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Paxillin serine 178 phosphorylation in control of cell migration and metastasis formation through regulation of EGFR expression in breast cancer

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Journal of Cancer Metastasis and Treatment 2019年第6期4卷 71-86页

作者： Saertje Verkoeijen Ya-Feng Ma wies van roosmalen Reshma Lalai Martine H.A.M.van Miltenburg Marjo de Graauw Bob van de Water Sylvia E.Le Dévédec Institute for Life Sciences&Chemistry Hogeschool Utrecht HUUtrecht 3501 AAthe Netherlands Division of Drug Discovery and Safety Leiden Academic Centre for Drug ResearchLeiden UniversityLeiden 2300 RAthe Netherlands

Aim:Paxillin is a well-known multidomain scaffold protein that is involved in the regulation of cell-matrix adhesion dynamics,a process required for the tumor cell migration and *** of the serine residue 178 requires c-Jun NH2-terminal kinase(JNK)activation,which occurs downstream of epidermal growth factor receptor(EGFR)-mediated signaling and drives cell *** this study,we investigated the significance of paxillin Ser178 phosphorylation in breast cancer ***:We employed the rat mammary carcinoma MTLn3 cell line with which we established stabile variants of both wild type and mutant GFP-paxillin *** those,we next performed several in vitro assays including cell proliferation,migration and focal adhesion ***,we monitored the metastatic spread of both cell line variants in an othrotopic mouse model for breast ***:Here we show that expression of the phospho-defective mutant paxillinS178A in the metastatic mammary adenocarcinoma MTLn3 cell-line significantly decreased EGF-induced cell migration,which was correlated with impaired focal adhesion ***,paxillinS178A attenuated lung metastasis formation in an orthotopic in vivo mammary gland tumor/metastasis model,demonstrating the importance of JNK-mediated paxillin phosphorylation in breast cancer *** of paxillinS178A caused a decrease in EGFR expression, ;while re-expression of EGFR in MTLn3-paxillinS178A cells fully restored EGF-driven cell motility and focal adhesion ***,re-expression of EGFR in MTLn3-paxillinS178A rescued spontaneous metastasis from breast to ***:Overall our data show an important role for JNK-mediated paxillin Ser178 phosphorylation in the regulation of EGFR expression and thereby,in EGF-driven cell migration and metastasis formation.

关键词： Paxillin c-Jun NH2-terminal kinase focal adhesion epidermal growth factor receptor cell migration metastasis breast cancer

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Low utilization of skilled birth attendants in Ngorongoro Conservation Area, Tanzania: A complex reality requiring action

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Health 2013年第7期5卷 71-83页

作者： Yadira Roggeveen Lauren Birks Jetty van Kats Mange Manyama Jennifer Hatfield Joske Bunders Fedde Scheele Jos van roosmalen Athena Institute for Research on Innovation and Communication in Health and Life Sciences Faculty of Earth and Life Sciences VU University Amsterdam The Netherlands Athena Institute for Research on Innovation and Communication in Health and Life Sciences Faculty of Earth and Life Sciences VU University Amsterdam The Netherlands Department of Anatomy Catholic University of Health & Allied Sciences Mwanza Tanzania Global Health & International Partnerships Faculty of Medicine University of Calgary Calgary Canada VU University Medical Centre Amsterdam The Netherlands

