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Effects of Fuzheng Huayu 319 recipe on liver fibrosis in chronic hepatitis B

World Journal of Gastroenterology 1998年第4期4卷 76-81页

作者： LIU Ping LIU Cheng xu lie-ming Hu Yi-Yang xuE Hui-ming LIU Cheng-Hai ZHANG Zhi-Qing Institute of Liver Diseases Shanghai Acad. Traditional C. Shanghai 200032 China Third Huaiyin City Hospital Jiangsu Province China Shanghai University of TCM China Department of Hepatology China Institute of Liver Diseases Shanghai Acad. Traditional C. Shanghai 200032 530 # LingLing Rd China

AIM To investigate clinic effects of Fuzheng Huayu 319 recipe (319 recipe) on liver fibrosis in chronic hepatitis *** Ninety-five patients with chronic hepatitis B were divide into the treated (63 cases) and control (32 cases) group, and orally administrated with 0.5g 319 capsule or 0.5g Dahuang Zhachong pill tid for 3 months, respectively. The liver functions and serological fibrotic markers were observed before and after treatment, 12 cases in the treated group were examined with liver *** Three hundreds nineteen recipe could remarkably decreased serum ALT level and total bilirubin and significantly improve serum albumin and A/G ratio. Its effects were better than Dahuang Zhachong pill. Before treatment, patients' serum monamine oxidase activities, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1, procollagen type Ⅲ and laminin were all higher than those of health peoples. These levels decreased remarkably after treatment, and urine hydroxyproline level increased significantly (P＜0.001-0.05). Compared with the control, the improvement in treated group was better than that in the control except TIMP-1. According to the scoring system for staging of chronic hepatitis, the fibrotic extents of 7 cases among 12 cases examined by liver biopsy decreased remarkably (1 case decreased by 3 scores, 5 by 2 scores, 1 by 1 score).CONCLUSION Fuzheng Huayu 319 recipe had good therapeutic effects on chronic hepatitis B, it could reverse the development of liver fibrosis to some extent. In general its effects were better than that of Dahuang Zhachong pill.

关键词： liver cirrhosis/therapy hepatitis B Fuzheng Huayu procollagen hyaluronic acid metalloproteinases hydroxyproline

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Effects of curcumin on peroxisome proliferator-activated receptor γ expression and nuclear translocation/redistribution in culture-activated rat hepatic stellate cells

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Chinese Medical Journal 2007年第9期120卷 794-801页

作者： CHENG Yang PING Jian xu lie-ming Institute of Liver Diseases Shuguang Hospital Shanghai University of TCM Shanghai 201203 China

Background The function of peroxisome proliferator-activated receptor γ （PPARγ） in hepatic fibrogenesis remains largely unknown. Curcumin is a natural substance extracted form Curcuma Longa Linn and has a variety of pharmacological effects. In this study, the effects of curcumin on the proliferation, activation and apoptosis of rat hepatic stellate cells （HSCs） through PPARγ signaling were investigated. Methods HSCs were isolated from the normal Sprague Dawley rats through in situ peffusion of the liver with Pronase E and density-gradient centrifugation with Nycodenz. Cells were treated with curcumin, troglitazone, salvianolic acid B or GW9662. The effect on HSCs proliferation was determined by MTT colorimetry. Total RNA was extracted by TRizol reagent and gene levels were determined by semi-quantitative RT-PCR. Total cellular and nuclear protein were isolated and separated by 10% sodium dodecy Isulfate polyacrylamide gel electrophoresis. Protein levels were determined by Western blot. Cell apoptosis was detected by Hoechst 33258 staining. PPARγ subcellular distribution was detected by immunofluorescent staining. The activities of MMP-2 and 9 were measured by Gelatin zymograph assay. Results Curcumin suppressed HSCs proliferation in a dose-dependent manner. As HSCs underwent gradual activation with culture prolongation the PPARγ nuclear expression level decreased. Curcumin up-regulated PPARγ expression and significantly inhibited the production of a-SMA and collagen Ⅰ. PPARγ is expressed in the cytoplasm and nucleus and is evenly distributed in HSCs, but accumulated in the nucleus of HSCs and disappeared from cytoplasm after curcumin treatment. Hoechst 33258 staining showed that curcumin induced the apoptosis of culture-activated HSCs and significantly increased pro-apoptotic Bax expression and reduced anti-apoptotic Bcl-2 expression. Cyclin D1 gene, activated NFKB p65 protein and TGFβR-Ⅰ protein expression were down-regulated significantly by curcumin. The acti

