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miR-143-3p靶向LASP1抑制胃癌细胞侵袭和迁移的研究

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解放军医学院学报 2022年第8期43卷 873-879,886页

作者：许鑫鑫鲁意迅李凯梁文全高云鹤郗洪庆王鑫鑫陈凛解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853

背景肿瘤远处转移作为影响胃癌患者预后的一大危险因素,常导致治疗失败。因此,亟需探索针对肿瘤转移的新治疗靶点以改善胃癌患者的预后。目的探讨通过生物信息学筛选的miRNA能否通过靶向LASP1抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。方法通过生物信... 详细信息

背景肿瘤远处转移作为影响胃癌患者预后的一大危险因素,常导致治疗失败。因此,亟需探索针对肿瘤转移的新治疗靶点以改善胃癌患者的预后。目的探讨通过生物信息学筛选的miRNA能否通过靶向LASP1抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。方法通过生物信息学方法预测靶向于LASP1的miRNAs,基于TCGA数据库分析miRNAs在胃癌中的表达水平及LASP1与miRNAs的相关性。利用双荧光素酶报告实验验证miR-143-3p与LASP1之间的靶向互作关系。以胃癌MGC-803细胞系为实验对象,分别转染miR-143-3p模拟物、抑制剂及其阴性对照,据此将实验分为miR-143-3p模拟物对照组(miR-143-3p mimic NC)、miR-143-3p模拟物组(miR-143-3p mimic)、miR-143-3p抑制剂对照组(miR-143-3p inhibitor NC)和miR-143-3p抑制剂组(miR-143-3p inhibitor)。应用Transwell侵袭实验和划痕愈合实验测定各组MGC-803细胞侵袭和迁移能力的变化。qRT-PCR检测转染后MGC-803细胞中LASP1的mRNA表达水平,Western blot检测MGC-803细胞中LASP1的蛋白表达水平。结果生物信息学分析提示miR-143-3p可能靶向于LASP1,二者相关性r=-0.284(P<0.01)。双荧光素酶报告实验进一步证实LASP1是miR-143-3p的一个直接靶基因(P<0.01)。Transwell侵袭实验和划痕愈合实验证实miR-143-3p对胃癌MGC-803细胞的侵袭和迁移能力有明显抑制作用。qRT-PCR实验结果显示miR-143-3p mimic组的LASP1的表达水平低于miR-143-3p mimic NC组(P<0.01),而miR-143-3p inhibitor组的LASP1的表达水平高于miR-143-3p inhibitor NC组(P<0.05)。此外,Western blot与qRT-PCR的实验结果一致。结论miR-143-3p可通过靶向下调LASP1,抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。

关键词：胃癌 miR-143-3p LIM基序和SH3结构域蛋白1 细胞侵袭细胞迁移

Enhancing the activity of MoS_(2)/SiO_(2)-Al_(2)O_(3) bifunctional catalysts for suspended-bed hydrocracking of heavy oils by doping with Zr atoms

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Chinese Journal of Chemical Engineering 2021年第11期34卷 126-134页

作者： Yongde Ma Rengan liang wenquan Wu Jiayin Zhang Yanning Cao Kuan Huang Lilong Jiang National Engineering Research Center of Chemical Fertilizer Catalyst(NERC-CFC) Fuzhou UniversityFuzhou 350002China

Developing catalysts with not only hydrogenation activity but also cracking activity is very important for the advancement of suspended-bed hydrocracking *** this respect,MoS_(2)/SiO_(2)-Al_(2)O_(3)bifunctional catalyst is a kind of typical catalysts with both hydrogenation and cracking ***,a series of Zr-doped SiO_(2)-Al_(2)O_(3)mixed oxides were synthesized by a sol-gel coupled with hydrothermal *** synthesized mixed oxides were characterized for chemical structures and acidic *** is found that doping SiO_(2)-Al_(2)O_(3)with Zr atoms significantly increases the numbers of acidic *** Zr-doped SiO_(2)-Al_(2)O_(3)mixed oxides were then combined with dispersed MoS_(2),which was in-situ produced from oil-soluble Mo precursors,to fabricate a novel kind of bifunctional catalysts for suspended-bed hydrocracking of heavy *** to the significantly increased numbers of acidic sites in Zr-doped SiO_(2)-Al_(2)O_(3)mixed oxides,corresponding bifunctional catalysts demonstrate much enhanced activity for suspended-bed hydrocracking of heavy oils in relative to MoS_(2)/SiO_(2)-Al_(2)O_(3)bifunctional catalysts.

