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Perioperative toripalimab plus neoadjuvant chemotherapy might improve outcomes in resectable esophageal cancer:an interim analysis of a phase Ⅲ randomized clinical trial

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Cancer Communications 2024年第10期44卷 1214-1227页

作者： Yan Zheng Guanghui Liang Dongfeng Yuan Xianben Liu Yufeng Ba Zimin Qin Sining Shen Zhenxuan Li Haibo Sun Baoxing Liu Quanli Gao Peng Li Zongfei Wang Shilei Liu Jianping Zhu Haoran Wang Haibo Ma Zhenzhen Liu Fei Zhao Jun Zhang He Zhang Daoyuan Wu Jinrong Qu Jie Ma Peng Zhang Wenjie Ma Ming Yan Yongkui Yu Qing Li Jiangong Zhang wenqun xing Department of Thoracic Surgery The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Immunotherapy The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Endoscopy The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Pathology The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Radiology The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Biobank The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Strategic Development The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouHenanP.R.China Department of Statistics LinkDoc Technology Co.LtdBeijingP.R.China Department of Cancer Epidemiology The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Cancer HospitalZhengzhouP.R.China

Background:In the era of immunotherapy,neoadjuvant immunochemotherapy(NAIC)for the treatment of locally advanced esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is used clinically but lacks of high-level clinical *** study aimed to compare the safety and long-term efficacy of NAIC followed byminimally invasive esophagectomy(MIE)with those of neoadjuvant chemotherapy(NAC)followed by ***:A prospective,single-center,open-label,randomized phase Ⅲ clinical trial was conducted at Henan Cancer Hospital,Zhengzhou,*** were randomly assigned to receive either neoadjuvant toripalimab(240mg)plus paclitaxel(175 mg/m^(2))+cisplatin(75 mg/m^(2))(toripalimab group)or paclitaxel+cisplatin alone(chemotherapy group)every 3 weeks for 2 *** surgery,the toripalimab group received toripalimab(240 mg every 3 weeks for up to 6 months).The primary endpoint was event-free survival(EFS).The pathological complete response(pCR)and overall survival(OS)were key secondary *** events(AEs)and quality of life were also ***:Between May 15,2020 and August 13,2021,252 ESCC patients ranging fromT1N1-3M0 to T2-3N0-3M0were enrolled for interim analysis,with 127 in the toripalimab group and 125 in the chemotherapy *** 1-year EFS rate was 77.9%in the toripalimab group compared to 64.3%in the chemotherapy group(hazard ratio[HR]=0.62;95%confidence interval[CI]=0.39 to 1.00;P=0.05).The 1-year OS rates were 94.1%and 83.0%in the toripalimab and chemotherapy groups,respectively(HR=0.48;95%CI=0.24 to 0.97;P=0.037).The patients in the toripalimab group had a higher pCR rate(18.6%vs.4.6%;P=0.001).The rates of postoperative Clavien-Dindo grade Ⅲb or higher morbidity were 9.8%in the toripalimab group and 6.8%in the chemotherapy group,with no significant difference observed(P=0.460).The rates of grade 3 or 4 treatment-related AEs did not differ between the two groups(12.5%versus 12.4%).Conclusions:The interim results of this ongoing trial showed that in resec

关键词： esophageal squamous cell carcinoma minimally invasive esophagectomy neoadjuvant chemotherapy neoadjuvant immunochemotherapy survival

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食管癌根治术后喉返神经损伤风险预测模型构建

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第4期38卷 367-371页

作者：刘宝兴马海波刘兴雨邢文群郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院胸外科河南郑州450008

目的分析食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的影响因素,并构建列线图模型。方法2017年1月—2022年12月河南省肿瘤医院诊治食管癌患者508例,均行食管癌根治术,根据术后是否发生喉返神经损伤分为损伤组43例和未损伤组465例。记... 详细信息

