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Intraperitoneal injection but not oral administration of ellagic acid: A novel immunomodulator via targeting casein kinase 2 signaling pathway

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Food Science and Human Wellness 2024年

作者： wen-hui Qi Bing Han Ting-Ting Cui Pei-Xin Shen Zhuo-Hua Zhao Ya-Ping Yan Li-Bin Wang Xin-Yu Lu Yuan Zhang Xing Li Key Laboratory of Medicinal Resources and Natural Pharmaceutical Chemistry (Shaanxi Normal University)， The Ministry of Education College of Life Sciences， Shaanxi Normal University Department of Pharmacology， School of Pharmacy， Fourth Military Medical University The Nervous System Disease Diagnosis and Treatment Engineering Technology Research Center of Ningxia School of Medical Technology， Xi'an Medical University

Immunosuppressants currently approved for the treatment of autoimmune diseases and organ transplant rejection present diverse adverse effects that impair the life quality of patients. Therefore， the development of novel immunomodulators with high efficiency and low toxicity is essential. Ellagic acid (EA)， a natural polyphenol compound widely distributed in berries， is metabolically transformed by gut microbiome to exert systemic health benefits. Here， we identified that intraperitoneal administration of EA with no cytotoxicity， beyond its well-known oral metabolic fate， effectively decreased clinical severity and CNS inflammation/demyelination in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)， a mouse model of an autoimmune disease multiple sclerosis (MS). Interestingly， intraperitoneal EA administration at incredibly low doses (0.1 mg/kg/d) is dose-sparing with fingolimod (FTY720)， the first FDA-approved oral drug for MS. In addition， intraperitoneal EA also ameliorated the brain damage in a neuromyelitis optica (NMO) model， and significantly prevented the immune rejection of allograft skin graft. Evidence from pharmacological studies combined with RNA-seq indicate that prototype EA functions by a mechanism that involves direct inhibition of casein kinase II (CKII) to suppress the expression of IL-17 and promote the expression of Cpt1a to regulate Th17 differentiation. In conclusion， our study demonstrates that the prototype EA entering the blood circulation acts as a novel therapeutic immunomodulator for the treatment of autoimmune diseases and transplant rejection through the CKⅡ-mediated JAK/STAT/Cpt1a signaling pathway.

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Preparation of kakkatin derivatives and their anti-tumor activity

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World Journal of Clinical Oncology 2024年第8期15卷 1078-1091页

作者： Yu-Ying Jiang hui-Hua Dong wen-Ting Zhou Jia-Zi Luo Xian Wei Yan-Qiang Huang Guangxi Technology Innovation Cooperation Base of Prevention and Control Pathogenic Microbes with Drug Resistance Youjiang Medical University for NationalitiesBaise 533000Guangxi Zhuang Autonomous RegionChina Key Laboratory of the Prevention and Treatment of Drug Resistant Microbial Infecting Youjiang Medical University for NationalitiesBaise 533000Guangxi Zhuang Autonomous RegionChina Collaborative Innovation Center for Guangxi Ethnic Medicine The School of Chemistry and Pharmaceutical SciencesYoujiang Medical University for NationalitiesBaise 533000Guangxi Zhuang Autonomous RegionChina Research Center for the Prevention and Treatment of Drug Resistant Microbial Infecting Youjiang Medical University for NationalitiesBaise 533000Guangxi Zhuang Autonomous RegionChina

