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Deficiency of the G protein Gαq ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis with impaired DC-derived IL-6 production and Th17 differentiation

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Cellular & Molecular Immunology 2017年第6期14卷 557-567页

作者： weiming lai Yingying Cai Jinfeng Zhou Shuai Chen Chaoyan Qin Cuixia Yang Junling Liu Xin Xie Changsheng Du Department of Central Laboratory Shanghai Tenth People's Hospital of Tongji University School of Life Sciences and Technology Tongji University Shanghai 200092 China Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Shanghai 200025 China National Center for Drug Screening CAS Key Laboratory of Receptor Research Chinese Academy of Sciences Shanghai Institute of Materia Medica Shanghai 201203 China Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research School of Life Sciences and Technology Tongji University Shanghai 200092 China

Many G protein-coupled receptors （GPCRs） are reported to be involved in the pathogenesis of multiple sclerosis （MS）, and -40% of all identified GPCRs rely on the Gaq/11 G protein family to stimulate inositol lipid signaling. However, the function of Ga subunits in MS pathogenesis is still unknown. In this study, we attempted to determine the role of Gaq in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis （EAE）, a well-known mouse model of MS. We discovered that compared with wild-type mice, Gaq-knockout mice exhibited less severe EAE symptoms, with lower clinical scores, reduced leukocyte infiltration and less extensive demyelination. Moreover, a significantly lower percentage of Th17 cells, one of the key players in MS pathogenesis, was observed in Gaq-knockout EAE mice. Studies in vitro demonstrated that deficiency of Gaq in CD4＋ T cells directly impaired Th17 differentiation. In addition, deficiency of Gaq significantly impaired DC-derived IL-6 production, thus inhibiting Th17 differentiation and the Gaq-PLCβ-PKC and Gaq-MAPKs signaling pathways involved in the reduced IL-6 production by DCs. In summary, our data highlighted the critical role of Gaq in regulating Th17 differentiation and MS oathogenesis.

关键词： Dendritic cells EAE Gαq IL-6 Th17 differentiation MS

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BLT1 in dendritic cells promotes Th1/Th17 differentiation and its deficiency ameliorates TNBS-induced colitis

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Cellular & Molecular Immunology 2018年第12期15卷 1047-1056页

作者： Jinfeng Zhou weiming lai Wanjie Yang Juping Pan Hu Shen Yingying Cai Cuixia Yang Ningjia Ma Yue Zhang Ru Zhang Xin Xie Zhongjun Dong Yuan Gao Changsheng Du Putuo District People’s Hospital Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease ResearchSchool of Life Sciences and TechnologyTongji UniversityShanghai 200092China Tongji Hospital of Tongji University branch Tongji UniversityShanghai 200092China CAS Key Laboratory of Receptor Research National Center for Drug ScreeningShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Institute for Immunology and School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100086China

Leukotriene B4(LTB4)synthesis is enhanced in the colonic mucosa in patients with inflammatory bowel disease(IBD).BLT1,a highaffinity receptor for LTB4,exhibits no effect on the progression of dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis,which mostly relies on innate ***,we reported that BLT1 regulates trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)-induced colitis,which reflects CD4+T-cell-dependent adaptive immune mechanisms of *** found that BLT1 signaling enhanced the progression of colitis through controlling the production of proinflammatory cytokines by dendritic cells(DCs)and modulating the differentiation of Th1 and ***1−/−mice displayed an alleviated severity of TNBS-induced colitis with reduced body weight loss and infiltrating cells in the lamina ***1 deficiency in DCs led to reduced production of proinflammatory cytokines,including IL-6,TNF-α,and IL-12,and these results were further confirmed via treatment with a BLT1 *** impaired cytokine production by BLT1−/−DCs subsequently led to reduced Th1 and Th17 differentiation both in vitro and in *** further performed a conditional DC reconstitution experiment to assess whether BLT1 in DCs plays a major role in regulating the pathogenesis of TNBS-induced colitis,and the results indicate that BLT1 deficiency in DCs also significantly reduces disease *** mechanistic study demonstrated that BLT1-regulated proinflammatory cytokine production through the Gαiβγsubunit-phospholipase Cβ(PLCβ)-PKC ***,we found that treatment with the BLT1 antagonist also reduced the production of proinflammatory cytokines by human peripheral blood *** findings reveal the critical role of BLT1 in regulating adaptive immunity and TNBS-induced colitis,which further supports BLT1 as a potential drug target for adaptive immunity-mediated IBD.

关键词： Th17 colitis immunity

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G protein-coupled receptors as therapeutic targets for multiple sclerosis

G protein-coupled receptors as therapeutic targets for multi...

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第九届全国免疫学学术大会

作者： Du Changsheng lai weiming Qin Chaoyan Duan Yanhui Cai Yingying Xie Xin Laboratory of Receptor-Based BioMedicine Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease ResearchSchool of Life Sciences and Technology

G protein-coupled receptors(GPCRs)mediate most of our physiological responses to hormones,neurotransmitters and environmental *** are considered as the most successful therapeutic targets for a broad spectrum of *** s...

