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含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2024年第1期44卷 232-241页

作者：王博珍张婕粘春惠金茗茗孔苗苗李物兰何文斐吴建章温州医科大学附属眼视光医院浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院浙江温州325035

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明... 详细信息

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

关键词：姜黄素类似物 3,4-二氯苯基酰胺键合成抗肿瘤活性

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大跨度人行桥横向振动研究现状及展望

城市道桥与防洪 2010年第12期 48-52页

作者：何文飞谢斌戴少雄天津市市政工程设计研究院天津市300051

随着人行桥跨度的不断增大,轻质高强材料的运用,以及城市景观方面的追求,现代人行桥越来越朝着轻柔的方向发展。基于现有大跨度人行桥中不断出现的横向振动问题,该文对人行桥的行人荷载特性、横向振动理论以及振动控制方法进行了讨论,... 详细信息

随着人行桥跨度的不断增大,轻质高强材料的运用,以及城市景观方面的追求,现代人行桥越来越朝着轻柔的方向发展。基于现有大跨度人行桥中不断出现的横向振动问题,该文对人行桥的行人荷载特性、横向振动理论以及振动控制方法进行了讨论,提出了人行桥横向振动研究和设计中存在的缺陷和不足,以及当前迫切需要研究的内容与方向。

关键词：人行桥大跨度行人荷载横向振动振动控制

基于母乳生物标志物的产妇泌乳启动延迟预警模型构建与验证

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实用临床医药杂志 2023年第16期27卷 96-100页

作者：朱雪芳何文斐顾红江苏省苏州科技城医院产科江苏苏州215153

目的构建基于母乳生物标志物的产妇泌乳启动延迟预警模型并评估其效能。方法选取486例产妇作为研究对象,按7∶3比例分为建模组340例和验证组146例,并将建模组产妇根据是否泌乳启动成功分为泌乳启动成功组255例和泌乳启动延迟组85例。采... 详细信息

目的构建基于母乳生物标志物的产妇泌乳启动延迟预警模型并评估其效能。方法选取486例产妇作为研究对象,按7∶3比例分为建模组340例和验证组146例,并将建模组产妇根据是否泌乳启动成功分为泌乳启动成功组255例和泌乳启动延迟组85例。采用Logistic回归分析明确产妇泌乳Ⅱ期启动延迟的影响因素。采用R软件构建预测产妇泌乳Ⅱ期启动延迟风险的列线图模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估列线图模型的区分度和一致性。结果泌乳启动延迟组年龄31~40岁者占比、初产妇占比、剖宫产者占比和母乳中钠离子、蛋白质水平均高于泌乳启动成功组,母乳中乳糖、柠檬酸盐水平低于泌乳启动成功组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,母乳中钠离子、乳糖、柠檬酸盐水平是产妇泌乳Ⅱ期启动延迟的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,列线图模型在建模组和验证组中预测泌乳Ⅱ期启动延迟的曲线下面积(AUC)均为0.998;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,列线图模型的校准曲线预测值与实际值基本一致(建模组χ^(2)=6.062,P=0.511;验证组χ^(2)=7.288,P=0.506)。结论基于母乳生物标志物乳糖、钠离子、柠檬酸盐构建的预测产妇泌乳Ⅱ期启动延迟风险的列线图模型,一致性和区分度均较好。

关键词：泌乳启动延迟产妇母乳乳糖柠檬酸盐钠离子列线图模型

基于分子对接技术筛选水稻黄单胞菌CSE抑制剂

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福建农林大学学报（自然科学版） 2023年第2期52卷 141-148页

作者：刘学贵何文飞高品一李丹琦刘长风沈阳化工大学功能分子研究所硼镁资源开发与精细化工技术国家地方联合工程实验室沈阳化工大学制药与生物工程学院辽宁省绿色功能分子设计与开发重点实验室沈阳化工大学环境与安全工程学院辽宁沈阳110142

由水稻黄单胞菌(Xoo)引起的水稻白叶枯病通常会给水稻带来严重危害;由于抗生素类药物的广泛使用,Xoo出现了耐药性.细菌通过体内的胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)产生内源性硫化氢(H2S)是其增强耐药性的重要方式.为降低Xoo的耐药性,基于分子对接... 详细信息

由水稻黄单胞菌(Xoo)引起的水稻白叶枯病通常会给水稻带来严重危害;由于抗生素类药物的广泛使用,Xoo出现了耐药性.细菌通过体内的胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)产生内源性硫化氢(H2S)是其增强耐药性的重要方式.为降低Xoo的耐药性,基于分子对接技术,以Xoo体内的CSE为靶标,从68个吲哚类生物碱中虚拟筛选CSE抑制剂.结果显示,化合物1-hydroxyrutaecarpine、indican和strictosamide对靶蛋白的亲和力分别为-36.40、-35.15和-34.30 kJ·mol^(-1),均低于参考化合物NL3(-33.89 kJ·mol^(-1)).上述化合物的部分结构均能嵌入蛋白活性空腔并与周围氨基酸产生较为稳定的相互作用.由此推测化合物1-hydroxyrutaecarpine、indican和strictosamide可能会对Xoo体内的CSE产生一定的抑制作用.