关键词： Petroleum Hydrogenation Catalyst Suspended bed Cracking Mixed oxide

替吉奥+奥沙利铂新辅助化疗联合胃癌根治术治疗老年进展期胃癌的疗效观察

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解放军医学院学报 2017年第8期38卷 719-723页

作者：吴晓松梁文全崔建新郗洪庆陈凛解放军总医院普通外科北京100853

目的探讨替吉奥+奥沙利铂(SOX)新辅助化疗联合胃癌根治Ⅰ+式(D1+)手术治疗进展期老年胃癌的有效性、安全性。方法回顾性收集2013年1月-2015年12月我院收治的年龄≥60岁的老年进展期胃癌患者病历和随访资料,筛选出64例实施SOX新辅助化疗... 详细信息

目的探讨替吉奥+奥沙利铂(SOX)新辅助化疗联合胃癌根治Ⅰ+式(D1+)手术治疗进展期老年胃癌的有效性、安全性。方法回顾性收集2013年1月-2015年12月我院收治的年龄≥60岁的老年进展期胃癌患者病历和随访资料,筛选出64例实施SOX新辅助化疗联合D1+手术治疗的老年胃癌患者,再随机筛选匹配64例在同一时间内直接实施胃癌标准根治Ⅱ式(D2)手术老年胃癌患者进行对照研究。结果两组患者的基线水平一致,SOX新辅助化疗方案的疾病控制率和化疗有效率分别为98.44%和70.31%,3、4级血液系统和非血液系统不良反应率均为6.25%,SOX新辅助化疗联合D1+手术较标准D2手术平均手术时间短[(206.72±50.29)min vs(225.81±50.75)min,t=1.913,P=0.034]、术后重症监护时间短[(21.23±3.56)h vs(33.97±4.43)h,t=3.355,P=0.044]、术中出血量较少[(241.41±48.99)ml vs(290.63±41.95)ml,t=2.138,P=0.048]、手术相关并发症发生率低(9.38%vs 21.88%,χ~2=3.793,P=0.048);SOX新辅助化疗联合D1+手术组相较标准D2手术组中位生存时间稍长,但差异无统计学意义(23个月vs 19个月,χ~2=0.314,P=0.575)。结论 SOX新辅助化疗联合D1+手术治疗老年进展期胃癌术后并发症发生率低,疗效与标准D2手术相当。

关键词：进展期胃癌老年人新辅助化疗胃癌根治术

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早期胃癌淋巴结转移的列线图预测模型

中华胃肠外科杂志 2022年第1期25卷 40-47页

作者：崔昊曹博邓欢刘贵宾梁文全谢天宇叶璐张庆鹏王宁刘飞德卫勃解放军总医院第一医学中心普通外科医学部全军普通外科研究所北京100853 南开大学医学院天津300071 解放军总医院第四医学中心普通外科北京100048

目的探究早期胃癌淋巴结转移的危险因素,并应用诺曼图构建预测模型。方法采用回顾性队列研究的方法。病例纳入标准:(1)术后病理分期为pT1期原发性早期胃癌患者;(2)临床病理资料完整。排除标准:(1)进展期胃癌、残胃癌或既往行胃切除术的... 详细信息