BACKGROUND Modern pharmacological studies have confirmed that plant-derived compounds from Puerariae flos(PF)has significant biological activities against liver damage,tumors and *** is an isoflavone polyphenolic compound isolated from PF ***,the effect of kakkatin and its derivatives on anti-tumor has not been well *** To design and synthesize a kakkatin derivative[6-(hept-6-yn-1-yloxy)-3-(4-hydroxyphenyl)-7-methoxy-4H-chromen-4-one(HK)]to explore its anti-tumor biological *** Hept-6-yn-1-yl ethanesulfonate was introduced to replace hydrogen at the hydroxyl position of kakkatin phenol,and the derivative of kakkatin was prepared;the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide was used to detect cell viability,a clone formation assay was adopted to detect cell proliferation,apoptosis,necrosis,and cell cycles were analyzed by Annexin V/propidium iodide staining and flow *** migration and invasion ability were evaluated by cell scratch assay and transwell *** potential mechanism of HK on hepatocellular carcinoma(HCC)SMMC-7721 cells was explored through network pharmacology and molecular docking,and finally real-time PCR assays was used to verify the potential targets and evaluate the biological activity of *** Compared with kakkatin,the modified HK did not significantly increase the inhibitory activity of gastric cancer MGC803 cells,but the inhibitory activity of HCC SMMC-7721 cells was increased by about 30 times,with an IC50 value of 2.5μM,and the tumor inhibition effect was better than cisplatin,which could significantly inhibit the cloning,invasion and metastasis of HCC SMMC-7721 cells,and induce apoptosis and G2/M cycle *** mechanism of action is mainly related to the upregulation of PDE3B and NFKB1 target proteins in the cAMP *** HK have a significant inhibitory effect on HCC SMMC-7721 cells,and the targets of their action may be PDE3B and NFKB1 prote

关键词： Kakkatin Derivative Hepatocellular carcinoma Anti-tumor Biological activity

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上下级工作与私人关系对员工越轨创新行为的差异性研究

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管理学报 2024年第2期21卷 202-211页

作者：杨晓温少海王辉西北大学经济管理学院北京大学光华管理学院北京市100871

在整合人情-面子理论和资源保存理论的基础上,通过Bootstrapping和RWA-Web两种方法对7家企业的257份多时点追踪调查数据进行分析,比较领导-成员交换关系和上下级私人关系影响员工越轨创新行为的直接效应和中介效应的差异。研究结果表明... 详细信息

在整合人情-面子理论和资源保存理论的基础上,通过Bootstrapping和RWA-Web两种方法对7家企业的257份多时点追踪调查数据进行分析,比较领导-成员交换关系和上下级私人关系影响员工越轨创新行为的直接效应和中介效应的差异。研究结果表明:领导-成员交换关系正向影响员工越轨创新行为;心理资本分别在领导-成员交换关系或上下级私人关系与员工越轨创新行为间发挥部分或完全中介作用;两类关系对员工越轨创新行为的积极影响存在差异,领导-成员交换关系的效应更强。

关键词：领导-成员交换关系上下级私人关系心理资本越轨创新行为人情-面子理论

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具有环境传播和复发的年龄结构传染病模型研究

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东北师大学报（自然科学版） 2024年第2期56卷 27-35页

作者：王慧馨曹祯聂麟飞新疆大学数学与系统科学学院新疆乌鲁木齐830046

基于潜伏者、恢复者和环境中病原体的舱室年龄(即类年龄结构),提出了一类具有环境传播和复发的多组类年龄结构媒介传染病模型,给出了基本再生数R_(0)的准确表达式,并通过构造Lyapunov函数研究模型的全局动力学.结果表明:当R_(0)1时,地... 详细信息

基于潜伏者、恢复者和环境中病原体的舱室年龄(即类年龄结构),提出了一类具有环境传播和复发的多组类年龄结构媒介传染病模型,给出了基本再生数R_(0)的准确表达式,并通过构造Lyapunov函数研究模型的全局动力学.结果表明:当R_(0)1时,地方病平衡点是全局渐近稳定的.

关键词：媒介传染病环境传播年龄结构基本再生数稳定性

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脊髓小脑共济失调3型患者神经影像功能网络的MRI研究

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 713-720页

作者：王薪钢陈辉温茹刘晨陆军军医大学第一附属医院放射科重庆400038

目的采用MRI探讨脊髓小脑共济失调(SCA)3型患者脑功能网络的异常及其与行为学量表评分的关系。方法该研究为横断面研究。前瞻性分析2017年5月至2023年5月在陆军军医大学第一附属医院就诊的SCA 3型患者52例(SCA 3型组)和正常对照组55名... 详细信息