目的分析食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的影响因素,并构建列线图模型。方法2017年1月—2022年12月河南省肿瘤医院诊治食管癌患者508例,均行食管癌根治术,根据术后是否发生喉返神经损伤分为损伤组43例和未损伤组465例。记录患者临床资料,包括年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置、组织病理分型、T分期、N分期、临床分期、术前放疗及化疗情况、淋巴结清扫数目、喉返神经旁淋巴结清扫数目。采用lasso回归筛选预测食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的影响因素;根据影响因素构建预测食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的列线图模型;分别绘制决策曲线和临床影响曲线,评估列线图模型的预测效能。结果损伤组年龄[(70.91±10.41)岁]大于未损伤组[(62.07±14.83)岁](t=3.820,P0.05)。lasso回归筛选预测食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的影响因素为肿瘤直径、肿瘤位置、术前放疗、术前化疗、喉返神经旁淋巴结清扫数目。决策曲线及临床影响曲线显示,列线图模型预测食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的净收益率较高,临床实用性较强。结论肿瘤直径长、肿瘤位于食管上段、术前行放疗及化疗、喉返神经旁淋巴结清扫数目多的食管癌患者行食管癌根治术后发生喉返神经损伤的风险大;据此构建的预测食管癌根治术后喉返神经损伤的列线图模型临床应用价值较高。

关键词：食管癌食管癌根治术喉返神经损伤 lasso回归列线图

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血小板/淋巴细胞比值、预后营养指数、细胞角质蛋白19片段抗原21-1与胸腺瘤患者临床特征及预后的关系

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癌症进展 2024年第9期22卷 995-998,1003页

作者：王总飞易昌盛钱鑫申思宁郑燕刘奇邢文群郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院胸外科郑州4500000

目的探讨血小板/淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYRFA21-1)与胸腺瘤患者临床特征及预后的关系。方法选取125例胸腺瘤患者作为观察组,另选取116例健康体检者作为对照组,比较两组受试者及不同临床特... 详细信息

目的探讨血小板/淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYRFA21-1)与胸腺瘤患者临床特征及预后的关系。方法选取125例胸腺瘤患者作为观察组,另选取116例健康体检者作为对照组,比较两组受试者及不同临床特征胸腺瘤患者PLR、PNI、CYFRA21-1。对胸腺瘤患者随访1年,根据预后情况分为预后良好组和预后不良组,比较不同预后胸腺瘤患者的临床特征,并采用多元Logistic回归模型分析胸腺瘤患者预后的影响因素。结果观察组患者PLR、PNI及CYFRA21-1均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同组织学类型、Masaoka分期、肿瘤直径胸腺瘤患者PLR、CYFRA21-1比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01);不同组织学类型、Masaoka分期胸腺瘤患者PNI比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预后良好组(n=98)和预后不良组(n=27)患者组织学类型、Masaoka分期、PLR、PNI、CYFRA21-1比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,组织学类型、Masaoka分期、PLR、PNI、CYFRA21-1均是胸腺瘤患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论PLR、PNI、CYFRA21-1在胸腺瘤中高表达,与患者的临床特征有关,是胸腺瘤患者预后的影响因素。

关键词：胸腺瘤血小板/淋巴细胞比值预后营养指数细胞角质蛋白19片段抗原21-1 临床特征预后

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基于DNA甲基化和长链非编码RNA鉴定肺鳞状细胞癌的预后生物标志物

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中华实验外科杂志 2024年第8期41卷 1687-1690页

作者：刘士磊姚许盼陈培楠孙海波邢文群王子兵郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)胸外科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)免疫治疗科郑州450008

目的寻找与肺鳞状细胞癌(LUSC)预后相关的受甲基化调控的长链非编码RNA(lncRNA)。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载502例LUSC患者的基因表达、甲基化和临床数据,进行甲基化和lncRNA表达的差异分析。筛选出位于差异甲基化区域(DMRs)... 详细信息

