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Association of the genetic polymorphism of EPHX1 and EPHX2 with the susceptibility to chronic benzene poisoning

Frontiers of Medicine 2007年第3期1卷 320-326页

作者： SUN Pin ZHANG Zhongbin WU Fen WAN Junxiang JIN Xibeng xia zhaolin Department of Occupational Health School of Public HealthFudan UniversityShanghai 200032China

The aim of this study was to explore the association of the genetic polymorphism of EPHX1 and EPHX2 with the susceptibility to chronic benzene poisoning(CBP).A case-control study of 268 patients with CBP and 268 healthy workers matched by age and sex,all of whom were occupationally exposed to benzene,was *** single nucleotide polymorphisms(SNPs,rs2854451,rs3738047,rs2234922 and rs1051741)of EPHX1 gene and the SNP(rs751141)of EPHX2 gene were tested by the TaqMan PCR *** the subjects carrying the genotype of EPHX1 rs3738047 GG,the risk of CBP was decreased in the individuals simultaneously carrying EPHX1 rs2234922 G(P=0.02).Alternatively,in the subjects carrying the genotype of EPHX1 rs2234922 AA,the risk of CBP was increased in the individuals simultaneously carrying the allele of EPHX2 rs751141A(P=0.03).It was also found that there were potential interactions between alcohol consumption and the polymorphism of EPHX1 rs1051741(x_(H)^(2)=5.28,P=0.02)or rs2234922(x_(H)^(2)=6.71,P=0.01).Compared to individuals with EPHX1 rs1051741 CC or rs2234922 AA genotype in the drinkers,the risk of CBP in those carrying genotypes of EPHX1 rs1051741 CT+TT or rs2234922 AG+GG was decreased,respectively(P=0.04,P<0.01).Haplotype analysis of polymorphisms in EPHX1 showed that the risk of CBP was increased in the subjects with haplotype 2(rs2854451-A,rs3738047-G,rs2234922-A,rs1051741-C)or haplotype 4(rs2854451-G,rs3738047-A,rs2234922-G,rs1051741-T),but decreased in those with haplotype 6(rs2854451-G,rs3738047-G,rs2234922-G,rs1051741-T)or haplotype 10(rs2854451-A,rs3738047-A,rs2234922-G,rs1051741-T),*** regression analysis revealed that smoking might play a role in modifying the risk of CBP(OR=0.313,95%CI:0.123–0.794,P=0.015).The genetic polymorphism in EPHX1 may be associated with the risk of CBP in the Chinese occupational population and further research is needed for the association between the genetic polymorphism in EPHX2 and the susceptibility to CBP.

关键词： chronic benzene poisoning epoxide hydrolases polymorphism,single nucleotide haplotypes

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双创造酶切位点聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测MGMT基因多态性的应用

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卫生研究 2008年第1期37卷 4-7页

作者：王威缪文彬仇玉兰夏昭林复旦大学公共卫生学院劳动卫生教研室公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的建立简便易行、经济适用的MGMT基因4个单核苷酸多态性位点的检测方法。方法应用碱基错配创造酶切位点原理设计引物,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断MGMT基因四个SNP位点多态性。结果设计一对引物PCR扩增含... 详细信息

目的建立简便易行、经济适用的MGMT基因4个单核苷酸多态性位点的检测方法。方法应用碱基错配创造酶切位点原理设计引物,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断MGMT基因四个SNP位点多态性。结果设计一对引物PCR扩增含MGMT84多态位点的DNA片段,另一对引物PCR扩增含MGMT基因143、160、178三个多态位点的DNA片段,使用4种限制性内切酶分别酶切判断4个位点多态性,PCR和酶切效果均较好。结论应用创造酶切位点PCR-RFLP原理建立的MGMT四个多态位点的检测方法具备简便、经济、快速的特点。

关键词：创造酶切位点聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 MGMT基因多态性

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不忘初心,一生为劳动者健康奋斗的顾学箕教授

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中国职业医学 2019年第6期46卷 777-779,782页

