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A potent PGK1 antagonist reveals PGK1 regulates the production of IL-1βand IL-6

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第11期12卷 4180-4192页

作者： Liping Liao wenzhen dang Tingting Lin Jinghua Yu Tonghai Liu Wen Li Senhao Xiao Lei Feng Jing Huang Rong Fu Jiacheng Li Liping Liu Mingchen Wang Hongru Tao Hualiang Jiang Kaixian Chen Xingxing Diao Bing Zhou Xiaoyan Shen Cheng Luo Deparment of Pharmacology&the Key Laboratory of Smart Drug Delivery Ministry of EeducaionSchool of PharmacyFudan UniversityShanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Bejing 10049China School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhou 310024China School of Pharmaceutical Sciences Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou 310053China

Glycolytic metabolism enzymes have been implicated in the immunometabolism field through changes in metabolic status. PGK1 is a catalytic enzyme in the glycolytic pathway. Here, we set up a high-throughput screen platform to identify PGK1 inhibitors. DC-PGKI is an ATPcompetitive inhibitor of PGK1 with an affinity of Kd= 99.08 nmol/L. DC-PGKI stabilizes PGK1in vitro and in vivo, and suppresses both glycolytic activity and the kinase function of PGK1. In addition,DC-PGKI unveils that PGK1 regulates production of IL-1β and IL-6 in LPS-stimulated ***, inhibition of PGK1 with DC-PGKI results in NRF2(nuclear factor-erythroid factor 2-related factor 2, NFE2L2) accumulation, then NRF2 translocates to the nucleus and binds to the proximity region of Il-1β and Il-6 genes, and inhibits LPS-induced expression of these genes. DC-PGKI ameliorates colitis in the dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis mouse model. These data support PGK1 as a regulator of macrophages and suggest potential utility of PGK1 inhibitors in the treatment of inflammatory bowel disease.

关键词： Glycolysis Phosphoglycerate kinasel Macrophages NRF2 Inflammation

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不同酒曲对青稞甜醅品质和抗氧化活性的影响

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食品科技 2024年第2期49卷 180-187页

作者：马文珍党斌郑万财杨希娟青海大学农林科学院/青藏高原种质资源研究与利用实验室青海西宁810016 青海省青藏高原农产品加工重点实验室青海西宁810016

为明确不同酒曲发酵青稞甜醅的品质差异,筛选适宜酒曲。以昆仑14号青稞米为原料,选用力克、尚川、双龙、苏州蜜蜂、安琪这5种酒曲发酵甜醅,并对其营养成分、感官品质及抗氧化活性等进行分析。结果表明,不同酒曲酶活力差异较大且对青稞... 详细信息

为明确不同酒曲发酵青稞甜醅的品质差异,筛选适宜酒曲。以昆仑14号青稞米为原料,选用力克、尚川、双龙、苏州蜜蜂、安琪这5种酒曲发酵甜醅,并对其营养成分、感官品质及抗氧化活性等进行分析。结果表明,不同酒曲酶活力差异较大且对青稞甜醅营养成分、感官品质、抗氧化活性的影响显著。其中安琪酒曲酶活力最高;安琪发酵甜醅的灰分、总酸、乙醇、总糖含量以及感官评分最高,分别为1.61 g/100 g、0.34%、1.70%vol、473.85 mg/mL以及88.17分,且其甜酸比较为适宜(2.21);双龙发酵甜醅的抗氧化活性较其他甜醅差异显著,其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基活性高达220.43μmol/100 g、清除2,2-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(2,2’-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS)阳离子自由基活性为239.70μmol/100 g、铁离子还原能力(Ferric ion reducing antioxidant power,FRAP)活性达228.34μmol/100 g。通过主成分分析,安琪酒曲综合得分最高,所以,安琪酒曲可作为发酵青稞甜醅的首选酒曲。

关键词：青稞甜醅酒曲感官营养品质抗氧化活性

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lncRNA在HIV感染中作用的研究进展

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中国艾滋病性病 2018年第7期24卷 745-748页

作者：康文臻党便利孙永涛第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心

长链非编码核糖核酸（lncRNA）作为一个独特的生物标记及新靶点,为多种疾病致病机制的研究提供了更好的理解途径。来源于艾滋病病毒（HIV）以及宿主的lncRNA,在病毒的复制、发病机理和疾病进展过程中发挥重要作用。目前尚无有效治愈艾... 详细信息

长链非编码核糖核酸（lncRNA）作为一个独特的生物标记及新靶点,为多种疾病致病机制的研究提供了更好的理解途径。来源于艾滋病病毒（HIV）以及宿主的lncRNA,在病毒的复制、发病机理和疾病进展过程中发挥重要作用。目前尚无有效治愈艾滋病的疗法或疫苗,这里将探讨lncRNA在HIV感染中作用的研究,以期为有效治疗艾滋病提供一些思路。