目的探究早期胃癌淋巴结转移的危险因素,并应用诺曼图构建预测模型。方法采用回顾性队列研究的方法。病例纳入标准:(1)术后病理分期为pT1期原发性早期胃癌患者;(2)临床病理资料完整。排除标准:(1)进展期胃癌、残胃癌或既往行胃切除术的患者;(2)行新辅助化疗后病理分期为早期的胃癌患者;(3)其他类型胃肿瘤如淋巴瘤、神经内分泌肿瘤、胃肠间质瘤等;(4)其他脏器原发性肿瘤胃转移患者。根据以上标准,收集2005年12月至2020年12月期间,于解放军总医院第一医学中心普通外科医学部行胃癌根治术的1633例早期胃癌患者作为训练集;按照同样标准,收集解放军总医院第四医学中心普通外科同一时间段行胃癌根治术的239例早期胃癌患者临床病理资料作为外部验证集。采用单因素及多因素Logistic回归方式筛选早期胃癌淋巴结转移的危险因素,将多因素分析有意义指标构建诺曼图预测模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)和校准曲线对其有效性进行评价。结果1633例训练集患者中,平均淋巴结清扫数目20(13~28)枚,209例(12.8%)出现淋巴结转移。单因素分析结果显示,患者性别、肿瘤切除范围、肿瘤位置、肿瘤形态、淋巴结清扫数、脉管浸润、淋巴管癌栓、肿瘤长径、肿瘤分化程度、镜下是否含有印戒细胞以及肿瘤浸润深度与本组患者淋巴结转移有关(均P<0.05)。多因素分析结果显示,女性、肿瘤形态为溃疡型、有脉管浸润和淋巴管癌栓、肿瘤长径≥3 cm、肿瘤浸润深度较深和低分化均为早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素(均P<0.05)。绘制ROC曲线结果提示,训练集AUC为0.818(95%CI:0.790~0.847),外部验证集AUC为0.765(95%CI:0.688~0.843)。校准曲线显示,诺曼图预测的淋巴结转移概率与实际情况相符(训练集C-index:0.818,外部验证C-index:0.765)。结论训练集女性、肿瘤形态为溃疡型、有脉管浸润和淋巴管癌栓、肿瘤长径≥3 cm,浸润黏膜下层和低分化者淋巴结转移危险性高。通过列线图构建早期胃癌淋巴结转移临床预测模型,具有较高诊断价值,可为临床治疗方式的选择提供参考。

关键词：胃肿瘤,早期淋巴结转移影响因素列线图

NOTUM基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

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临床与病理杂志 2017年第2期37卷 379-385页

作者：胡翀张珂诚高云鹤梁文全郗洪庆陈凛解放军总医院普通外科北京100853

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系。方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常... 详细信息

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系。方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常组织中NOTUM基因的表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系。采用免疫印迹检测NOTUM蛋白及β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系。应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异。分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析。结果:胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关。胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关。在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短。NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素。结论:胃癌中NOTUM基因在胃癌组织中呈高表达,可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物。

关键词：胃肿瘤 NOTUM基因免疫组织化学免疫印迹

腹腔镜辅助和全腹腔镜远端胃癌根治术的短期疗效和生活质量的对比研究

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中华腔镜外科杂志（电子版） 2021年第3期14卷 141-148页

作者：胡鹏梁文全张珂诚郗洪庆崔建新陈凛解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853

目的探究和比较腹腔镜远端胃切除术(laparoscopic-assisted distal gastrectomy,LADG)和全腔镜远端胃癌根治术(totally laparoscopic distal gastrectomy,TLDG)的短期疗效和术后1年生活质量差异。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月接受腹腔镜远端胃癌根治术的98例胃癌患者,所有患者均行Billroth-Ⅱ+Braun消化道重建方式。其中接受LADG患者57例(LADG组),接受TLDG患者41例(TLDG组),收集并比较两组患者的基本资料、手术相关指标、术后恢复指标及相关并发症,通过QLQ-C30和QLQ-STO22量表联合评估术后1年两组患者的生活质量。结果两组患者基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相比于LADG组,TLDG组的术中出血量更少、手术切口更短(P=0.035,P0.05)。两组术后12个月TLDG组的总体健康状况评分显著高于LADG组(P=0.039),其余生活质量未见明显差异(P>0.05)。结论与LADG相比,TLDG术后恢复更快、术中出血量更少、手术切口更短、术后血红蛋白水平更高,且术后12个月患者总体健康状况更优,但其余生活质量和并发症发生率方面未展现显著优势。