目的采用MRI探讨脊髓小脑共济失调(SCA)3型患者脑功能网络的异常及其与行为学量表评分的关系。方法该研究为横断面研究。前瞻性分析2017年5月至2023年5月在陆军军医大学第一附属医院就诊的SCA 3型患者52例(SCA 3型组)和正常对照组55名的临床及影像资料。所有受试者均接受结构和静息态功能MRI。基于图论方法分析脑网络连接的全局属性和节点属性, 包括聚类系数(Cp)、特征路径长度(Lp)、标准化的聚类系数(γ)、标准化的特征路径长度(λ)、小世界指数(σ)、全局效率(Eglob)、局部效率(Eloc)、同配性和节点效率。计算全局属性参数曲线下面积(AUC)并采用双样本t检验对2组全局属性相关参数AUC值进行比较, 以错误发现率校正(FDR)校正。采用双样本t检验对2组节点效率进行比较, 以基于网络的统计(NBS)方法校正, 选取2组节点效率显著差异脑区为兴趣脑区, 采用双样本t检验比较SCA 3型组与正常对照组兴趣脑区与其他脑区静息态脑功能连接(rsFC)值的差异, 以NBS校正。采用Spearman检验对2组显著差异的rsFC值(P0.05)。SCA 3型组在左侧楔前叶(t=-2.16, NBS校正P=0.033)、左侧颞下回(t=-2.25, NBS校正P=0.027)较正常对照组节点效率显著降低, 在右侧豆状壳核(t=2.05, NBS校正P=0.043)、左侧颞中回(t=2.25, NBS校正P=0.027)较正常对照组节点效率明显增高。SCA 3型患者多个脑区间的rsFC值存在显著改变, 且与临床资料和行为学量表评分相关。结论 SCA 3型患者脑功能网络发生特异性改变, 包括聚类系数和节点效率, 且脑区间rsFC值与行为学异常存在相关性。

关键词：脊髓小脑共济失调磁共振成像脑网络图论

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Neoadjuvant nivolumab with or without platinum-doublet chemotherapy based on PD-L1 expression in resectable NSCLC(CTONG1804):a multicenter open-label phase II study

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 249-258页

作者： Si-Yang Liu Song Dong Xue-Ning Yang Ri-Qiang Liao Ben-Yuan Jiang Qun Wang Xiao-Song Ben Gui-Bin Qiao Jun-Tao Lin Hong-Hong Yan Li-Xu Yan Qiang nie Hai-Yan Tu Bin-Chao Wang Jin-Ji Yang Qing Zhou Hong-Rui Li Ke Liu wendy Wu Si-Yang Maggie Liu wen-Zhao Zhong Yi-Long Wu Guangdong Lung Cancer Institute Guangdong Provincial Key Laboratory of Translational Medicine in Lung CancerGuangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Department of Thoracic Surgery Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Thoracic Surgery Guangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Department of Pathology Guangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Fujian Key Laboratory of Advanced Technology for Cancer Screening and Early Diagnosis FuzhouChina Berry Oncology Corporation FuzhouChina Chinese Thoracic Oncology Group(CTONG) GuangzhouChina Department of Hematology The First Affiliated HospitalJinan UniversityGuangzhouChina

This prospective multicenter phase II study evaluated the clinical efficacy of neoadjuvant nivolumab-exclusive(N)and nivolumab–chemotherapy(N/C)combinations based on PD-L1 *** patients exhibited resectable clinical stage IIA–IIIB(AJCC 8th edition)NSCLC without EGFR/ALK *** received either mono-nivolumab(N)or nivolumab+nabpaclitaxel+carboplatin(N/C)for three cycles based on PD-L1 *** primary endpoint was the major pathological response(MPR).Key secondary endpoints included the pathologic complete response(pCR),objective response rate(ORR),and event-free survival(EFS).Baseline PD-L1 expression and perioperative circulating tumor DNA(ctDNA)status were correlated with pCR and ***-two patients were enrolled,with 46 undergoing *** MPR was 50.0%(26/52),with 25.0%(13/52)achieving pCR,and 16.7%and 66.7%for patients with PD-L1≥50%in N and N/C groups,***(25.0%)patients experienced grade 3 or higher immune-related adverse events during neoadjuvant *** with post-neoadjuvant ctDNA negativity was more likely to have pCR(39.1%)compared with those remained positive(6.7%,odds ratio=6.14,95%CI 0.84-Inf,p=0.077).With a median follow-up of 25.1 months,the 18-month EFS rate was 64.8%(95%CI 51.9–81.0%).For patients with ctDNA–***+,the 18m-EFS rate was 93.8%vs 47.3%(HR,0.15;95%CI 0.04,0.94;p=0.005).Immunochemotherapy may serve as an optimal neoadjuvant treatment even for patients with PD-L1 expression≥50%.ctDNA negativity following neoadjuvant treatment and surgery could help identify superior pathological and survival benefits,which requires further confirmation in a prospective clinical trial(NCT04015778).

