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重组产气荚膜梭菌α毒素突变体的表达与免疫保护力评价

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中国兽药杂志 2018年第9期52卷 1-8页

作者：杜吉革朱真薛麒赵俊杰彭小兵张秀坤李启红印春生姚文生康凯陈小云中国兽医药品监察所北京100081

为获得产气荚膜梭菌α毒素(CPA)的重组突变体,并评价其毒力和免疫原性,对已知的产气荚膜梭菌CPA编码基因进行优化设计,同时引入包括第56位和第130位的天冬氨酸(D)突变为甘氨酸(G),及第275位的酪氨酸(y)和第336位的天冬氨酸(D)突变为天... 详细信息

为获得产气荚膜梭菌α毒素(CPA)的重组突变体,并评价其毒力和免疫原性,对已知的产气荚膜梭菌CPA编码基因进行优化设计,同时引入包括第56位和第130位的天冬氨酸(D)突变为甘氨酸(G),及第275位的酪氨酸(y)和第336位的天冬氨酸(D)突变为天冬酰胺(N)的4个氨基酸突变。此外,在该基因5'端添加Th细胞表位(T)和鞭毛蛋白(flagellin)N末端编码序列,经人工合成获得基因片段GTFNCPAm4。将GTFNCPAm4克隆至原核表达载体p ET-30a(+)中进行表达与纯化,获得重组蛋白rTF_NCPA_(m4)。利用Western blot方法检测rTF_NCPA_(m4)与产气荚膜梭菌A型毒素抗血清的反应性,并检测该蛋白的卵磷脂酶和溶血活性以及对小鼠的毒力。随后,将重组蛋白与Montanide ISA 201佐剂以1∶1(V/V)的比例混合乳化,免疫家兔,检测兔血清的中和抗体效价。二免后21 d,对家兔通过耳缘静脉注射1个MLD剂量的A型产气荚膜梭菌毒素,以检测rTF_NCPA_(m4)对家兔的免疫保护效果。结果表明,rTF_NCPA_(m4)主要以包涵体的形式表达,且能与A型产气荚膜梭菌毒素产生血清反应;体外实验显示,rTF_NCPA_(m4)无卵磷脂酶和溶血活性;小鼠安全性实验显示,5.5 mg/kg剂量的rTF_NCPA_(m4)对小鼠无致死性;免疫重组蛋白后,每毫升的一免抗血清可中和10个MLD、二免抗血清可中和40个MLD的A型产气荚膜梭菌毒素;1个MLD的A型产气荚膜梭菌毒素攻毒后,对照组家兔4/4死亡,免疫组家兔得到了100%(4/4)的保护。以上数据说明,表达的CPA重组突变体蛋白具有良好的安全性和免疫原性,为A型产气荚膜梭菌基因工程亚单位疫苗的研制提供了重要的实验数据。

关键词： A型产气荚膜梭菌CPA 突变 Th细胞表位鞭毛蛋白重组表达毒力抗原性

生活方式干预改善超重及肥胖青少年氧化应激状态

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中华健康管理学杂志 2011年第6期5卷 334-337页

作者：张献博黄秀清孙明晓严翊李博文仲伟娟陈俊飞王璐谢敏豪北京大学医学部第五临床医院 100730 卫生部北京医院北京体育大学运动人体科学学院

目的超重和肥胖已成为影响青少年健康的关键问题。本研究探讨饮食及运动干预对青少年体内氧化应激状态的影响。方法124名受试者中的93名超重及肥胖青少年年龄（13．6±0．7）岁，体重指数（BMI22．4～34．1kg／m。）随机分为四组：饮食... 详细信息

