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Endothelial phosphodiesterase 4B inactivation ameliorates endothelial-to-mesenchymal transition and pulmonary hypertension

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1726-1741页

作者： Yanjiang Xing Yangfeng Hou Tianfei Fan Ran Gao Xiaohang Feng Bolun Li Junling Pang Wenjun Guo Ting Shu Jinqiu Li Jie Yang Qilong Mao Ya Luo Xianmei Qi Peiran Yang Chaoyang Liang Hongmei Zhao wenhui Chen Jing Wang Chen Wang State Key Laboratory of Respiratory Health and Multimorbidity Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical CollegeBeijing 100005China Department of Lung Transplantation National Center for Respiratory MedicineNational Clinical Research Center for Respiratory DiseasesChina–Japan Friendship HospitalInstitute of Respiratory MedicineChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100029China Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300051China The State Key Laboratory of Complex Severeand Rare DiseasesInstitute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical SciencesDepartment of PathophysiologyPeking Union Medical CollegeBeijing 100005China Department of Pharmacy West China HospitalSichuan UniversityChengdu 610044China

Pulmonary hypertension (PH) is a fatal disorder characterized by pulmonary vascular remodeling and obstruction. The phosphodiesterase 4 (PDE4) family hydrolyzes cyclic AMP (cAMP) and is comprised of four subtypes (PDE4A–D). Previous studies have shown the beneficial effects of pan-PDE4 inhibitors in rodent PH;however, this class of drugs is associated with side effects owing to the broad inhibition of all four PDE4 isozymes. Here, we demonstrate that PDE4B is the predominant PDE isozyme in lungs and that it was upregulated in rodent and human PH lung tissues. We also confirmed that PDE4B is mainly expressed in the lung endothelial cells (ECs). Evaluation of PH in Pde4b wild type and knockout mice confirmed that Pde4b is important for the vascular remodeling associated with PH. In vivo EC lineage tracing demonstrated that Pde4b induces PH development by driving endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT), and mechanistic studies showed that Pde4b regulates EndMT by antagonizing the cAMP-dependent PKA–CREB–BMPRII axis. Finally, treating PH rats with a PDE4B-specific inhibitor validated that PDE4B inhibition has a significant pharmacological effect in the alleviation of PH. Collectively, our findings indicate a critical role for PDE4B in EndMT and PH, prompting further studies of PDE4B-specific inhibitors as a therapeutic strategy for PH.

关键词： Phosphodiesterase 4B Pulmonary hypertension Endothelial-to-mesenchymal transition

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Weak Fault Feature Extraction of the Rotating Machinery Using Flexible Analytic Wavelet Transform and Nonlinear Quantum Permutation Entropy

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Computers, Materials & Continua 2024年第6期79卷 4513-4531页

作者： Lili Bai wenhui Li He Ren Feng Li TaoYan Lirong Chen College of Aeronautics and Astronautics Taiyuan University of TechnologyTaiyuan030024China Commercial Aircraft Corporation of China Ltd.Shanghai200126China College of Physics and Electronic Engineering State Key Laboratory of Quantum Optics and Quantum Optics DevicesShanxi UniversityTaiyuan030006China

Addressing the challenges posed by the nonlinear and non-stationary vibrations in rotating machinery,where weak fault characteristic signals hinder accurate fault state representation,we propose a novel feature extraction method that combines the Flexible Analytic Wavelet Transform(FAWT)with Nonlinear Quantum Permutation Entropy.FAWT,leveraging fractional orders and arbitrary scaling and translation factors,exhibits superior translational invariance and adjustable fundamental oscillatory characteristics.This flexibility enables FAWT to provide well-suited wavelet shapes,effectively matching subtle fault components and avoiding performance degradation associated with fixed frequency partitioning and low-oscillation bases in detecting weak faults.In our approach,gearbox vibration signals undergo FAWT to obtain sub-bands.Quantum theory is then introduced into permutation entropy to propose Nonlinear Quantum Permutation Entropy,a feature that more accurately characterizes the operational state of vibration simulation signals.The nonlinear quantum permutation entropy extracted from sub-bands is utilized to characterize the operating state of rotating machinery.A comprehensive analysis of vibration signals from rolling bearings and gearboxes validates the feasibility of the proposed method.Comparative assessments with parameters derived from traditional permutation entropy,sample entropy,wavelet transform(WT),and empirical mode decomposition(EMD)underscore the superior effectiveness of this approach in fault detection and classification for rotating machinery.