目的寻找与肺鳞状细胞癌(LUSC)预后相关的受甲基化调控的长链非编码RNA(lncRNA)。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载502例LUSC患者的基因表达、甲基化和临床数据,进行甲基化和lncRNA表达的差异分析。筛选出位于差异甲基化区域(DMRs)的lncRNA,并进行生存分析和临床相关性分析。构建竞争性内源性RNA网络并对网络中的靶基因进行通路富集分析。用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)在14例LUSC术后组织样本中验证lncRNA的表达。结果共鉴定出40680个差异甲基化位点(dm-CpGs)和14418个DMRs。dm-CpGs大多数位于基因体,转录起始位点上游200、1500 bp和5’非翻译区(UTR)。37个差异表达的lncRNAs(DElncRNAs)位于DMRs中。其中14个DElncRNAs与DNA甲基化水平呈负相关。生存分析显示,3个DElncRNAs(TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3)低表达组的总生存率(OS)均高于高表达组[5年OS(TBX5-AS1):50.8%比45.3%,风险比(HR)=1.39,P60岁患者中表达高于≤60岁患者[0.720(0.411,1.034)比0.596(0.298,0.907),W=22152,P<0.05],在女性患者中表达高于男性[0.746(0.453,1.078)比0.637(0.370,1.002),W=19635,P<0.05],在Ⅳ期患者中表达高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期患者[0.964(0.909,1.216)比0.672(0.393,1.014),W=740,P<0.05]。通路富集分析显示MAGI2-AS3的靶基因主要富集PI3K-Akt、MAPK和Rap1等信号通路。qPCR结果显示,临床LUSC样本中TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3在肿瘤中表达均低于正常组织[TBX5-AS1:0.006(0.001,0.013)比0.019(0.012,0.044),W=154,P<0.01;SFTA3:0.003(0.001,0.004)比0.022(0.015,0.030),W=187,P<0.01;MAGI2-AS3:0.030(0.009,0.052)比0.148(0.094,0.217),W=162,P<0.01]。结论lncRNA(SFTA3、MAGI2-AS3和TBX5-AS1)的表达与LUSC预后密切相关,在LUSC中表达下调且受DNA甲基化调控。

关键词：肺鳞状细胞癌 DNA甲基化长链非编码RNA 预后

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河南省食管癌新辅助免疫治疗诊疗路径

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第2期31卷 186-195页

作者：魏立邢文群杨洋《河南省食管癌新辅助免疫治疗诊疗路径》编写组务森巴玉峰何苡耿明飞杨军峰王建军张国庆刘宝兴申思宁河南省人民医院胸外科郑州450003 河南省肿瘤医院胸外科郑州450003 郑州大学第一附属医院胸外科郑州450052 不详河南省人民医院河南省肿瘤医院安阳市肿瘤医院郑州大学第一附属医院

食管癌是河南区域高发肿瘤,给家庭和社会带来沉重医疗负担。手术治疗在非晚期食管癌治疗中占主导地位,但食管癌病灶内癌细胞具有较强的浸润性,术后复发率和转移率均很高,亟需更为有效的全身综合治疗来改善预后。我们组织32家河南省各级... 详细信息

食管癌是河南区域高发肿瘤,给家庭和社会带来沉重医疗负担。手术治疗在非晚期食管癌治疗中占主导地位,但食管癌病灶内癌细胞具有较强的浸润性,术后复发率和转移率均很高,亟需更为有效的全身综合治疗来改善预后。我们组织32家河南省各级医院,52位食管外科、肿瘤科、病理科、影像科及放疗科医师,结合国内外循证医学证据及临床实践经验,反复磋商和充分讨论,制定《河南省食管癌新辅助免疫治疗诊疗路径》,从目标人群、患者评估、方案选择、手术时机、术后管理、器官保留、总则等7个角度提出了7条推荐意见,供食管癌外科相关医务人员参考使用。

关键词：食管癌新辅助免疫治疗诊疗路径

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A Fast Track Program in Esophagectomy

A Fast Track Program in Esophagectomy

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中国第九届全国食管癌学术会议

作者： Yin Li,Jianjun Qin,wenqun xing,Ming Yan,Sining Shen,Guolei Wang

＜正＞OBJECTIVE:We streamlined our care using an algorithm for the postoperative care of patients who undergo esophagogastrectomy to try to reduce hospital stay to 7 days and maintain safety and patient ***:A consecutive series of 80 patients with esophageal carcinoma who underwent elective esophageal resection from 2007 to 2008 in our department were taken into the program:Fast Track（FT） *** algorithm for fast track to guide postoperative care was used,featuring avoidance of the ICU,early ambulation,removal of nasogastric tube and oral nutrition starting on postoperative day（POD） 1,and discharge on POD ***:All patients were operated upon through left posterolateral thoracotomy with a cervical esophagogastrostomy.78（97.5%） patients in FT group completed fast track program. They were proposed to discharge home on *** was readmitted within 21 days of *** suffered anastomotic ***,pulmonary embolism,hoarseness, chylothorax,pneumonia and atelectasis were *** time to first passage of flatus was 51.7□***:The majority of patients with esophageal carcinoma can tolerate fast track *** nutrition starting on POD1 is safe and fast-track surgery is feasible in patients scheduled for elective esophageal cancer resections without compromising quality.