关键词： chemotherapy NSCLC treatment

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世界各国中文传播政策类型及其影响研究

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吉林大学社会科学学报 2024年第1期64卷 212-222,240页

作者：吴晓文吴应辉北京语言大学国际中文教育研究院北京100083 北京语言大学国际中文教育研究院、华文教育研究院(教育部人文社科重点研究基地) 北京100083

国家政策是他国语言在本国传播最重要的决定因素。“语言国际传播政策先导论”认为,在语言国际传播中,语言传播政策起到先导作用;以政策导向功能为分类依据,世界各国中文传播政策主要分为大力推动类、明确许可类、默许类、限制类和空白... 详细信息

国家政策是他国语言在本国传播最重要的决定因素。“语言国际传播政策先导论”认为,在语言国际传播中,语言传播政策起到先导作用;以政策导向功能为分类依据,世界各国中文传播政策主要分为大力推动类、明确许可类、默许类、限制类和空白类五类。五种类型的政策对中文传播产生了不同的影响:大力推动类政策驱动中文快速传播,明确许可类政策为中文传播提供法规保障,默许类政策对中文传播可能产生双重影响,限制类政策阻碍中文传播,空白类政策使中文传播广度受限。为推动中文快速走向世界,我国应精准对接世界各国中文传播相关政策,进行分类施策:充分利用大力推动类政策优势,促进明确许可类政策落实,争取默许类政策转变为明确许可类政策,防范化解各国出台限制类政策的风险,增进与中文传播政策空白国家的交流并有所突破。

关键词：中文国际传播中文传播政策语言国际传播政策先导论中文国际传播能力

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利用有机酸浸出系统从废旧磷酸铁锂中回收Li和Fe

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Transactions of Nonferrous Metals Society of China 2024年第1期34卷 336-346页

作者：王亚辉伍继君胡国琛马文会昆明理工大学冶金与能源工程学院昆明650093 昆明理工大学真空冶金国家工程实验室昆明650093

采用湿法冶金从废旧LiFePO_(4)正极粉末中回收有价金属锂和铁,回收产物作为原料制备磷酸铁锂。通过优化浸出工艺参数,在丙酮酸浓度为3.0 mol/L、H_(2)O_(2)体积为2 m L、固液比为0.1 g/m L、反应温度为80℃以及反应时间为20min的条件下... 详细信息

采用湿法冶金从废旧LiFePO_(4)正极粉末中回收有价金属锂和铁,回收产物作为原料制备磷酸铁锂。通过优化浸出工艺参数,在丙酮酸浓度为3.0 mol/L、H_(2)O_(2)体积为2 m L、固液比为0.1 g/m L、反应温度为80℃以及反应时间为20min的条件下,Li的浸出效率达到96.56%。采用XRD、XPS、FE-SEM和EDS对浸出残渣进行表征。结果表明,浸出残渣为FePO_(4),Fe/P摩尔比为0.974。将浸出液的pH值调整到12.0,并在80℃搅拌2 h后,浸出液中的Li通过原位沉淀以Li_(3)PO_(4)形式回收,其纯度为96.5%(质量分数)。丙酮酸/H_(2)O_(2)溶液浸出Li的反应动力学数据符合Avrami模型(R^(2)>0.95)。Li浸出过程的活化能较低,表明扩散限制浸出过程中的反应速率。