关键词： Rotating machinery quantum theory nonlinear quantum permutation entropy Flexible Analytic Wavelet Transform(FAWT) feature extraction

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统筹推进粤港澳大湾区协同创新

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宏观经济管理 2024年第5期 60-66页

作者：陈文晖北京服装学院时尚研究院

创新是区域发展的内在要义和重中之重,协同创新则是新时代区域可持续发展的战略路径。粤港澳大湾区是我国经济社会发展的重要区域,在区域协同创新方面也发挥着重要的引领和示范作用。大湾区协同创新既有经济支撑、创新城市、设施机构、... 详细信息

创新是区域发展的内在要义和重中之重,协同创新则是新时代区域可持续发展的战略路径。粤港澳大湾区是我国经济社会发展的重要区域,在区域协同创新方面也发挥着重要的引领和示范作用。大湾区协同创新既有经济支撑、创新城市、设施机构、产业体系、市场主体和制度体系等方面的良好基础,也面临发展不平衡、集聚程度不高、市场主体数量不足、金融支撑不足和制度差异等方面的问题和挑战。应重点从强化顶层设计、聚焦重点领域、培育创新主体、营造创新生态、强化金融支撑、深化区域联动、加大开放力度、完善制度环境等方面系统谋划、统筹推进,探索区域协同创新的范式,打造国际一流的科技创新中心。

关键词：粤港澳大湾区协同创新区域创新系统

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河北正定方言假设条件句中体标记的分布规律

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语文研究 2024年第2期 49-57页

作者：宋文辉中国人民大学文学院北京100872

按语义,假设条件句可分为假设推断和假设行为两大类。前者表达假设因果推理,后者的结果分句表达针对假设分句为真的反应行为。假设推断类的假设分句可按语义分为直陈和反事实两类。河北正定方言直陈假设分句体标记的出现最受限制,偏好... 详细信息

按语义,假设条件句可分为假设推断和假设行为两大类。前者表达假设因果推理,后者的结果分句表达针对假设分句为真的反应行为。假设推断类的假设分句可按语义分为直陈和反事实两类。河北正定方言直陈假设分句体标记的出现最受限制,偏好用表达未完整体的词尾型体标记,其中完成体“喽1”最常见,其他体标记受限制,反事实假设分句除此之外,还可是双“啦”句。假设行为类的假设分句独立性更强,体标记的出现更自由,部分可用句尾“哩”。跟假设分句中体标记的多样性相比,结果分句一致性强,句尾“啦2”使用最广泛。上述规律形成的语义动因主要是体标记附带表达的情态是现实或非现实,语用动因则是假设条件句使用的交际目的和话语功能,因此形成的说话人对假设分句和结果分句表达的命题为真的认识最为关键。

关键词：河北正定方言假设条件句体标记直陈反事实现实情态

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急性脑梗死患者合并医院感染的病原菌分布及耐药性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 591-594页

作者：刘文慧崔云虹闫利明河套学院医学系内蒙古巴彦淖尔015000 巴彦淖尔市医院

目的分析急性脑梗死患者合并医院感染的病原菌分布特点、耐药性及医院感染对患者免疫功能的影响。方法选取85例本院接诊的急性脑梗死合并医院感染患者为本次研究对象,同时选取同期80例未发生院内感染的急性脑梗死患者为对照组。无菌采... 详细信息