关键词：腹腔镜胃癌胃切除术生活质量短期疗效

5A教学模式在普通外科住院医师规范化培训中的应用

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继续医学教育 2024年第3期38卷 107-110页

作者：梁文全陈志达刘怡卢婷婷唐云郗洪庆解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853

目的探讨5A教学模式在普通外科住院医师规范化培训中的应用效果。方法采用随机对照研究方法,以2020年1月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心普通外科医学部接受住院医师规范化培训并进入本研究团队主诊组轮转学习的学员为研究对象... 详细信息

目的探讨5A教学模式在普通外科住院医师规范化培训中的应用效果。方法采用随机对照研究方法,以2020年1月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心普通外科医学部接受住院医师规范化培训并进入本研究团队主诊组轮转学习的学员为研究对象,随机分为试验组和对照组。试验组20名,采用5A教学模式;对照组20名,采用传统教学模式。对2组学员进行理论考核、临床技能考核和综合能力考核,记录考核成绩,并比较2组的教学效果。结果相对于对照组,试验组学员在消毒铺巾、切开缝合和腔镜技能考核3个方面的成绩得到提高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组学员在团队协作和科学研究2个方面的成绩高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组学员带教满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论5A教学模式可以显著提高学员的临床实践操作、团队协作和科学研究能力,可作为普通外科住院医师规范化培训的有效教学方法。

关键词：住院医师规范化培训教学方法理论教学临床技能教学普通外科继续教育

不同类型胃恶性神经内分泌肿瘤与胃腺癌的临床病理特征和生存情况比较

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解放军医学院学报 2023年第4期44卷 324-332页

作者：张奔龙高云鹤鲁意迅李力梁文全郗洪庆王鑫鑫张珂诚陈凛解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853

背景胃恶性神经内分泌肿瘤包括胃神经内分泌癌和含有神经内分泌癌成分的混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤,混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤绝大多数为腺-神经内分泌癌,因其罕见性,目前缺乏系统性的研究提高对其临床病理特征及预后... 详细信息

背景胃恶性神经内分泌肿瘤包括胃神经内分泌癌和含有神经内分泌癌成分的混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤,混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤绝大多数为腺-神经内分泌癌,因其罕见性,目前缺乏系统性的研究提高对其临床病理特征及预后的认识。目的以胃腺癌为参照,探究胃恶性神经内分泌肿瘤的临床病理特征和生存情况。方法采用回顾性病例对照研究的方法,收集2008年1月-2018年12月在解放军总医院第一医学中心行手术治疗的非cM1期胃恶性神经内分泌肿瘤及胃腺癌患者资料,分析、比较其临床病理特征。1:3倾向性评分匹配(PSM)调整胃恶性神经内分泌肿瘤和胃腺癌队列之间的混杂因素。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验分析组间总生存率的差异,Cox回归模型分析患者预后的独立关联因素。结果共纳入5443例(96.0%)胃腺癌与226例(4.0%)胃恶性神经内分泌肿瘤,后者包括148例神经内分泌癌和78例腺-神经内分泌癌。胃恶性神经内分泌肿瘤与胃腺癌首诊年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、手术方法、胃切除方式、T分期、N分期、TNM分期的差异有统计学意义(P<0.05)。2875例胃腺癌和215例胃恶性神经内分泌肿瘤有完整的生存信息,倾向性匹配后进行生存分析,发现胃腺癌患者的总生存率显著优于胃恶性神经内分泌肿瘤患者(3年、5年生存率:67.3%vs 58.9%,59.8%vs 48.3%,P=0.002),亚组分析显示,胃腺癌患者的总生存率优于神经内分泌癌和腺-神经内分泌癌患者(3年、5年生存率:67.3%vs 57.5%和61.1%,59.8%vs 50.5%和44.9%,P均<0.05),但神经内分泌癌患者与腺-神经内分泌癌患者的总生存率无统计学差异(P=0.993)。对胃恶性神经内分泌肿瘤的分析显示,神经内分泌癌与腺-神经内分泌癌在首诊年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、手术方法、胃切除方式、T分期、N分期、TNM分期、免疫标记物表达上无统计学差异(P<0.05)。生存分析结果表明年龄(HR=1.945,95%CI:1.249~3.030)、肿瘤大小(HR=2.199,95%CI:1.029~4.701)、TNM分期[Ⅱ期vsⅠ期(HR=1.669,95%CI:0.596~4.670),Ⅲ期vsⅠ期(HR=5.710,95%CI:2.197~14.837)]与胃恶性神经内分泌肿瘤患者生存独立关联。结论胃恶性神经内分泌肿瘤与胃腺癌有着截然不同的临床病理特征,胃恶性神经内分泌肿瘤浸润能力更强,侵袭性更高,总生存率显著劣于胃腺癌,神经内分泌癌和腺-神经内分泌癌有着相似的临床病理特征及总生存率;年龄≥60岁、肿瘤≥3 cm、Ⅲ期多提示胃恶性神经内分泌肿瘤患者较差的预后。