关键词： curcumin hepatic stellate cell peroxisome proliferator-activated receptor γ

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Seropharmalogical Effects of Fuzheng Huayu decoction on rat Ito cell morphology and functions in culture

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World Journal of Gastroenterology 1997年第4期3卷 65-67页

作者： LIU ChengHai, LIU Cheng, LIU Ping and xu lieming

IM To investigate the mechanisms of antiliver fibrosis actions of Fuzheng Huayu (FZHY, strengthen the body resistance and promote blood circulation) decoction.METHODS Ito cells were isolated from rats and cultured, the sera were collected from the normal rats after administration of FZHY decoction and added to the subcultured cells. Ito cell morphology was observed under the contrast microscopy, cells viability was measured by Pro incorporation, proliferation by TdR incorporation and MTT colorimetric assay, collagen synthesis rate by Pro incorporation and collagenase digestion. The effects of FZHY decoction on Ito cell morphology and functions were observed.RESULTS The rat serum containing FZHY decoction had no influence on Ito cell morphology, but could improve the cell viability. It could markedly inhibit Ito cell proliferation and collagen synthesis, these effects tend to be drug dose and drug sera concentration dependent.CONCLUSION Seropharmalogical method can be efficiently used to investigate the pharmacological mechanism of antifibrotic traditional Chinese herbs and formulae. The inhibition of Ito cell proliferation and collagen synthesis may be one of the major mechanisms of the antifibrosis actions in FZHY decoction.

关键词： Fuzheng Huayu liver fibrosis Ito cell collagen synthesis

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中医药治疗肝纤维化和肝硬化的临床实践

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中华肝脏病杂志 2008年第3期16卷 182-183页

作者：徐列明上海中医药大学肝病研究所、上海中医药大学附属曙光医院肝二科 201203

我国是肝病高发地区，仅慢性乙型肝炎患者就达3000多万人，绝大多数患者伴有肝纤维化。如未接受适当治疗，20％以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。范慧敏等对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病... 详细信息

我国是肝病高发地区，仅慢性乙型肝炎患者就达3000多万人，绝大多数患者伴有肝纤维化。如未接受适当治疗，20％以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。范慧敏等对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病理学检查，结果纤维化程度在2期以上者占41．5％，其中有8．6%炎症或纤维化程度在3级（期）以上。作者指出：这些携带者中“病变已发展至较重者近9％，如果以1．2亿作为基数来计算，其严重性不言而喻”。

关键词：肝纤维化肝硬化治疗医学,中国传统医学,草药

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肝纤维化的研究进展

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中华肝脏病杂志 2010年第8期18卷 563-565页

作者：徐列明上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、上海市高校中医内科E-研究院 201203

肝纤维化的形成，与病因、肝脏炎症有关。肝纤维化的消散，与胶原酶的活性有关。但是在上述肝纤维化的整个代谢过程中，最重要的是肝星状细胞（HSC）的活化、转化和凋亡等事件。

关键词：肝硬化肝星状细胞中草药肝纤维化逆转

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肝星状细胞收缩的分子信号机制研究进展

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中华肝脏病杂志 2008年第8期16卷 637-640页

作者：徐虹徐列明上海中医药大学肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院

从急慢性肝损伤到肝硬化的过程中，由于肝内组织结构改变和肝窦毛细血管化等原因，往往伴随着门静脉压力的增高。很多研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）在肝脏微循环和门静脉高压的调节过程中发挥着重要作用。HSC位... 详细信息

从急慢性肝损伤到肝硬化的过程中，由于肝内组织结构改变和肝窦毛细血管化等原因，往往伴随着门静脉压力的增高。很多研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）在肝脏微循环和门静脉高压的调节过程中发挥着重要作用。HSC位于Disse间隙，类似组织的外膜细胞，其立体分布和伸展足以覆盖整个肝窦微循环，活化后具平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）的收缩特性，通过收缩挤压肝窦，引起肝组织瘢痕挛缩进而增加肝内血管阻力。HSC受许多血管活性物质调控，具有收缩或舒张的能力，