关键词：水稻黄单胞菌胱硫醚-γ-裂解酶吲哚类生物碱分子对接耐药性靶向

白藜芦醇对腹膜透析液作用下人腹膜间皮细胞线粒体活性氧产生的影响

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医学研究杂志 2013年第11期42卷 43-46页

作者：伍军何敏邓行江何文飞程兵汕头大学医学院附属粤北医院肾内科韶关512026

目的白藜芦醇对腹膜透析液作用下人腹膜间皮细胞线粒体活性氧产生的影响。方法体外培养人腹膜间皮细胞株第5～10代（HMrSV5，DMEM／F12培养基含10％胎牛血清）用于实验研究。MTT检测细胞活力。实验分组：阴性对照组（培养基）、阳性对... 详细信息

目的白藜芦醇对腹膜透析液作用下人腹膜间皮细胞线粒体活性氧产生的影响。方法体外培养人腹膜间皮细胞株第5～10代（HMrSV5，DMEM／F12培养基含10％胎牛血清）用于实验研究。MTT检测细胞活力。实验分组：阴性对照组（培养基）、阳性对照组（加入Rotenone，细胞线粒体呼吸链酶复合体I抑制剂）、实验组（1．5％葡萄糖腹膜透析液）、丁预组（白藜芦醇＋1．5％葡萄糖腹膜透析液）。流式细胞仪检测总线粒体、呼吸性线粒体、产活性氧线粒体。结果与阴性对照组比较，实验组总线粒体、产活性氧线粒体增加，差异具有统计学意义。与实验组比较，干预组总线粒体、产活性氧线粒体减少，差异具有统计学意义。结论白藜芦醇可降低含葡萄糖腹膜透析液作用人腹膜间皮细胞后活性氧的产生。

关键词：白藜芦醇人腹膜间皮细胞活性氧

妊娠期糖尿病致子代先天性肾脏及尿路畸形大鼠模型的建立

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中国比较医学杂志 2022年第10期32卷 32-39页

作者：欧阳辰昕王城朱芮樟廖君左敬鹏何文飞赵丹川北医学院附属医院小儿外科四川南充637000 川北医学院肝胆胰肠研究所四川南充637000

目的探索建立妊娠期糖尿病(GDM)致子代先天性肾脏及尿路畸形(CAKUT)SD大鼠模型的可行性。方法自然合笼受孕的SD大鼠孕鼠30只,于孕1.5 d一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),据STZ浓度将孕鼠随机分为5组:STZ 30 mg/kg组、STZ 35 mg/kg组、STZ ... 详细信息

目的探索建立妊娠期糖尿病(GDM)致子代先天性肾脏及尿路畸形(CAKUT)SD大鼠模型的可行性。方法自然合笼受孕的SD大鼠孕鼠30只,于孕1.5 d一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),据STZ浓度将孕鼠随机分为5组:STZ 30 mg/kg组、STZ 35 mg/kg组、STZ 40 mg/kg组、溶剂对照组(注射同剂量溶剂柠檬酸钠缓冲液)、空白对照组(不注射任何液体),每组6只,孕期监测孕鼠体重、血糖、流产情况。分娩第1天,记录子鼠存活率,解剖子鼠并观察泌尿系统畸形情况;子鼠横截面he染色,多切面观察肾、输尿管异常情况,测量子鼠肾皮质厚度。结果STZ 30、35、40 mg/kg 3组子鼠均观察到输尿管扩张积水(双侧均达单侧3倍以上)及肾发育不良,输尿管总积水率均超70%,he染色镜下表现为输尿管扩张积水、输尿管壁发育不良、肾实质变薄、肾皮质厚度降低(较空白对照组减少20%以上)。3组孕鼠血糖均达建模标准,其中STZ 30 mg/kg组血糖均值低于40 mg/kg组(P0.05)。仅STZ 40 mg/kg组孕鼠流产(流产率33.33%),3组子鼠存活率均低于空白对照组(P<0.05)。结论GDM大鼠子代CAKUT模型的建立具备可行性,SD大鼠孕1.5 d一次性腹腔注射STZ 30 mg/kg方案,能安全稳定地使子鼠发生输尿管积水(单侧或双侧)和肾发育不良。

关键词：妊娠期糖尿病先天性肾脏及尿路畸形链脲佐菌素子代大鼠

Water as dispersion medium to fabricate homogeneous nanohectorite solid-state electrolyte for suppressing lithium dendrite