目的分析急性脑梗死患者合并医院感染的病原菌分布特点、耐药性及医院感染对患者免疫功能的影响。方法选取85例本院接诊的急性脑梗死合并医院感染患者为本次研究对象,同时选取同期80例未发生院内感染的急性脑梗死患者为对照组。无菌采集不同感染部位患者的痰液、尿液、粪便、皮肤分泌物等分泌物进行病原菌鉴定及药敏试验。采用流式细胞术测定感染组与对照组患者T淋巴细胞亚群水平,进行对比分析。结果85例急性脑梗死合并医院感染患者中,共发生88处感染,主要为单一部位感染。其中,45.45%为下呼吸道感染,然后依次为泌尿系统、上呼吸道、消化系统、口腔、皮肤软组织。共检出病原菌92株,革兰阴性菌占比55.43%,革兰阴性菌占比34.78%,真菌占比9.78%。革兰阴性菌主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌,革兰阳性菌主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌,真菌主要为白色假丝酵母菌。革兰阴性菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星较敏感,对氨苄西林、环丙沙星、庆大霉素的耐药率较高。革兰阳性菌中,未检出对万古霉素、替考拉宁、替加环素、利奈唑胺的耐药株,对青霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素、四环素、复方新诺明的耐药率较高。真菌中未检出对氟胞嘧啶的耐药株,对氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑的耐药率较低。医院感染患者CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均显著低于对照组患者水平,CD8+高于对照组患者(P<0.05)。结论急性脑梗死合并医院感染患者,主要发生于下呼吸道部位,以革兰阴性菌为主。分离出的病原菌对常见抗菌药物的耐药率较高,临床应做好病原菌培养及药敏试验,根据试验结果制定针对性治疗方案。医院感染对急性脑梗死患者免疫功能具有严重影响,发生院内感染后,患者免疫功能明显下降。

关键词：急性脑梗死医院感染病原菌免疫功能

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胃癌化疗患者营养治疗的研究进展

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肿瘤研究与临床 2024年第2期36卷 149-153页

作者：丁雅倩薛文慧杨文慧山西医科大学第三医院(山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院)肿瘤中心太原030032 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院消化内科太原030013

胃癌是世界第五大最常见的癌症,化疗是主要治疗方法之一,由于化疗药物导致的不良反应,约87%的患者合并营养不良。虽然营养治疗理念不断推进,仍然缺乏足够的重视,导致胃癌患者营养不良的治愈率较低。营养不良作为胃癌患者独立的死亡风险... 详细信息

胃癌是世界第五大最常见的癌症,化疗是主要治疗方法之一,由于化疗药物导致的不良反应,约87%的患者合并营养不良。虽然营养治疗理念不断推进,仍然缺乏足够的重视,导致胃癌患者营养不良的治愈率较低。营养不良作为胃癌患者独立的死亡风险因素,不仅导致不良临床结局,还会造成巨大的社会经济负担。文章总结了近年来胃癌化疗患者的营养支持治疗,包括对营养评估工具的选择、营养治疗的方法及效果,并对未来普遍应用于临床进行展望。

关键词：胃肿瘤胃肠外营养辅助治疗肠内营养

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全球生物多样性框架基金管理政策分析与启示

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生物多样性 2024年第3期32卷 164-170页

作者：刘海鸥杜乐山刘文慧李子圆潘丽波刘蕾中国环境科学研究院生态研究所北京100012 生态环境部对外合作与交流中心北京100035

中国是生物多样性最丰富、受威胁最严重的国家之一,需要投入大量资金来保护生物多样性,仅依靠国内资金开展生物多样性工作将对国家造成一定经济负担。依托全球环境基金(Global Environment Facility,GEF)管理的昆明-蒙特利尔全球生物多... 详细信息

中国是生物多样性最丰富、受威胁最严重的国家之一,需要投入大量资金来保护生物多样性,仅依靠国内资金开展生物多样性工作将对国家造成一定经济负担。依托全球环境基金(Global Environment Facility,GEF)管理的昆明-蒙特利尔全球生物多样性框架基金(简称“框架基金”),将为包括中国在内的发展中国家提供更多资金支持。本文梳理了全球环境基金管理政策和项目审批流程,比较分析了框架基金与全球环境基金的异同,并结合以往中国全球环境基金生物多样性领域资金使用情况,从3个层面提出了具体建议。在国际层面,提出延长框架基金运行期限、加强框架基金与昆明生物多样性基金协同,在政府层面,提出加强指导与宣传、研究确定国内支持领域,在项目申报策略层面,提出研判项目申报方向和额度、加强与重要利益相关方沟通,以期为利益相关方开展管理和申报工作提供参考。