作者：傅华金锡鹏夏昭林李枫复旦大学公共卫生学院上海200032

今年是中华人民共和国成立70周年。70年来,我国人民独立自主、自力更生、艰苦奋斗,完成了典型西方国家用250~300年才完成的工业成就,取得了举世瞩目的伟大成就。这既有战斗在第一线广大劳动者和科技人员的伟大贡献,也有为保障他们健康... 详细信息

今年是中华人民共和国成立70周年。70年来,我国人民独立自主、自力更生、艰苦奋斗,完成了典型西方国家用250~300年才完成的工业成就,取得了举世瞩目的伟大成就。这既有战斗在第一线广大劳动者和科技人员的伟大贡献,也有为保障他们健康而默默奉献的广大医疗卫生人员。被誉为"中国职业卫生之父"的我国著名预防医学家、劳动卫生学家——顾学箕教授就是其中佼佼者。

关键词：职业卫生标准卫生学教研室职业病防治劳动卫生与职业病学有机磷农药中毒顾学箕

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着色性干皮病基因D多态性与慢性苯中毒发病风险

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卫生研究 2010年第3期39卷 286-290,294页

作者：李岩张忠彬孙品万俊香金锡鹏夏昭林山东省职业卫生与职业病防治研究院济南250062 复旦大学公共卫生学院

目的探讨XPD的基因多态性与个体慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XPDc.199、XPDc... 详细信息

目的探讨XPD的基因多态性与个体慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XPDc.199、XPDc.201、XPDc.312和XPDc.751位点的多态性。结果未检测到XPDc.199、XPDc.201位点的突变基因型;与携带XPDc.312Asp/Asp基因型的个体相比,调整性别、工龄和暴露强度后,携带XPDc.312Asp/Asn+Asn/Asn基因型的个体的慢性苯中毒的发病风险降低(ORadj=0.59,95%CI=0.35～0.99,χ2=3.99,P<0.05),在低强度苯接触组,该突变基因型的保护作用更为显著(ORadj=0.15,95%CI=0.04～0.51,χ2=8.93,P<0.01)。结论XPDAsp312Asn基因多态可能与个体慢性苯中毒发病风险的改变有关。

关键词：苯中毒着色性干皮病基因D 基因多态性

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乙醇、甲苯与苯对肝肾等器官的联合毒作用

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中华劳动卫生职业病杂志 1995年第2期13卷 68-69页

作者：夏昭林金锡鹏许祖德陆培廉顾学箕上海医科大学公共卫生学院

应用光镜、电镜观察和功能测定研究乙醇、甲苯与苯吸入染毒２７周对雌性ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠的肝、肾等器官的联合毒性及其动态变化。结果表明其对肾、肺的损伤较轻；但对肝可致脂肪沉积、气球样变和嗜酸样变性及点状坏死，４００ｍｇ／ｍ... 详细信息

应用光镜、电镜观察和功能测定研究乙醇、甲苯与苯吸入染毒２７周对雌性ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠的肝、肾等器官的联合毒性及其动态变化。结果表明其对肾、肺的损伤较轻；但对肝可致脂肪沉积、气球样变和嗜酸样变性及点状坏死，４００ｍｇ／ｍ３苯组和４０ｍｇ／ｌｇ３苯合并饮１０％乙醇组尤为显著，旦随染毒时间延长，病变程度和范围亦加重。染毒２个月时，电镜观察可见线粒体肿胀、边集，肝细胞及肝窦内有较多的脂滴和髓样小体，内质网减少。染毒后期转氨酶和尿素氮均较对照组显著增高。乙醇与苯有协同作用，而甲苯则抑制苯的毒作用。

关键词：毒性苯乙醇甲苯联合毒作用肝肾

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乙醇、甲苯对苯诱癌作用的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 1995年第3期13卷 138-140页

作者：夏昭林金锡鹏潘文生陆培廉顾学箕上海医科大学公共卫生学院上海医科大学附属中山医院病理科

报道了乙醇、甲苯对苯（我国现行卫生标准浓度下）诱癌作用的影响。结果表明，４Ｏｍｇ／ｍ３苯组、４０ｍｇ／ｍ３苯合并饮用１０％乙醇组和４００ｍｇ／ｍ３苯组小鼠各２５只中分别发生２，３．２例白血病，对照组和甲苯与４０ｍｇ／... 详细信息