目的超重和肥胖已成为影响青少年健康的关键问题。本研究探讨饮食及运动干预对青少年体内氧化应激状态的影响。方法124名受试者中的93名超重及肥胖青少年年龄（13．6±0．7）岁，体重指数（BMI22．4～34．1kg／m。）随机分为四组：饮食干预组（D）、运动干预组（E）、饮食运动干预组（DE）、超重及肥胖对照组（O）。饮食方案根据研究对象的年龄及理想体重制定；运动干预为放学后1h中等强度运动，每周4次。干预周期为10周，干预前后分别进行人体测量、身体成分、代谢及氧化应激等指标检测。31名正常体重者为对照组。结果超重及肥胖组的空腹血糖、TC、LDL—C和MDA水平明显高于正常体重组（P〈0．05），SOD水平低于正常体重组（P〈0．05）；MDA水平与体重、BMI、TC、LDL-C呈正相关（R=0．209，0．228，0．274，0．263，P〈0．05），SOD与体重及BMI呈负相关（R=一0．334，一0．362，P〈0．05）；干预后D、E、DE组BMI、腰围、全身脂肪显著下降（P〈0．05），D和E组的MDA水平下降（P〈0．05）；两个运动干预组的TC和LDL—C下降亦达统计学差异（P〈0．05）。结论超重青少年在糖脂代谢正常阶段体内即存在氧化应激失衡状态。为期10周的饮食和（或）运动的生活方式干预在改善青少年超重状态、调节血脂水平的同时，还可显著降低其体内的氧化应激水平。

关键词：膳食运动超重

含杂环甲胺基的氰基丙烯酸酯类光合作用抑制剂的合成和活性研究进展

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精细化工中间体 2006年第5期36卷 39-46页

作者：汪清民刘玉秀赵奇奇李姮孙会凯曹焕岩程慕如李永红黄润秋元素有机化学国家重点实验室

氰基丙烯酸酯是一类PSII电子传递抑制剂,笔者发现在抑制剂分子疏水性基团苯环被吡啶替代能大大提高其抑制活性,对此先导结构进一步优化,设计合成以下系列新化合物:含2-氯(或烷氧基)-5-吡啶甲胺基的氰基丙烯酸酯、含2-氟-5-吡啶甲胺基的... 详细信息

氰基丙烯酸酯是一类PSII电子传递抑制剂,笔者发现在抑制剂分子疏水性基团苯环被吡啶替代能大大提高其抑制活性,对此先导结构进一步优化,设计合成以下系列新化合物:含2-氯(或烷氧基)-5-吡啶甲胺基的氰基丙烯酸酯、含2-氟-5-吡啶甲胺基的氰基丙烯酸酯、含2-氯-5-噻唑甲胺基的氰基丙烯酸酯、氮在吡啶环不同位置的吡啶甲胺基氰基丙烯酸酯、含烷硫基取代的吡啶甲胺基的氰基丙烯酸酯、含二茂铁甲胺基的氰基丙烯酸酯。生测结果表明:这些含杂环甲胺基的氰基丙烯酸酯类化合物对油菜等十字花科类杂草表现出很好的除草活性,且茎叶处理优于土壤处理。

关键词：氰基丙烯酸酯杂环除草活性 PSⅡ电子传递抑制剂

癌症高发区环境水样有机提取物诱导L-02细胞转化及其表观遗传学机制

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癌变．畸变．突变 2012年第3期24卷 161-165页

作者：张世鑫邢秀梅孙新何民富马璐杨萍肖勇梅何志妮李道传张波王庆陈雯中山大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广东广州510080 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的:检测华中某癌症高发地区环境水样有机提取物诱导人肝细胞系L-02细胞转化的能力,并初步探讨其诱导细胞转化的表观遗传学机制。方法:分别采集研究地区河水、离河较近(约1 km)及离河较远(约20 km)的浅井水(约10 m),用固相萃取方法提... 详细信息

目的:检测华中某癌症高发地区环境水样有机提取物诱导人肝细胞系L-02细胞转化的能力,并初步探讨其诱导细胞转化的表观遗传学机制。方法:分别采集研究地区河水、离河较近(约1 km)及离河较远(约20 km)的浅井水(约10 m),用固相萃取方法提取其中的有机物。用台盼蓝染色计数法和单细胞凝胶电泳试验检测受试物的细胞毒性和致DNA损伤效应,以受试物对L-02细胞进行长期染毒并利用软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验检测受试物诱导L-02细胞转化的能力。采用甲基化特异性PCR(methyrlation specific PCR,MSP)技术检测转化细胞中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)基因启动子区甲基化状况,并分别用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测转化细胞MGMT mRNA和蛋白的表达水平。结果:河水、离河较近的井水、离河较远的井水的有机提取物处理L-02细胞24 h后,细胞存活率达70%的处理浓度分别为每毫升培养基30、150、200ml原水,且均含有致DNA损伤的物质。以此作为最高剂量对细胞进行长期染毒,12周以后各处理组细胞软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验均显示转化特性。MSP结果显示转化细胞中MGMT基因启动子区发生高甲基化,与DMSO溶剂对照组比较,转化细胞中MGMT mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05)。结论:研究地区环境水样有机提取物具有诱导L-02细胞转化的能力,MGMT基因启动子区的高甲基化可能参与有机物诱导的细胞转化过程。

