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Tumor-derived exosomes induce initial activation by exosomal CD19 antigen but impair the function of CD19-specific CAR T-cells via TGF-βsignaling

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Frontiers of Medicine 2024年第1期18卷 128-146页

作者： Yuanyuan Hao Panpan Chen Shanshan Guo Mengyuan Li Xueli Jin Minghuan Zhang wenhai deng Ping Li Wen Lei Aibin Liang Wenbin Qian Department of Hematology The Second Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou310009China Department of Hematology Henan Provincial People’s HospitalZhengzhou University People’s HospitalZhengzhou450003China Key Laboratory of Laboratory Medicine Ministry of EducationSchool of Laboratory Medicine and Life SciencesWenzhou Medical UniversityWenzhou325000China Department of Hematology Tongji Hospital of Tongji UniversityShanghai200065China

Tumor-derived exosomes (TEXs) enriched in immune suppressive molecules predominantly drive T-cell dysfunction and impair antitumor immunity. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as a promising treatment for refractory and relapsed hematological malignancies, but whether lymphoma TEXs have the same impact on CAR T-cell remains unclear. Here, we demonstrated that B-cell lymphoma-derived exosomes induce the initial activation of CD19-CAR T-cells upon stimulation with exosomal CD19. However, lymphoma TEXs might subsequently induce CAR T-cell apoptosis and impair the tumor cytotoxicity of the cells because of the upregulated expression of the inhibitory receptors PD-1, TIM3, and LAG3 upon prolonged exposure. Similar results were observed in the CAR T-cells exposed to plasma exosomes from patients with lymphoma. More importantly, single-cell RNA sequencing revealed that CAR T-cells typically showed differentiated phenotypes and regulatory T-cell (Treg) phenotype conversion. By blocking transforming growth factor β (TGF-β)-Smad3 signaling with TGF-β inhibitor LY2109761, the negative effects of TEXs on Treg conversion, terminal differentiation, and immune checkpoint expression were rescued. Collectively, although TEXs lead to the initial activation of CAR T-cells, the effect of TEXs suppressed CAR T-cells, which can be rescued by LY2109761. A treatment regimen combining CAR T-cell therapy and TGF-β inhibitors might be a novel therapeutic strategy for refractory and relapsed B-cell lymphoma.

关键词： tumor-derived exosome chimeric antigen receptor T-cell lymphoma TGF-β

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Disinfection Byproducts and Their Precursors in Drinking Water Sources:Origins,Influencing Factors,and Environmental Insights

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Engineering 2024年第5期36卷 36-50页

作者： Rong Xiao Yang deng Zuxin Xu wenhai Chu State Key Laboratory of Pollution Control and Resource Reuse College of Environmental Science and EngineeringTongji UniversityShanghai 200092China Ministry of Education Key Laboratory of the Yangtze River Water Environment Tongji UniversityShanghai 200092China Department of Earth and Environmental Studies Montclair State UniversityMontclairNJ 07043USA

Tracing the contamination origins in water sources and identifying the impacts of natural and human processes are essential for ecological safety and public ***,current analysis approaches are not ideal,as they tend to be laborious,time-consuming,or technically *** byproducts(DBPs)are a family of well-known secondary pollutants formed by the reactions of chemical disinfectants with DBP precursors during water disinfection *** DBP precursors have various origins(e.g.,natural,domestic,industrial,and agricultural sources),and since the formation of DBPs from different precursors in the presence of specific disinfectants is distinctive,we argue that DBPs and DBP precursors can serve as alternative indicators to assess the contamination in water sources and identify pollution *** providing a retrospective of the origins of DBPs and DBP precursors,as well as the specific formation patterns of DBPs from different precursors,this article presents an overview of the impacts of various natural and anthropogenic factors on DBPs and DBP precursors in drinking water *** practice,the DBPs(i.e.,their concentration and speciation)originally present in source water and the DBP precursors determined using DBP formation potential tests—in which water samples are dosed with a stoichiometric excess of specific disinfectants in order to maximize DBP formation under certain reaction conditions—can be considered as alternative *** jointly used with other water quality parameters(e.g.,dissolved organic carbon,dissolved organic nitrogen,fluorescence,and molecular weight distribution)and specific contaminants of emerging concern(e.g.,certain pharmaceuticals and personal care products),DBPs and DBP precursors in drinking water sources can provide a more comprehensive picture of water pollution for better managing water resources and ensuring human health.