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Journal of Materiomics 2024年第2期10卷 463-470页

作者： Xin Pei wenfei Wei Gang he Xinjiang Institute of Technology Xinjiang843100China Engineering Research Center of Nano-Geomaterials of Ministry of Education Faculty of Materials Science and ChemistryChina University of GeosciencesWuhan430074China Key Laboratory of Comprehensive and Highly Efficient Utilization of Salt Lake Resources Qinghai Institute of Salt LakesChinese Academy of SciencesXiningQinghai810008China

The rational design of green chemical,low-cost,and highly efficient solid-state electrolytes for Li-metal anode is a promising but still challenging strategy for preventing Li dendrite growth and developing safe and ultralong cycle life Li-metal ***,a homogeneous composite solid polymer electrolyte(CSPE)is fabricated with water as the ideal dispersion medium,hectorite(Ht)as nanofiller,and poly(ethylene oxide)(PEO)as the matrix,to guide uniform Li plating/*** from the merit of Ht can form uniformly dispersed nanosheets in water,the obtained CSPE inheres to a low melting point,robust mechanical property,and high Li^(+)transference ***,the fabricated Li symmetric battery using PEO-Ht-LiClO_(4)CSPE keeps cycling steadily for 4000 *** well demonstrated water-based CSPE paves the way for developing low-cost,environmentally friendly,and safe solid-state electrolytes for Li-metal batteries.

关键词： Water Solid-state electrolytes Homogeneous hectorite Li-metal battery

Graph algorithms: parallelization and scalability

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Science China(Information Sciences) 2020年第10期63卷 234-254页

作者： wenfei FAN Kun he Qian LI Yue WANG School of Informatics University of Edinburgh Shenzhen Institute of Computing Sciences Shenzhen University Beijing Advanced Innovation Center for Big Data and Brain Computing Beihang University Guangdong Province Key Laboratory of Popular High Performance Computers Shenzhen University

For computations on large-scale graphs, one often resorts to parallel algorithms. However, parallel algorithms are difficult to write, debug and analyze. Worse still, it is difficult to make algorithms parallelly scalable, such that the more machines are used, the faster the algorithms run. Indeed, it is not yet known whether any PTIME computational problems admit parallelly scalable algorithms on shared-nothing *** it possible to parallelize sequential graph algorithms and guarantee convergence at the correct results as long as the sequential algorithms are correct? Moreover, does a PTIME parallelly scalable problem exist on shared-nothing systems? This position paper answers both questions in the affirmative.

关键词： parallelization parallel scalability PTIME problems graph algorithms shared-nothing systems

姜黄素抑制环磷酰胺所致急性期生殖损伤的动物实验研究

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广西医科大学学报 2016年第4期33卷 573-577页

作者：王城杨金凤何文飞刘瑜川北医学院附属医院儿外科南充637000

目的：通过建立动物模型,探讨姜黄素（CUR）是否可抑制环磷酰胺（CP）所致雄性昆明小鼠生殖毒性。方法：采用随机对照实验,将40只7~8周龄30~35g雄性昆明小鼠随机分为4组（每组10只）：正常对照组（生理盐水）,溶剂对照组（玉米油＋10%... 详细信息

目的：通过建立动物模型,探讨姜黄素（CUR）是否可抑制环磷酰胺（CP）所致雄性昆明小鼠生殖毒性。方法：采用随机对照实验,将40只7~8周龄30~35g雄性昆明小鼠随机分为4组（每组10只）：正常对照组（生理盐水）,溶剂对照组（玉米油＋10%二甲基亚砜）,模型组（CP 50mg/kg）,实验组（CUR 50 mg/kg＋CP 50 mg/kg）。连续腹腔注射5d,最后一次注射后24h内顺次处死小鼠。测量小鼠体重及睾丸、附睾重量,计算睾丸、附睾脏器指数;获取血清检测睾酮水平;收集右侧附睾精细胞悬液进行精液分析。结果：正常对照组与溶剂对照组各指标比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与正常对照组、溶剂对照组相比,模型组、实验组小鼠体重、睾丸重量、附睾重量减轻（均P〈0.05）,精子计数减少（P〈0.05）,血清睾酮水平降低（P〈0.05）,死亡精子百分比、畸形精子百分比明显增加（P〈0.05）,但实验组上述指标较模型组均有所改善（P〈0.05）。模型组睾丸脏器指数较正常对照组、溶剂对照组明显降低（P〈0.05）,但附睾脏器指数比较差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组睾丸脏器指数、附睾脏器指数与各组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：CUR可改善CP所致雄性昆明小鼠急性期生殖损伤。

关键词：姜黄素环磷酰胺生殖毒性