关键词：肝硬化肝纤维化信号传导肝星状细胞

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肝星状细胞的抗原提呈特性

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中华肝脏病杂志 2012年第11期20卷 874-876页

作者：吴眉徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203

肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC），曾被称为n0细胞、窦周细胞、脂细胞和贮脂细胞。由德国学者Kupffer在1876年首先用氯化金染色确认，称之为stemzellen，当时曾被误认为是一种肝内吞噬细胞。1951年，no用电镜观察将窦周HSC... 详细信息

肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC），曾被称为n0细胞、窦周细胞、脂细胞和贮脂细胞。由德国学者Kupffer在1876年首先用氯化金染色确认，称之为stemzellen，当时曾被误认为是一种肝内吞噬细胞。1951年，no用电镜观察将窦周HSC与窦内Kupffer细胞（肝吞噬细胞）予以清楚鉴别。1996年国际上将该细胞统—命名为HSC。

关键词：肝硬化, 肝纤维化肝星状细胞抗原提呈功能

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扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验结束后的思考

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中华中医药杂志 2015年第4期30卷 1168-1170页

作者：徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203

如何发展壮大中医药事业,这是中医人必须思考的问题。笔者通过亲身参与扶正化瘀片在美国开展的治疗慢性丙型肝炎的Ⅱ期临床试验,得到了一些启示。认为中医药以与国外联合开展临床试验和基础研究的形式走向海外,对中医药事业的发展具有... 详细信息

如何发展壮大中医药事业,这是中医人必须思考的问题。笔者通过亲身参与扶正化瘀片在美国开展的治疗慢性丙型肝炎的Ⅱ期临床试验,得到了一些启示。认为中医药以与国外联合开展临床试验和基础研究的形式走向海外,对中医药事业的发展具有重要意义。作者提出了中医药发展的"继承、创新、现代化和国际化"战略必须与中医药发展战术(例如走向海外)相结合的观点,并展望了中医药走向海外对中药复方发展的要求和趋势带来的影响。

关键词：中医药发展战略扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验

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正确认识中药的肝毒性

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中华肝脏病杂志 2007年第7期15卷 534-535页

作者：徐列明林庆勋上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所 201203

周光德等^[1]收集了解放军第三二医院确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24％，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱型^[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30．00％～74．14... 详细信息

周光德等^[1]收集了解放军第三二医院确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24％，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱型^[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30．00％～74．14％不等，而且有逐年上升的趋势。

关键词：中草药药物毒性

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姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖子活化受体γ诱导肝星状细胞凋亡

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中国药理学通报 2007年第10期23卷 1295-1299页

作者：平键成扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所

目的研究姜黄素对肝星状细胞(HSC)凋亡的作用,以及与过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ)信号之间的关系。方法肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法分离培养大鼠HSC,传代培养并使用药物处理。Ho-echst33258染色检测细胞凋亡... 详细信息

目的研究姜黄素对肝星状细胞(HSC)凋亡的作用,以及与过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ)信号之间的关系。方法肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法分离培养大鼠HSC,传代培养并使用药物处理。Ho-echst33258染色检测细胞凋亡,免疫荧光染色检测PPARγ的细胞内分布。收集裂解细胞分别抽提RNA、总蛋白和核蛋白,半定量RT-PCR和Westernblot方法检测目标基因和蛋白表达水平。结果活化HSC几乎没有凋亡发生,而姜黄素处理诱导了HSC凋亡,促进了HSC中PPARγ的核转位和(或)重分布。姜黄素在转录和翻译水平,增强HSC胞核PPARγ表达,抑制了抗凋亡因子Bcl-2的表达,促进了促凋亡因子Bax表达;这些作用能够被PPARγ阻断剂所拮抗。结论姜黄素促进过氧化物酶体增殖因子活化受体γ表达和核转位/重分布,诱导肝星状细胞凋亡。

关键词：肝星状细胞姜黄素过氧化物酶体增殖因子活化受体γ 凋亡

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