关键词： Disinfection byproducts Disinfection byproduct precursors Drinking water sources Contamination indicator Natural factors Human factors

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Defect engineering of W^(6+)-doped NiO for high-performance black smart windows

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Nano Research 2024年第4期17卷 3043-3052页

作者： Yingjun Xiao Xiang Zhang Dukang Yan Jianbo deng Mingjun Chen Hulin Zhang wenhai Sun Jiupeng Zhao Yao Li School of Chemistry and Chemical Engineering Harbin Institute of TechnologyHarbin 150001China Center for Composite Materials and Structure Harbin Institute of TechnologyHarbin 150001China

In this report,W^(6+)doping as a defect engineering strategy has been proposed to improve the electrochromic properties of NiO *** research was conducted to explore the electrochromic properties and the modified mechanism of W-doped NiO *** to the pure NiO,W-doped NiO film exhibits improved electrochromic properties with significant optical modulation(61.56%at 550 nm),fast switching speed(4.42 s/1.40 s for coloring/bleaching),high coloration efficiency(45.41 cm^(2)·C-1)and outstanding cycling stability(no significant attenuation after 2000 cycles)in Li-based *** functional theory(DFT)calculations combined with the experimental results indicate that the improved electrochromic properties were due to enhanced the electronic conductivity and ion conductivity after the introduction of W^(6+).The charge capacity of W-doped NiO has also been improved,and it can function with WO_(3) to achieve a high performance black electrochromic smart window(ECSW)by balancing *** work could advance the fundamental understanding of defect engineering as an effective strategy to boost the electrochromic properties of NiO anodic material,manifesting a significant development as a candidate counter electrode in high-performance black smart windows.

关键词： NiO defect engineering charge balance black electrochromic windows

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CD70-targeting CAR-T cells have potential activity against CD19-negative B-cell Lymphoma

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Cancer Communications 2021年第9期41卷 925-929页

作者： wenhai deng Panpan Chen Wen Lei Yang Xu Nengwen Xu Jeffrey J.Pu Aibin Liang Wenbin Qian Key Laboratory of Laboratory Medicine Ministry of EducationSchool of Laboratory Medicine and Life SciencesWenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325000P.R.China Department of Hematology The Second Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310009P.R.China University of Arizona NCI designated Comprehensive Cancer Center TucsonArizona 85719USA Department of Hematology Tongji Hospital of Tongji UniversityShanghai 200065P.R.China Institute of Hematology Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310003P.R.China National Clinical Research Center for Hematologic Diseases the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouJiangsu 215006P.R.China

To the Editor:CD19-targeting chimeric antigen receptor T(CAR-T)cell therapy is a revolutionary immunotherapy in treating relapsed or refractory B lineage ***,relapse with CD19-negative tumor after treatment with anti-CD19 CAR-T cells has been reported in different types of B-cell lymphoid malignancies,with a percentage exceeding 10% in patients with acute lymphoblastic leukemia[1]and up to 38% in patients with non-Hodgkin lymphoma(NHL)[2].

关键词： CD19 CAR acute

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2020—2022年山东省烟台市鼠类监测分析

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中华卫生杀虫药械 2024年第2期30卷 127-131页

作者：张慧敏李春辉王学军邓文海张贤勋郭培军滨州医学院公共卫生与管理学院山东烟台264003 烟台市疾病预防控制中心山东烟台264003 济南市疾病预防控制中心山东济南250021 莱州市疾病预防控制中心山东烟台261400 牟平区疾病预防控制中心山东烟台264100

目的了解烟台市鼠类的鼠种构成、密度及季节消长情况,为指导鼠类防控和防治鼠传疾病提供科学依据。方法2020—2022年在烟台市13个区、县级市设置城镇居民区、重点行业、农村居民区3种生境鼠类监测点,单月中旬采用夹夜法进行监测。使用Ex... 详细信息

目的了解烟台市鼠类的鼠种构成、密度及季节消长情况,为指导鼠类防控和防治鼠传疾病提供科学依据。方法2020—2022年在烟台市13个区、县级市设置城镇居民区、重点行业、农村居民区3种生境鼠类监测点,单月中旬采用夹夜法进行监测。使用Excel 2021和SPSS 260软件对2020—2022年鼠种构成、鼠密度及季节消长特征进行汇总整理及统计分析,率的比较采用χ^(2)检验。结果2020—2022年共捕获鼠183只,总体鼠密度为017%。3年中鼠密度呈下降趋势,不同年份鼠密度差异有统计学意义(χ^(2)=7106,P=0029)。城镇居民区、重点行业、农村居民区生境中的鼠密度分别为008%、008%和033%,不同生境鼠密度差异有统计学意义(χ^(2)=80943,P<0001)。褐家鼠、小家鼠、北社鼠、黑线姬鼠和黄胸鼠的构成比分别占6995%、1913%、491%、328%、109%。不同生境鼠种构成比差异无统计学意义(χ^(2)=10712,P=0219)。不同年份鼠种构成比差异有统计学意义(χ^(2)=29229,P<0001)。季节分布中,褐家鼠密度呈单峰特征,密度高峰在7月,小家鼠密度呈双峰型特征密度高峰在5月和9月。结论山东省烟台市2020—2022年监测优势鼠种为褐家鼠。农村居民区是鼠类防控重点地区,建议根据鼠密度及季节消长特点,采取综合防治措施,以达到控制鼠密度和防治鼠传疾病的目的。

关键词：鼠类种群密度季节消长监测

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摩托车前减震器套管的挤压铸造

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特种铸造及有色合金 1998年第1期18卷 26-28页