Limited integration of contextual factors in maternal care contributes to slow progress towards achieving MDG5 in sub-Sahara Africa. In Ngorongoro, rural Tanzania, the maternal mortality ratio is high with 642 maternal deaths/100,000 live births. Skilled birth attendants (SBAs) assist only 7% of deliveries. This study, undertaken from 2009 to 2011, used Participatory Action Research involving local stakeholders (Maasai women and men, traditional birth attendants (TBAs), hospital staff) to examine reasons for low utilization of SBAs and moreover to develop proposals how to integrate contextual factors and local needs in the health care system. Interviews, observations and literature study were also conducted. Thaddeus and Maine’s Three Delays model is used to structure the analysis. Delaying factors in decision making at home: negative perceptions by the community on availability and quality of care in the hospital;discontinuity of care by TBAs;food and financial insecurity;desired nearness to cattle and family;limited recognition of maternal deaths;limited male health education and suboptimal birth preparedness. Delaying factors in reaching the hospital: vehicle and road limitations. Delaying factors in receiving hospital care: limited (human) resources and limited knowledge sharing at the hospital. Community members and health workers proposed: increasing food/financial security;tailoring male health education;combining TBA/SBA care to provide continuous, culturally appropriate labour support;creating separate maternity wards;increasing the number and training of staff;ensuring continuous availability of Emergency Obstetric Care. Applying solutions to increase hospital utilization seems complex as collaborative actions by multiple actors and institutions are needed to create both a needs based and clinically sound continuum of maternal care. To follow-up this process of integrating local solutions into the maternal care system, we suggest to adapt the WHO Strategic

关键词： Collaboration Maternal Health Quality of Care Maasai Complexity

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有线和无线宽带接入产品技术

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世界电子元器件 2004年第12期 75-76页

作者： Marcel van roosmalen Matthias Locher 飞利浦半导体总经理首席设计工程师

有线和无线宽带存取射频存储系统的目标市场有两个,一个是宽带网络,一个是无线局域网.下图介绍的是第一公里的无线宽带接入系统.图的中央有一个中枢(hub),它的周围是一个分布网络.这是一个包括光和电的、数据和模拟结合的网络,这种系统... 详细信息

有线和无线宽带存取射频存储系统的目标市场有两个,一个是宽带网络,一个是无线局域网.下图介绍的是第一公里的无线宽带接入系统.图的中央有一个中枢(hub),它的周围是一个分布网络.这是一个包括光和电的、数据和模拟结合的网络,这种系统在中国的大城市都有广泛的部署.圆圈是飞利浦开发的一些结点、中枢和分布网络,包括放大器和光电设备.

关键词：分布网络无线宽带接入系统无线局域网放大器有线飞利浦光电设备产品技术中国目标市场

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SiP技术在晶圆级生产中的应用

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今日电子 2005年第10期 61-62页

作者： Fred van roosmalen Caroline Beelen-Hendrikx 飞利浦半导体公司

系统芯片（SoC）旨在采用单一的半导体工艺技术实现完整的系统.系统封装（SiP）则是将各种不同的工艺技术整合到一个小型的芯片封装中.尽管SoC和SiP通常被认为是相互竞争的技术,但两者的共同之处在于：在集成密度、价位和大规模制造方... 详细信息

系统芯片（SoC）旨在采用单一的半导体工艺技术实现完整的系统.系统封装（SiP）则是将各种不同的工艺技术整合到一个小型的芯片封装中.尽管SoC和SiP通常被认为是相互竞争的技术,但两者的共同之处在于：在集成密度、价位和大规模制造方面要和晶圆生产达到平衡点.[第一段]

关键词： iP技术生产晶圆半导体工艺应用系统封装芯片封装技术整合技术实现

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亚马逊里觅怪侠

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小哥白尼（野生动物） 2008年第5期 22-25页

作者： Marc G.M. van roosmalen

一个打扮古怪的印第安人,手中捧着一个锡制的大杯子,穿过大街,走过小巷,在招来无数好奇的目光,并引发了一场交通大堵塞后,终于来到了荷兰生物学家马克·范·罗斯玛伦博士位于巴西的家。酷酷的印第安人一句话也没说,径直把杯子举到马克... 详细信息

一个打扮古怪的印第安人,手中捧着一个锡制的大杯子,穿过大街,走过小巷,在招来无数好奇的目光,并引发了一场交通大堵塞后,终于来到了荷兰生物学家马克·范·罗斯玛伦博士位于巴西的家。酷酷的印第安人一句话也没说,径直把杯子举到马克鼻尖底下,一个瑟瑟发抖的小绒立刻映入马克的眼帘。"哦,不!又来了一只!"马克几乎要晕过去了。

关键词：亚马逊印第安人马克灵长类动物野猪新物种实验室新发现幽灵海牛

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