显多于模型组(P<0.01),中药高剂量组子宫内膜组织Vimentin蛋白表达量明显高于模型组(P<0.01),中药低、中、高剂量组和补佳乐组子宫内膜组织CK12的表达明显多于模型组(P<0.05或0.01)。结论:补肾活血序贯法中药可以增加肾虚薄型子宫内膜模型大鼠的子宫内膜厚度及内膜组织VEGF、Vimentin、CK12蛋白表达。

关键词：补肾活血序贯法薄型子宫内膜消癥合剂养膜助孕包补佳乐 VEGF Vimentin CK 大鼠

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辛开苦降法对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者卵巢功能、子宫内膜容受性及磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶通路的影响

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世界中西医结合杂志 2024年第5期19卷 987-992页

作者：罗献英杨清谢秀超四川中医药高等专科学校中医系中医妇科教研室四川绵阳621000 绵阳市中医医院妇产科四川绵阳621000

目的观察辛开苦降法对多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)患者卵巢功能、子宫内膜容受性及磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase/serine threonine protein kinase,PI3K/AKT)通路的影响。方法选取2018年11月—2020年1月期间四川中医药高等专科学校附属绵阳市中医医院收治的PCOS-IR患者83例,按随机数字表法分为对照组41例和治疗组42例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗,治疗组采用中医辛开苦降法(中药),均连续治疗12周。观察比较两组患者治疗前后体质量指数(Body mass index,BMI)、卵巢功能[卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、LH/FSH与抗缪勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)]、血糖[空腹胰岛素(Fasting insulin,FIN)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose,2 h PBG)与胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessmentinsulin resistance,HOMA-IR)]、子宫内膜容受性[收缩期峰值流速(Vmax)、搏动指数(Pulse index,PI)、阻力指数(Resistance index,RI)、血流参数血管化指数(Vascularity index,VI)、血流指数(Flow index,FI)与血管化血流指数(Vascularity flow index,VFI)]、外周血PI3K/AKT通路(PI3K、AKT mNRA),治疗期间不良反应情况。结果治疗后两组患者BMI、FPG、FIN、2 h GLU、HOMA-IR水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05);且治疗组AMH、LH、LH/FSH明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者子宫内膜厚度、子宫容积、Vmax、VI、FI、VFI均较治疗前明显升高,PI、RI均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组子宫内膜厚度、子宫容积、Vmax、VI、FI、VFI均明显高于对照组,PI、RI均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PI3K、AktmRN表达均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组PI3K、AktmRN表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未发生严重不良反应。结论中医辛开苦降法不仅能改善PCOS-IR患者胰岛素抵抗,还可改善其卵巢功能、子宫内膜容受性,激活PI3K/AKT通路,安全性高。

关键词：辛开苦降法多囊卵巢综合征胰岛素抵抗卵巢功能子宫内膜容受性磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶通路

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New insights into autocrine cytokines produced by ischemic cardiomyocytes and ventricular remodeling

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Science China(Life Sciences) 2015年第7期58卷 915-917页

作者： yU xian LIAO yuHua Laboratory of Cardiovascular Immunology Institute of Cardiology Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Laboratory of Biological Targeted Therapy of the Ministry of Education

Ischemic heart disease is one of the leading causes of death in the *** modern therapy of acute myocardial infarction(AMI)can reduce infarct size and result in an increased early survival rate,heart failure after AMI ... 详细信息

关键词：炎性细胞因子缺血性心脏病心肌细胞心室重构自分泌急性心肌梗死心力衰竭 NF-κB

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