关键词：胃神经内分泌癌腺癌总体生存率倾向性评分匹配

新辅助治疗对胃癌病人行机器人全胃切除术近期疗效影响

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腹部外科 2023年第2期36卷 94-101,115页

作者：崔昊崔建新梁文全张珂诚袁震卫勃陈凛南开大学医学院天津300071 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部全军普通外科研究所北京100853

目的比较胃癌病人行单纯机器人全胃切除术(robotic total gastrectomy,RTG)与新辅助治疗后机器人全胃切除术(neoadjuvant therapy-robotic total gastrectomy,NAT-RTG)的近期疗效,探究采用新辅助治疗与否对RTG术后并发症的影响。方法回... 详细信息

目的比较胃癌病人行单纯机器人全胃切除术(robotic total gastrectomy,RTG)与新辅助治疗后机器人全胃切除术(neoadjuvant therapy-robotic total gastrectomy,NAT-RTG)的近期疗效,探究采用新辅助治疗与否对RTG术后并发症的影响。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月期间于解放军总医院第一医学中心普通外科医学部接受RTG的146例病人临床与病理信息,其中NAT-RTG组43例,单纯RTG组103例。比较两组病人围手术期指标与术后并发症情况,并采用二元Logistic回归分析RTG术后并发症的危险因素。结果与单纯RTG组相比,NAT-RTG组术后住院时间显著延长,差异有统计学意义[12.0(10.0,15.0)d比10.0(9.0,13.0)d,P=0.036]。NAT-RTG组与单纯RTG组以下指标比较差异均无统计学意义:手术时间[(279.0±56.0)min比(270.4±57.7)min,P=0.407],术中出血量[200(100,200)mL比100(100,200)mL,P=0.422],肿瘤R0切除率(90.7%比95.1%,P=0.308),淋巴结清扫数目[(26.2±12.3)个比(30.0±13.3)个,P=0.108],术后首次肛门排气时间[5.0(3.0,6.0)d比4.0(4.0,5.0)d,P=0.171],手术费用[(6.96±1.04)万元比(6.95±1.07)万元,P=0.984]及住院费用[(14.79±3.56)万元比(14.70±5.00)万元,P=0.908]。术后并发症方面,NAT-RTG组相比于单纯RTG组术后总体并发症发生率较高(34.9%比21.4%),但差异无统计学意义(P=0.087);在严重并发症发生率方面,NAT-RTG与RTG组差异无统计学意义(2.3%比3.9%,P=1.000)。单因素与多因素分析结果表明,女性[OR=4.019,95%CI(1.605,10.062),P=0.003]以及肿瘤长径≥3 cm[OR=3.121,95%CI(1.021,9.536),P=0.046]是影响RTG病人术后并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。新辅助治疗不是影响RTG术后并发症的独立危险因素[OR=2.204,95%CI(0.912,5.325),P=0.079]。结论NAT-RTG与单纯行RTG近期疗效相当,但由于NAT-RTG仍有潜在增加术后并发症的风险,建议进行充分的术前评估与优化围手术期诊疗决策。此外,对于女性、肿瘤长径≥3 cm且需行RTG的病人,应重视术前筛查与评估,以减少围手术期并发症发生可能。

关键词：胃肿瘤全胃切除术机器人新辅助治疗并发症