关键词：有机污染物细胞恶性转化 MGMT 高甲基化

活化单倍相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肿瘤的初步观察

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中国医药生物技术 2008年第6期3卷 404-408页

作者：王运良康红刚于津浦曹水任宝柱张新伟张维红韩颖任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科 300060

目的探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(allogeneic haploidentical hematopoietic stem cells,haplo-HSC)治疗各类晚期难治性肿瘤的安全性和临床疗效。方法42例晚期转移性或化疗抵抗性肿瘤患者入组,均接受一个疗程haplo-HSC治疗,分别... 详细信息

目的探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(allogeneic haploidentical hematopoietic stem cells,haplo-HSC)治疗各类晚期难治性肿瘤的安全性和临床疗效。方法42例晚期转移性或化疗抵抗性肿瘤患者入组,均接受一个疗程haplo-HSC治疗,分别通过影像学检查、生活质量评分以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估临床疗效和免疫学反应。结果①42例患者中,7例部分缓解(PR),25例疾病稳定(SD),10例疾病进展(PD),有效率(CR+PR)为16.67%,临床获益率(CR+PR+SD)为76.19%。中位随访时间21个月,中位达进展时间(mTTP)为3.7个月,中位生存时间为7.8个月,1年生存率为14%;②治疗后患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3–CD16+CD56+NK均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+Treg明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P<0.01),而TGF-β明显下降(P<0.05);③除一过性的发热、乏力外,未出现其他不良反应。结论晚期难治性肿瘤患者,采用活化haplo-HSC治疗可以增强自身免疫功能,提高生存率和生活质量,并且有良好的耐受性。

关键词：肿瘤转移造血干细胞免疫疗法

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南充市糖尿病流行病学调查研究

中国循证心血管医学杂志 2013年第4期5卷 374-376页

作者：刘尚清黄冬梅程惠吉丽云马今丽杜玉琳王东梅肖忠秀樊丽蔡容川北医学院人体解剖学教研室南充637007 川北医学院川北医学院附院手术室

目的调查分析南充地区糖尿病的流行病学情况，为预防控制糖尿病制定政策措施提供依据。方法调阅川北医学院附属医院近10年1547例本地糖尿病患者住院病历，调查分析患者人口学特征和疾病情况，包括性别、职业、居住环境、教育程度、糖尿... 详细信息

目的调查分析南充地区糖尿病的流行病学情况，为预防控制糖尿病制定政策措施提供依据。方法调阅川北医学院附属医院近10年1547例本地糖尿病患者住院病历，调查分析患者人口学特征和疾病情况，包括性别、职业、居住环境、教育程度、糖尿病家族史等，对其特点进行统计分析。结果南充地区糖尿病85.8%为2型糖尿病，患者的平均发病年龄为（57.76±16.85）岁，以40岁~80岁的患者比例最多，男性比女性发病年龄稍晚，但无统计学意义（P＞0.05）；城市比农村晚约5.08岁[（59.52±10.36）岁vs.（54.44±8.96）岁，P＜0.001）；此外，职业、教育程度、糖尿病家族史等都不同程度地影响着糖尿病人群的分布：农民和退休人员所占比例最大，分别为29.71%和26.87%；以小学和初中教育程度的患者最多，共占66%；无糖尿病家族史的糖尿病患者发病年龄比有糖尿病家族史者晚3.25岁[（58.06±11.07）岁vs.（54.81±7.51）岁，P＜0.05）。结论南充地区糖尿病患者以中老年为主，男女发病年龄无差异，城市患者发病年龄较农村更晚，其中教育程度低、有糖尿病家族史的人群所占比例更高。

关键词：南充糖尿病流行病学

ACyWl35群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的研制

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国际生物制品学杂志 2013年第2期36卷 61-65页