报道了乙醇、甲苯对苯（我国现行卫生标准浓度下）诱癌作用的影响。结果表明，４Ｏｍｇ／ｍ３苯组、４０ｍｇ／ｍ３苯合并饮用１０％乙醇组和４００ｍｇ／ｍ３苯组小鼠各２５只中分别发生２，３．２例白血病，对照组和甲苯与４０ｍｇ／ｍ３苯联合作用组均阴性。病理学和血液学检查表明：白血病小鼠均有消瘦、巨脾，白细胞计数极高，脾及骨髓的正常结构被破坏，部分或全部由单一造血细胞成分取代，其他器官单一性细胞浸润且无炎症反应，符合白血病的诊断。提示ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠是苯致白血病模型的敏感动物之一，乙醇有协同苯诱发白血病的作用，甲苯则可抑制其致癌活性。据此建议我国现行苯的卫生标准应考虑进一步降低。

关键词：苯吸入染毒白血病甲苯乙醇

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职业性慢性苯中毒患者微核检测结果分析

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中国职业医学 2017年第5期44卷 572-575页

作者：方延郭孔荣黄明田薇吴含恬孙道远夏昭林复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032 上海市肺科医院职业中毒科 200433 广东省职业病防治院广东省职业病防治重点实验室广东广州510300

目的探讨职业性慢性苯中毒患者染色体损伤情况及其可能的影响因素。方法采用方便抽样法,以50例职业性慢性苯中毒患者为慢性苯中毒组,以53名无职业接触苯及其他有毒物质的工人为对照组。对研究对象进行问卷调查和血常规检测,采用胞质分... 详细信息

目的探讨职业性慢性苯中毒患者染色体损伤情况及其可能的影响因素。方法采用方便抽样法,以50例职业性慢性苯中毒患者为慢性苯中毒组,以53名无职业接触苯及其他有毒物质的工人为对照组。对研究对象进行问卷调查和血常规检测,采用胞质分裂阻滞微核法进行微核率检测。结果慢性苯中毒组患者周围血红细胞计数、血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数和中性粒细胞计数均低于对照组(P<0.01),淋巴细胞微核率高于对照组(均值:6.26‰vs 3.91‰,P<0.01),微核率偏高的比例高于对照组(46.0%vs 5.7%,P<0.01);多因素Poisson回归分析结果显示,在排除性别、年龄、吸烟、饮酒和职业性苯接触工龄的影响后,脱离苯接触年限是慢性苯中毒组患者微核率的影响因素(P<0.05)。结论职业性慢性苯中毒可导致患者淋巴细胞染色体损伤增加;脱离苯接触时间与染色体损伤呈正相关。

关键词：慢性苯中毒周围血象微核率染色体损伤

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X线修复交叉互补基因1多态性与1,3-丁二烯致接触工人染色体损伤易感性关系的研究

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卫生研究 2010年第6期39卷 659-663页

作者：王琪谭红汕王爱红冯楠楠叶云杰冯晓青夏昭林复旦大学公共卫生学院劳动卫生教研室公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 宁波市疾病预防控制中心

目的探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性在1,3-丁二烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性中的作用。方法采用胞质分裂阻滞微核试验方法(CB-MN)评价166名1,3-丁二烯接触工人和41名正常人染色体损伤水平,应用聚合酶链反... 详细信息

目的探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性在1,3-丁二烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性中的作用。方法采用胞质分裂阻滞微核试验方法(CB-MN)评价166名1,3-丁二烯接触工人和41名正常人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(PCR-RFLP)对接触工人第19染色体上的XRCC1第6外显子194密码子,第9外显子280密码子和第10外显子399密码子进行多态性检测。结果接触组和对照组的微核发生率分别为(3.39±2.42)‰和(1.48±1.26)‰,差异有显著性(P<0.01)。高剂量接触组工人比低剂量接触组工人更容易发生染色体损伤(FR=1.30,95%CI1.14～1.53,P<0.05)。XRCC1194突变基因携带个体的微核发生率比野生纯合型个体显著增高(FR=1.13,95%CI1.07～1.27,P<0.05);XRCC1280突变纯合型个体的微核率较野生纯合型显著增加(FR=1.67,95%CI1.10～2.42,P<0.05);XRCC1399杂合型个体以及杂合型和突变纯合型个体的微核率均显著增加(FR=1.26,95%CI1.03～1.53;FR=1.24,95%CI1.03～1.49,P<0.05)。CAG/TGG双体型个体微核率显著降低,结论 XRCC1194、280、399突变位点携带工人染色体损伤风险增高。