关键词： Esophageal carcinoma Fast Track surgery

来源： cnki会议评论

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食管癌术前及术后早期胸胃排空功能的对比观察

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中国肿瘤临床 2011年第8期38卷 452-454页

作者：闫明李印秦建军杨辉李文亮邢文群河南省肿瘤医院胸外科郑州市450008 河南省肿瘤医院核医学科郑州市450008

目的:研究食管癌术后早期胸胃排空的生理机制。方法:应用放射性核素对38例食管癌术后患者进行术前及术后24 h的流食胃排空检查,分析胃半排空时间(GET 1/2)的变化。结果:术后未出现胃潴留症状。30例(78.9%)患者术后胃排空显著快于术前(P0... 详细信息

目的:研究食管癌术后早期胸胃排空的生理机制。方法:应用放射性核素对38例食管癌术后患者进行术前及术后24 h的流食胃排空检查,分析胃半排空时间(GET 1/2)的变化。结果:术后未出现胃潴留症状。30例(78.9%)患者术后胃排空显著快于术前(P0.05)。结论在重力作用的影响下,术后早期胸胃对流食的排空较术前显著加快,胸胃只是作为无功能的连接管道而存在。

关键词：食管肿瘤手术胸胃胃排空

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Ad-生长抑制因子4-polyA-promoter-白细胞介素-24对NCI-H460肺癌细胞抑癌增效作用的体内实验研究

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中华实验外科杂志 2020年第6期37卷 1093-1098页

作者：梁光辉丁志丹袁东风杨吉成赵军邢文群郑州大学附属肿瘤医院胸外科 450008 郑州大学第一附属医院胸外科 450052 苏州大学基础医学院细胞与分子生物学教研室 215123 苏州大学附属第一医院心胸外科 215000

目的探讨腺病毒介导的生长抑制因子4(ING4)和白细胞介素(IL)-24双基因共表达对NCI-H460肺癌细胞裸鼠移植瘤的抑癌增效作用及分子机制。方法根据腺病毒携带基因类型,把实验分5组,PBS、Ad、Ad-IL-24、Ad-ING4、Ad-ING4-IL-24组。以50的感... 详细信息

目的探讨腺病毒介导的生长抑制因子4(ING4)和白细胞介素(IL)-24双基因共表达对NCI-H460肺癌细胞裸鼠移植瘤的抑癌增效作用及分子机制。方法根据腺病毒携带基因类型,把实验分5组,PBS、Ad、Ad-IL-24、Ad-ING4、Ad-ING4-IL-24组。以50的感染复数(MOI)各重组腺病毒分别感染NCI-H460细胞(苏州大学基础医学院细胞和分子生物学教研室提供),蛋白质印迹法(Western blot)鉴定ING4和/或IL-24基因在NCI-H460细胞中的表达;噻唑蓝(MTT)法检测各重组腺病毒对NCI-H460细胞的生长抑制作用;各重组腺病毒注入裸鼠瘤体内进行抗肿瘤实验,观察各组瘤体体积变化;治疗15 d后处死裸鼠、摘取瘤体并称瘤体质量;免疫组织化学检测瘤体组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、生存素(Survivin)等相关因子的表达。统计学采用单因素方差分析。结果动物实验结果表明,腺病毒介导白细胞介素-24(Ad-IL-24)、腺病毒介导生长抑制因子4(Ad-ING4)、腺病毒介导白细胞介素-24及生长抑制因子4(Ad-ING4-IL-24)组的肿瘤平均体积明显低于腺病毒(Ad)组[(559.880±43.704)mm3,t=12.811,P<0.01;(573.720±42.019)mm3,t=13.654,P<0.01;(834.700±44.948)mm3,t=18.570,P<0.01]和磷酸盐缓冲液(PBS)组[(-710.210±32.608)mm3,t=21.780,P<0.01;(724.050±30.313)mm3,t=23.886,P<0.01;(-985.030±34.257)mm3,t=28.754,P<0.01],平均瘤体重量明显低于Ad组[(0.547±0.080)g,t=6.812,P<0.01;(0.607±0.082)g,t=7.433,P<0.01;(0.919±0.082)g,t=11.221,P<0.01]和PBS组[(0.572±0.067)g,t=8.597,P<0.01;(0.632±0.068)g,t=9.260,P<0.01;(0.944±0.069)g,t=13.775,P<0.01],差异均有统计学意义;Ad-ING4-IL-24组对裸鼠NCI-H460肺癌移植瘤的抑癌作用明显优于Ad-IL-24、Ad-ING4单基因组(0.302±0.048,t=6.213,P<0.01;0.250±0.053,t=4.685,P<0.01),差异有统计学意义,呈现抑癌增效相加作用(Q=0.940)。ING4和/或IL-24能够上调bax、Caspase-3等因子的表达,下调bcl-2、Survivin等因子的表达,且Ad-ING4-IL-24组优于Ad-IL-24、Ad-ING4单基因组(0.263±0.055,t=4.286,P<0.01),差异有统计学意义。结论Ad-ING4-IL-24双基因共表达在体内对NCI-H460细胞裸鼠移植瘤均具有抑癌增效作用,其分子机制可能与上调bax、Caspase-3等促凋亡因子的表达,下调bcl-2、Survivin等凋亡抑制因子的表达有关。