作者：张明华任涛曹欣唐秀丽韩菲王婷婷胡鹏张美香郝倩何佳琦郑海发魏文进北京民海生物科技有限公司研发部 102600

目的制备安全有效的四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法用溴化氰分别将A、C、y、W135群脑膜炎球菌多糖活化，以己二酸二酰肼作为连接剂，碳化二亚胺作为偶联剂，先制备单价A、C、y、W135群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素（diphtheriatoxoid... 详细信息

目的制备安全有效的四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法用溴化氰分别将A、C、y、W135群脑膜炎球菌多糖活化，以己二酸二酰肼作为连接剂，碳化二亚胺作为偶联剂，先制备单价A、C、y、W135群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素（diphtheriatoxoid，DT）结合疫苗，再配比制成ACyWl35群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（groups ACyWl35 meningococcal polysaccharide—DT conjugatevaccine，ACyWl35一DT）。以ACyWl35-DT免疫小鼠，用间接ELISA检测小鼠血清抗各多糖抗体，采用f检验对检测结果进行统计学分析。结果制备的ACyWl35-DT的各项指标均达到质控标准，而且ACyWl35-DT具有良好的安全性和免疫原性，ACyWl35-DT免疫小鼠的抗A群多糖-IgG（f=24．487，P〈0．01）、抗C群多糖-IgG（f=17．056，P〈0．01）、抗y群多糖-IgG（t=26．213，P〈0．01）和抗W135群多糖-IgG（t=17．392，P〈0．01）水平明显高于四价脑膜炎球菌多糖疫苗免疫小鼠。结论采用此项技术可成功制备ACyWl35-DT。

关键词：奈瑟球菌脑膜炎疫苗结合多糖类细菌白喉类毒素

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稻鸭萍共作生态农业模式的研究进展

畜牧与饲料科学 2017年第11期38卷 90-92页

作者：陈亚迎邱时秀许祯莹李娟吴永胜齐桂兰朱佳文杨雪雷春龙刘瀚扬成都市农林科学院畜牧研究所四川成都611130

稻鸭萍共作是一种以稻鸭共作为基础,结合稻田养萍,更为绿色环保、资源节约、可持续发展新型生态农业模式。对稻鸭萍共作生态农业模式对实际生产中稻田、水稻及鸭的影响进行了简要综述,以期为该模式进一步发展提供理论依据。

关键词：稻鸭萍共作生态农业应用

腺病毒介导rhbFGF基因转染胰岛后促进小鼠被膜下移植的研究

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肝胆胰外科杂志 2019年第3期31卷 149-153页

作者：蒋煊朱群燕徐福远蒋必颖王敏秀赵应征吴岚岚傅红兴李校堃温州医科大学药学院浙江温州325035 义乌市中医院药剂科浙江金华322000

目的探讨重组人碱性成纤维生长因子(rhbFGF)基因导入胰岛细胞团后经肾被膜下移植,对移植物微血管重建的影响。方法采用携带rhbFGF-flag-GFP基因的腺病毒载体体外转染培养的胰岛细胞团,再移植至同系糖尿病小鼠的肾被膜下,术后30 d内观察... 详细信息

目的探讨重组人碱性成纤维生长因子(rhbFGF)基因导入胰岛细胞团后经肾被膜下移植,对移植物微血管重建的影响。方法采用携带rhbFGF-flag-GFP基因的腺病毒载体体外转染培养的胰岛细胞团,再移植至同系糖尿病小鼠的肾被膜下,术后30 d内观察糖尿病治疗情况,通过术后14 d糖耐量试验和HE、免疫组化等观察胰岛功能和移植物的微血管重建结果。结果感染复数(MOI)为100的rhbFGF基因转染后胰岛与未处理的胰岛在体外培养60 h后活性无统计学差异(P=0.75);移植200 IEQ转基因胰岛至体内14 d后,胰岛功能良好,微血管重建增加,优于单独400 IEQ胰岛移植组。结论 rhbFGF基因导入胰岛移植有助于提高胰岛的功能,促进移植物微血管重建,并可减少胰岛移植量。

关键词：重组人碱性成纤维生长因子(rhbFGF) 胰岛移植肾被膜糖尿病小鼠