关键词： 1,3-丁二烯 XRCC1 基因多态性职业接触工人染色体损伤职业卫生

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苯作业工人白细胞降低者的总估校正现患率

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中华劳动卫生职业病杂志 1994年第5期12卷 275-276页

作者：夏昭林陈千平洪宁傅华马金发苏振旅金锡鹏顾学箕上海医科大学上海市嘉定区卫生防疫站

选择乡镇工业苯作业工人４次外周血白细胞计数中的间隔半年的两次数据，应用俘获再俘获法，计算其白细胞降低者的总估校正现患率（ＡＣＰＲ）。结果苯接触组为３６．８ｌ％（２９．１４％～４４．４８％），对照组为１２．７１％（７．... 详细信息

选择乡镇工业苯作业工人４次外周血白细胞计数中的间隔半年的两次数据，应用俘获再俘获法，计算其白细胞降低者的总估校正现患率（ＡＣＰＲ）。结果苯接触组为３６．８ｌ％（２９．１４％～４４．４８％），对照组为１２．７１％（７．２０％～１８．２２％）具有显著差异，其相对危险度为２，９。用常规法求得的４次检出率分别是：苯接触组为２６．３７％，１８．７３％，２７．９３％，３６．７６％；对照组为６。８５％，７．３８％，７．９４％，１５．００％。均在其ＡＣＰＲ之９５％可信限内，可见ＡＣＰＲ计算方法简便、结果准确，值得推广。对于稳定的人群，可用其每年一次的健康监护资料计算ＡＣＰＲ。

关键词：俘获法苯接触人群白细胞作业工人苯中毒

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职业性铅接触工人相对端粒长度和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因表达改变

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中国职业医学 2020年第4期47卷 414-417,423页

作者：张云霞王团伟孟钰张光辉雷春萍崔守明夏昭林复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453003 重庆三峡医药高等专科学校公共卫生与管理学院重庆404120 河南省新乡市职业病防治研究所河南新乡4530003

目的探讨职业性铅接触对工人周围血相对端粒长度(RTL)和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因(TPP1)mRNA相对表达量的影响。方法采用单纯随机抽样方法,选择某铅蓄电池厂299名铅作业工人为接触组,以无职业性铅接触的68名行政后勤人员为对照组。采... 详细信息

目的探讨职业性铅接触对工人周围血相对端粒长度(RTL)和端粒保护蛋白1结合蛋白1基因(TPP1)mRNA相对表达量的影响。方法采用单纯随机抽样方法,选择某铅蓄电池厂299名铅作业工人为接触组,以无职业性铅接触的68名行政后勤人员为对照组。采集2组人群周围血,采用石墨炉原子吸收光谱法检测血铅水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测RTL和TPP1 mRNA相对表达量。结果与对照组比较,接触组人群血铅水平升高[中位数(M):68.2 vs 266.1μg/L,P<0.01],RTL缩短(M:0.95 vs 0.69,P<0.01),TPP1 mRNA相对表达量降低(M:0.88 vs 0.51,P<0.01)。血铅水平与RTL、TPP1 mRNA相对表达量均呈负相关(Spearman相关系数分别为-0.17、-0.19,P<0.01);RTL与TPP1mRNA相对表达量呈正相关(Spearman相关系数=0.15,P<0.01)。多因素广义线性回归分析结果显示:铅接触者RTL缩短和TPP1 mRNA相对表达量下降的风险升高(P<0.01)。结论铅接触可导致工人周围血RTL缩短,TPP1 mRNA相对表达量降低;RTL缩短的机制可能是铅通过抑制TPP1 mRNA表达干扰端粒修复过程。

关键词：铅职业接触工人相对端粒长度端粒结合蛋白相关性

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