作者：周绍荣周正田邓文海中国南方航空动力机械公司湘潭市摩托车汽车配件厂

通过对前减震器套管铸件结构的分析，铸造方法及合金材料的选择，组织及性能的对比，表明挤压铸造优于金属型铸造、低压铸造及压铸。挤压铸造件力学性能比它们分别提高３９％（延伸率）和１１８．４％（强度），３１％和５３．８％及４... 详细信息

通过对前减震器套管铸件结构的分析，铸造方法及合金材料的选择，组织及性能的对比，表明挤压铸造优于金属型铸造、低压铸造及压铸。挤压铸造件力学性能比它们分别提高３９％（延伸率）和１１８．４％（强度），３１％和５３．８％及４９％和７３％。

关键词：挤压铸造铝合金摩托车前减震器

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地方高等医学院校科技发展规划策略研究:以温州医学院为例

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医学与社会 2011年第6期24卷 103-105页

作者：邓文海温州医学院科技处温州325000

在日趋激烈的高校竞争中,地方高等医学院校需要充分利用有限的科技资源以提高科技核心竞争力,因此科学、合理地进行科技发展规划有着重要意义。本文结合温州医学院科技发展规划的实践,指出地方高等医学院校的科技发展规划要客观分析外... 详细信息

在日趋激烈的高校竞争中,地方高等医学院校需要充分利用有限的科技资源以提高科技核心竞争力,因此科学、合理地进行科技发展规划有着重要意义。本文结合温州医学院科技发展规划的实践,指出地方高等医学院校的科技发展规划要客观分析外部环境,密切跟踪医学科学发展的未来趋势,积极构建医学科研特色,强化科技服务地方意识。

关键词：医学院校科技规划

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精铵扩产技术改造总结

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中氮肥 2005年第2期 29-31页

作者：张书敏邓文海天津渤海化工集团天津碱厂天津300450

我厂联碱生产的两大产品是纯碱和氯化铵,其中氯化铵又分为农业氯化铵和工业氯化铵两种.工业氯化铵(以下称精铵)的生产能力为10 kt/a,经过2002年技术改造后,达到了40 kt/a.由于农业氯化铵销售价格受政府调控影响较大,定价偏低,而精铵与... 详细信息

我厂联碱生产的两大产品是纯碱和氯化铵,其中氯化铵又分为农业氯化铵和工业氯化铵两种.工业氯化铵(以下称精铵)的生产能力为10 kt/a,经过2002年技术改造后,达到了40 kt/a.由于农业氯化铵销售价格受政府调控影响较大,定价偏低,而精铵与农铵相比,成本虽略有提高,但市场销售价格较高,且销售情况良好.为适应国内外市场对精铵的需求,提高经济效益,我厂及时调整产品结构,加大精铵的经济投入,于2003年又投资约300万元对现有精铵系统进行了技术改造,将精铵生产能力扩大到了60 kt/a.

关键词：扩产农业生产能力工业政府调控定价销售价格精铵氯化铵 10kt/a

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云南万家口子水电站双曲拱坝碾压混凝土施工配合比优化及性能分析

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红水河 2020年第1期39卷 125-130页

作者：邓文海张积金刘顺香中国能源建设集团广西水电工程局有限公司

笔者介绍了云南万家口子水电站双曲薄拱坝碾压混凝土配合比的优化理由和设计思路,阐述了碾压混凝土配合比优化配置程序和各参数下的试验方法,并对混凝土的性能进行了分析和确定,达到了预期的优化目标。施工中碾压混凝土各项指标满足设... 详细信息

笔者介绍了云南万家口子水电站双曲薄拱坝碾压混凝土配合比的优化理由和设计思路,阐述了碾压混凝土配合比优化配置程序和各参数下的试验方法,并对混凝土的性能进行了分析和确定,达到了预期的优化目标。施工中碾压混凝土各项指标满足设计和规范要求,性能稳定,且施工性能优良,为双曲薄拱坝碾压混凝土施工提供了技术保障,也取得了较好的经济效益。

关键词：混凝土配合比优化碾压混凝土双曲拱坝万家口子水电站

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从家庭教育视角探讨学生的体质健康问题

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当代体育科技 2024年第9期14卷 103-105页

作者：邓春菊刘文海湖南中医药大学体育艺术学院湖南长沙410208

中国学生体质不佳已成为一个突出问题。自1985年以来,8次全国学生体质与健康调研表明了我国学生的力量、耐力等素质呈持续下降状态。该文综合运用文献资料法、逻辑分析法,对近3次全国学生体质与健康调研进行梳理和纵向分析,从家庭教育... 详细信息

中国学生体质不佳已成为一个突出问题。自1985年以来,8次全国学生体质与健康调研表明了我国学生的力量、耐力等素质呈持续下降状态。该文综合运用文献资料法、逻辑分析法,对近3次全国学生体质与健康调研进行梳理和纵向分析,从家庭教育的视角讨论了其对学生体质健康的重要影响,并从家庭教育中的家庭体育、家校互动、家—校—社联动3个方面提出了促进学生体质健康的建议。

关键词：家庭教育学生体质健康家庭体育

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