关键词：生长抑制因子4 白细胞介素-24 腺病毒肺癌抑癌增效

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肺段与肺叶切除术对早期肺癌术后肺功能影响的meta分析

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中华胸心血管外科杂志 2017年第9期33卷 534-538页

作者：吕宏伟李印周美宏邢文群刘士磊程纪伟郑州大学附属肿瘤医院胸外科 450008

目的系统评价肺段与肺叶切除术对早期肺癌术后肺功能的影响.方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普中文科技期刊数据库,PubMed、Medline、EMBASE、Cochrane图书馆等数据库,检索时间均从建库至2016年9月30日.收... 详细信息

目的系统评价肺段与肺叶切除术对早期肺癌术后肺功能的影响.方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普中文科技期刊数据库,PubMed、Medline、EMBASE、Cochrane图书馆等数据库,检索时间均从建库至2016年9月30日.收集有关肺段与肺叶切除术对早期肺癌治疗的文献,根据Cochrane系统评价员手册推荐的方法行文献质量评价,效应量以WMD及其95％ CI表示,采用RevMan 5.3软件进行meta分析.结果共纳入文献8篇,患者694例,其中肺段切除术患者308例,肺叶切除术患者386例.结果显示,肺段与肺叶切除术FVC％（MD=9.91,95％CI：3.53～ 16.30,P =0.002）、术后/术前FVC％百分比（MD=6.74,95％CI：5.52～ 7.79,P＜0.05）、FEV1％（MD=13.25,95％CI：10.25～ 16.26,P＜0.05）和术后/术前FEV 1％百分比（MD=7.18,95％CI：5.88～ 8.48,P＜0.05）差异有统计学意义.结论早期肺癌患者行肺段切除术后肺功能指标优于肺叶切除术,肺段切除术更有利于保留患者肺功能.

关键词：肺癌肺段切除术肺叶切除术肺功能

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KLK13及其mRNA在食管癌中的表达及临床意义

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中国实用医刊 2019年第18期46卷 3-6页

作者：闫明吕宏伟郑燕邢文群郑州大学附属肿瘤医院胸外科 450008

目的探讨释放酶相关的肽酶13(KLK13)及其mRNA在食管癌中的表达及临床意义。方法选择2013年1月至2016年6月郑州大学附属肿瘤医院收治的食管癌患者82例,另收集同期正常食管组织41例,均来源于食管癌良性病变部分切除时的周围正常组织。实... 详细信息

目的探讨释放酶相关的肽酶13(KLK13)及其mRNA在食管癌中的表达及临床意义。方法选择2013年1月至2016年6月郑州大学附属肿瘤医院收治的食管癌患者82例,另收集同期正常食管组织41例,均来源于食管癌良性病变部分切除时的周围正常组织。实验室检测受试组织的KLK13蛋白和mRNA的表达量,采用Kaplan-Meier绘制曲线,分析KLK13的表达与食管癌患者生存率的关系。结果KLK13在食管癌组织中的蛋白和mRNA表达量低于正常组织(P<0.05)。KLK13mRNA的表达与患者肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期以及淋巴结有相关性(P<0.05)。KLK13高表达者死亡率(9.76%)低于KLK13低表达者(29.27%),食管癌组织中KLK13高表达者总生存率、无病生存率高于KLK13低表达者。结论食管癌组织中KLK13表达量较低,KLK13高表达者生存率较高,KLK13有望作为评估食管癌患者预后的标识物。

关键词：释放酶相关的太酶13 食管癌无病生存

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