关键词：长链非编码核糖核酸艾滋病病毒致病机制

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IL-21在HIV感染中作用的研究进展

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中国艾滋病性病 2017年第7期23卷 671-673页

作者：康文臻党便利孙永涛第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心西安710038

白介素-21(IL-21)作为参与固有免疫和获得性免疫的多效性细胞因子,在机体的组织和细胞中分布广泛,对多种细胞的免疫调节功能起重要作用。IL-21主要来源于CD4^+T淋巴细胞,感染艾滋病病毒(HIV)后IL-21会显著降低,抗反转录病毒治疗后可部... 详细信息

白介素-21(IL-21)作为参与固有免疫和获得性免疫的多效性细胞因子,在机体的组织和细胞中分布广泛,对多种细胞的免疫调节功能起重要作用。IL-21主要来源于CD4^+T淋巴细胞,感染艾滋病病毒(HIV)后IL-21会显著降低,抗反转录病毒治疗后可部分恢复;低水平的IL-21在维持和调节HIV感染者的T细胞、自然杀伤细胞及B细胞的免疫应答中均发挥一定的调节作用,因此,IL-21可能是HIV的感染及疾病进展过程中非常重要的生物标志物。文章就IL-21在HIV感染中的作用作以下综述。

关键词：白介素-21 艾滋病病毒免疫应答

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国家赔偿能否继续与错案追究挂钩

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行政与法 2012年第9期 55-57页

作者：孙文桢党娜武汉工程大学湖北武汉430205 武警湖北总队第一支队湖北武汉430050

国家赔偿能否继续与错案追究挂钩,这对于现行《国家赔偿法》的顺利实施有着重要意义。有权威学者认为旧《国家赔偿法》之所以实施得不够理想,一个主要原因就在于国家赔偿与错案追究挂起了钩。但是,自侵权两分法的角度考察这个问题,则会... 详细信息

国家赔偿能否继续与错案追究挂钩,这对于现行《国家赔偿法》的顺利实施有着重要意义。有权威学者认为旧《国家赔偿法》之所以实施得不够理想,一个主要原因就在于国家赔偿与错案追究挂起了钩。但是,自侵权两分法的角度考察这个问题,则会发现权威学者的这个观点并不完全正确。在国家赔偿和错案追究的关系问题上,正确的做法是:有关公职人员无过错的,不应挂钩;有过错的,必须挂钩。

关键词：国家赔偿侵权错案追究侵权的两分法

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IL-21对HIV-1感染者外周血CD19+IgD+CD38hiB细胞及IL-10表达水平的影响

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中国艾滋病性病 2020年第4期26卷 346-350页

作者：党便利李建辉汪春付康文姚娜刘青王临旭孙永涛康文臻第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心西安710038

目的探讨白细胞介素-21(IL-21)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血中调节B细胞(Breg)和IL-10表达水平的影响及与HIV-1感染疾病进展的关系。方法CD40L单独或联合IL-21刺激联合抗反转录病毒治疗(... 详细信息

目的探讨白细胞介素-21(IL-21)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血中调节B细胞(Breg)和IL-10表达水平的影响及与HIV-1感染疾病进展的关系。方法CD40L单独或联合IL-21刺激联合抗反转录病毒治疗(cART)前后的HIV感染者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)20 min或120 h,用流式细胞术(FCM)检测CD19+IgD+CD38hiB细胞的比例变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清中IL-21及IL-10水平,并用蛋白印迹试验(WB)结合FCM检测B细胞中STAT3的磷酸化水平。结果本次研究纳入的健康对照(HC)、未经治疗的HIV-1感染者及cART>48周的HIV-1感染者各15例。相对于健康对照组,HIV-1感染者CD4+T淋巴细胞数量显著降低(P<0.0001),cART后显著升高(P=0.0357);HIV-1感染者血浆中病毒载量为(5.025±0.9526)Lg10拷贝/mL,cART后其病毒载量被有效抑制;HIV-1感染者Breg的比例(P=0.0036)及IL-10水平(P=0.003)显著上调,且cART前后HIV-1感染者的IL-10水平与IL-21均呈正相关[(r=0.5823,P=0.0225),(r=0.5789,P=0.0237)];IL-21联合CD40L刺激能诱导HIV-1感染者STAT3磷酸化(P=0.0039),进而上调其CD19+IgD+CD38hiB细胞的比例(P=0.0348)及IL-10的表达水平(P=0.0153)。结论HIV-1感染导致CD19+IgD+CD38hiB细胞比例及IL-10表达水平均上调,且上调的IL-10水平与IL-21水平呈正相关。IL-21可能通过STAT3信号通路调控HIV-1感染者Breg细胞的分化及IL-10的分泌。