关键词：废旧磷酸铁锂丙酮酸浸出动力学 Avrami模型锂离子电池

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重要牧草组学数据图形可视化展示工具的构建及应用

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草业学报 2024年第2期33卷 57-67页

作者：陈嘉慧刘文献兰州大学草种创新与草地农业生态系统全国重点实验室兰州大学农业农村部草牧业创新重点实验室兰州大学草地农业教育部工程研究中心兰州大学草地农业科技学院甘肃兰州730020

随着高通量测序技术的快速发展,多种牧草的基因组和转录组的测序数据相继公布,生物科学已经进入了后基因组时代;基因组学的研究重心也从基因组的结构转向基因功能的挖掘和验证层次,而基因在不同组织的表达量对基因功能挖掘具有重要指导... 详细信息

随着高通量测序技术的快速发展,多种牧草的基因组和转录组的测序数据相继公布,生物科学已经进入了后基因组时代;基因组学的研究重心也从基因组的结构转向基因功能的挖掘和验证层次,而基因在不同组织的表达量对基因功能挖掘具有重要指导作用。在先前的研究中,育种科学家经常通过柱状图、表格或普通热图等形式对不同组织间的表达量数据进行展示。但这些展示方法形式较为单一,且结果不够美观,读者难以快速有效地获取相关信息。为了更加直观、美观、全面地展示组学数据,本研究以TBtools软件为基础,以紫花苜蓿、蒺藜苜蓿、羊草、黄花草木樨等10种重要牧草为研究对象,结合Adobe Illustrator绘制的SVG文件,构建了一套牧草组学数据可视化工作流程,并以紫花苜蓿中MsSAP基因的表达模式以及不同逆境胁迫下基因的表达模式等为例,从数据获取、热图绘制以及结果展示等方面进行详细介绍。通过与传统的图形展示方式相比较,结果发现,利用本研究提供的牧草SVG图形文件以及可视化流程对多组学数据进行可视化,科研人员能够更快速、高效、美观地展示自己的多组学研究结果,从而为后续深入挖掘功能基因及功能验证提供指导。

关键词：牧草育种基因表达图形绘制

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同轴枪放电等离子体动力学与杂质谱特性

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物理学报 2024年第18期73卷 242-252页

作者：漆亮文杜满强温晓东宋健闫慧杰兰州交通大学数理学院兰州730070 大连理工大学物理学院三束材料改性教育部重点实验室大连116024

同轴枪放电可以产生高速度、高密度及高能量密度的等离子体射流,在等离子体空间推进、天体物理和高温核聚变等研究领域具有广泛的应用.基于同轴枪的实际应用,等离子体速度、密度、纯净度是评估等离子体特性的重要参量.本文通过对等离子... 详细信息

同轴枪放电可以产生高速度、高密度及高能量密度的等离子体射流,在等离子体空间推进、天体物理和高温核聚变等研究领域具有广泛的应用.基于同轴枪的实际应用,等离子体速度、密度、纯净度是评估等离子体特性的重要参量.本文通过对等离子体光电流信号和发射光谱的测量及放电图像的拍摄,研究了不同放电电流和气压对同轴枪放电等离子体的动力学特性、电子密度与杂质发射光谱的影响.实验结果表明:气压为10 Pa,放电电流为30—70 k A时,等离子体在枪内的加速时间随电流的增大而缩短,等离子体中阳极和阴极杂质光谱均随电流的增大而增强;放电电流为40 k A,气压为10—70 Pa时,等离子体加速时间随气压的增大而增长,等离子体中阴极杂质光谱强度随气压的增加不断降低,而阳极杂质光谱强度却是逐渐增加的,不过其增长速率逐渐减小.分析认为,不同放电电流和气压决定了等离子体获能、加速特性及电子密度,协同影响金属杂质特性.同轴枪喷口处发生等离子体箍缩效应与高密度电弧在枪内加速时间是影响阳极烧蚀的重要因素,阴极材料的杂质是离子轰击溅射产生的,主要依赖于离子携带的能量.

关键词：同轴枪等离子体光电流信号发射光谱

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