关键词：生物多样性生物多样性公约全球生物多样性框架基金

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外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效与安全性评价

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中国肿瘤 2024年第5期33卷 420-427页

作者：季洪兵潘建基刘文晖福建医科大学孟超肝胆医院福建福州350028 福建省肿瘤医院福建福州350014

[目的]评价外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。[方法]回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年5月1日至2021年3月1日收治85例不可切除的HCC病例,30例不可切除的HCC患者纳入外放疗联合仑伐替... 详细信息

[目的]评价外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。[方法]回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年5月1日至2021年3月1日收治85例不可切除的HCC病例,30例不可切除的HCC患者纳入外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组(RT+LC),55例纳入仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组(LC)。主要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要研究终点包括根据改良的实体肿瘤反应评估标准评估肿瘤治疗反应,以及采用不良事件通用术语标准5.0评估的治疗相关不良事件(TRAEs)。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定独立的预后因素。[结果]RT+LC组和LC组的中位PFS分别为11.61个月和7.25个月(P=0.036)。RT+LC组和LC组的中位OS分别为20.07个月和12.03个月(P=0.019)。Cox回归分析显示,联合RT是PFS和OS的独立因素(P均0.05),安全性相当。[结论]外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。

关键词：肝细胞癌放射治疗仑伐替尼卡瑞利珠单抗

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基于轻量化U-Net网络的果园垄间路径识别方法

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农业机械学报 2024年第2期55卷 16-27页

作者：侯文慧周传起程炎王玉伟刘路秦宽安徽农业大学工学院合肥230036

针对目前果园垄间导航路径识别方法存在准确性与实时性难以同时兼顾、泛化能力弱等问题,本文在U-Net模型的基础上进行优化,采用MobileNet-v3 Large作为U-Net的主干特征提取网络,并在跳跃连接处引入坐标注意力机制(Coordinate attention,... 详细信息

针对目前果园垄间导航路径识别方法存在准确性与实时性难以同时兼顾、泛化能力弱等问题,本文在U-Net模型的基础上进行优化,采用MobileNet-v3 Large作为U-Net的主干特征提取网络,并在跳跃连接处引入坐标注意力机制(Coordinate attention,CA),构建轻量化路径识别模型。以该模型分割的垄间可行驶区域为基础,利用最小二乘法重塑可行驶区域边缘点,并进一步提取垄间导航线。首先采用数据增强的草莓垄间数据集进行模型训练,并进一步迁移到葡萄和蓝莓数据集上进行权重微调,以提高模型适应能力。最后在相应的验证集上进行导航路径识别,并通过可视化对比不同模型识别结果,以验证模型准确性。试验结果表明,网络模型在草莓、蓝莓和葡萄果园垄间路径识别的平均交并比分别为98.06%、97.36%和98.50%,平均像素准确度分别达到99.13%、98.75%和99.29%。模型处理RGB图像分割可行驶区域的理论推理速度可达19.23 f/s,满足导航实时性和准确性的要求。

关键词：垄间导航路径识别语义分割图像处理迁移学习 U-Net

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“中阳剪纸”设计传承应用情况调查研究

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鞋类工艺与设计 2024年第4期4卷 90-92页

作者：刘文慧太原师范学院山西太原030002

山西非物质文化遗产不仅承载着国家级的文化保护意义,更代表着山西地区的文化精华,为艺术设计师提供了丰富的灵感来源。本研究通过实地调研“中阳剪纸”在艺术设计领域的应用现状,旨在识别存在的挑战,提出相应的解决策略,为优化传统文... 详细信息

山西非物质文化遗产不仅承载着国家级的文化保护意义,更代表着山西地区的文化精华,为艺术设计师提供了丰富的灵感来源。本研究通过实地调研“中阳剪纸”在艺术设计领域的应用现状,旨在识别存在的挑战,提出相应的解决策略,为优化传统文化在艺术设计领域的传承与保护提供决策支持。

关键词： “中阳剪纸” 设计工艺传承

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