关键词：艾滋病病毒白细胞介素-21 信号传导与转录激活因子3 调节B细胞

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转换艾考恩丙替及联合索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎初治的HIV/HCV合并感染者的效果及对血脂水平的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 541-546页

作者：党便利康文臻毕铭辕李建辉陈昭云李姝鹏刘青孙永涛蔡卫平康文空军军医大学第二附属医院传染科西安710038 郑州市第六人民医院感染科郑州450015 广州市第八人民医院感染科广州510060

目的观察转换艾考恩丙替及联合索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎初治的HIV/HCV合并感染者的疗效及血脂水平变化。方法本研究为前瞻性队列研究。纳入2019年7月—2021年5月于空军军医大学第二附属医院传染科就诊的已接受抗逆转录病毒治... 详细信息

目的观察转换艾考恩丙替及联合索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎初治的HIV/HCV合并感染者的疗效及血脂水平变化。方法本研究为前瞻性队列研究。纳入2019年7月—2021年5月于空军军医大学第二附属医院传染科就诊的已接受抗逆转录病毒治疗(ART)并获得HIV持续抑制的、慢性丙型肝炎初治的HIV/HCV合并感染患者10例,将原ART方案转换为艾考恩丙替抗HIV治疗共32周,于转换后第4周开始联合索磷布韦/维帕他韦抗HCV治疗12周,监测10例患者转换艾考恩丙替抗HIV治疗及联合索磷布韦/维帕他韦抗HCV治疗前后体质量、BMI、HCV基因型、AFP、肝脏硬度值、CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)数量、CD4+T/CD8+T(简称CD4/CD8)比值、肝肾功能相关指标、血脂相关指标、HIV RNA、HCV RNA、SVR12、SVR24及不良反应发生。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Spearman相关性检验。结果相较于抗HIV治疗基线(原ART方案),10例患者(HCV基因2a和1b型)转换艾考恩丙替治疗4周后,HIV RNA低于检测下限(20 IU/mL),Alb水平下降(Z=-2.801,P=0.0037),其他指标均保持稳定,且患者自我报告原ART方案的抗HIV治疗相关不良事件发生情况明显改善。艾考恩丙替联合索磷布韦/维帕他韦4周后的HCV RNA低于检测下限(15 IU/mL),SVR12和SVR24均达100%;相较于抗HCV治疗基线,治疗12周患者ALT(Z=-2.732,P=0.0048)和AST(Z=-2.501,P=0.0107)均显著下降;而TC(Z=-2.797,P=0.0039)及LDL-C(Z=-2.343,P=0.0185)均较显著回升,且两者呈显著正相关(r=0.87,P<0.001),其他指标均正常。结论转换艾考恩丙替及联合索磷布韦/维帕他韦治疗HCV初治的HIV/HCV合并感染者具有良好的疗效、耐受性和安全性,两药的联合既避免了药物之间相互作用,又可获得极高的HCV治愈率,并维持HIV持续病毒学抑制,联合治疗期间TC及LDL-C水平短暂升高,可能反映了HCV感染导致的脂代谢紊乱及该治疗方案的药理作用。

关键词：肝炎病毒属 HIV感染抗病毒药治疗结果

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武汉市“避孕药具进产科”项目实施效果调查分析

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中国计划生育学杂志 2012年第12期20卷 829-831页

作者：侯群杰翟卫华杨瑞李文祯董晓欣徐欢童叶青湖北省武汉市计划生育药具管理站 430030 湖北省武汉市武昌区人口计划生育服务中心华中科技大学同济医学院公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学系

目的:综合分析武汉市开展的"避孕药具进产科"项目,为今后避孕药具发放和管理提出建议。方法:采用整群随机抽样的方法,对接受过产后计划生育服务的产妇进行电话访问,运用SPSS16.0和Excel2003对数据进行统计分析。结果:电话随访508人,随访... 详细信息

目的:综合分析武汉市开展的"避孕药具进产科"项目,为今后避孕药具发放和管理提出建议。方法:采用整群随机抽样的方法,对接受过产后计划生育服务的产妇进行电话访问,运用SPSS16.0和Excel2003对数据进行统计分析。结果:电话随访508人,随访率10.03%;其中有效随访505人,有效率99.4%。避孕药具盒使用率为63.6%,最常用的避孕药具是避孕套,产后首次性生活采取了避孕措施者占83.6%。调查对象对避孕药具数量、质量、种类、宣传折页及发放方式表示"满意"的分别占63.1%、51.6%、47.7%、41.6%和93.9%。结论:免费发放避孕药具盒的使用率较高,产妇对"避孕药具进产科"项目满意度还有待提高,建议通过加强对药具管理队伍的培训及避孕相关知识的宣传等予以解决。

关键词：避孕药具产科产妇产后计划生育服务

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