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Sm_2Co_(17)型永磁合金时效处理的显微结构与内禀矫顽力

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稀有金属材料与工程 2013年第5期42卷 971-974页

作者：赖维明沈安国程玲莉包生祥张明向海蓉电子科技大学电子薄膜与集成器件国家重点实验室四川成都610054 西南应用磁学研究所四川绵阳621000

采用扫描电子显微镜(SEM)结合X射线能谱仪(EDS)对Sm2Co17型钐钴永磁合金时效处理过程中的显微结构与成分的变化进行分析,揭示该类永磁合金的显微结构在时效过程中随着时效温度和时间的改变而变化的规律,明确正常样品的典型显微结构SEM... 详细信息

采用扫描电子显微镜(SEM)结合X射线能谱仪(EDS)对Sm2Co17型钐钴永磁合金时效处理过程中的显微结构与成分的变化进行分析,揭示该类永磁合金的显微结构在时效过程中随着时效温度和时间的改变而变化的规律,明确正常样品的典型显微结构SEM照片。此方法较光学显微镜的显微结构结果更加准确直观,较透射电子显微镜则有制样简单和分析快速的特点,在产品质量控制中应用效果显著。

关键词：时效处理 Sm2Co17永磁合金显微结构内禀矫顽力

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平水铜矿井下工程岩体稳定性分析

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矿业研究与开发 2016年第11期36卷 85-88页

作者：张访问李伟明赖伟湖南理工职业技术学院煤矿安全开采技术湖南省重点实验室湖南湘潭市411201 湖南科技大学能源与安全工程学院湖南湘潭市411104 长沙矿山研究院有限责任公司湖南长沙410012

针对浙江平水铜矿―445 m中段上、下盘围岩和矿体进行了工程地质和物理力学参数分析研究,采用RQD指标基本分类法、南非Bieniawski的地质力学RMR分级法和挪威BaRton的Q系统3种方法对岩体进行了分级,结合矿山实际采用Roclab软件对矿岩的... 详细信息

针对浙江平水铜矿―445 m中段上、下盘围岩和矿体进行了工程地质和物理力学参数分析研究,采用RQD指标基本分类法、南非Bieniawski的地质力学RMR分级法和挪威BaRton的Q系统3种方法对岩体进行了分级,结合矿山实际采用Roclab软件对矿岩的力学参数进行计算分析,得出了各岩体的工程稳定性状况,奠定了井下岩体力学及工程稳定性分析的理论基础。

关键词：岩石力学岩体质量评价工程岩体稳定性分析

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基于改进BP神经网络的母线负荷预测

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贵州电力技术 2016年第8期19卷 35-37,23页

作者：赖威敏文波广东电网河源连平供电局广东河源517000

分析了母线负荷预测的特点,研究了母线负荷预测与系统负荷预测的异同;并且分析了BP神经网络在寻优能力、计算时间等方面存在的问题,提出了一种自动调整学习率的改进BP神经网络算法,用于开展母线负荷预测;某实际电网4条母线的负荷预测结... 详细信息

分析了母线负荷预测的特点,研究了母线负荷预测与系统负荷预测的异同;并且分析了BP神经网络在寻优能力、计算时间等方面存在的问题,提出了一种自动调整学习率的改进BP神经网络算法,用于开展母线负荷预测;某实际电网4条母线的负荷预测结果表明,本文提出的改进算法效果理想,可以作为母线负荷预测的可靠方法。

关键词：负荷特性分析母线负荷预测 BP神经网络

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IRE1a与miR-346相互调节维持内质网应激强度促进宫颈癌细胞顺铂耐药

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实用医学杂志 2021年第17期37卷 2176-2181页

作者：郭军飞赖卫明马从利穆小萍广东省妇幼保健院检验科广州510000

目的研究IRE1a和miR-346相互调节维持内质网应激(edoplasmic reticulum stress,ERS)强度,在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用。方法通过逐渐增加药物浓度的方法筛选顺铂耐药的宫颈癌细胞,通过基因芯片技术、实时荧光定量PCR技术、流式细胞术... 详细信息

目的研究IRE1a和miR-346相互调节维持内质网应激(edoplasmic reticulum stress,ERS)强度,在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用。方法通过逐渐增加药物浓度的方法筛选顺铂耐药的宫颈癌细胞,通过基因芯片技术、实时荧光定量PCR技术、流式细胞术和双荧光素酶报告基因等方法检测顺铂耐药宫颈癌细胞miR-346、IRE1a的表达情况,并验证IRE1a-miR-346相互调控及其在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用。结果相对亲本细胞,在顺铂耐药的宫颈癌细胞中存在基础水平的ERS,ERS通过IRE1a依赖的途径促进miR-346的表达,miR-346参与宫颈癌细胞顺铂耐药;miR-346通过靶定并下调IRE1a的表达维持顺铂耐药细胞ERS强度,抑制IRE1a对miR-125b初始转录本的剪切,促进顺铂耐药细胞的存活。结论IRE1a和miR-346相互调节,维持顺铂耐药细胞中ERS强度,促进宫颈癌细胞顺铂耐药。

关键词：宫颈癌内质网应激 IRE1a miR-346 顺铂耐药

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加强林政资源管理促进现代化林业生态建设

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林业科技情报 2019年第4期51卷 96-98页

作者：赖卫明钟智雄龙南县林业局

林业是我国国民经济的重要产业之一,林业生态建设是指利用森林资源实现生态文明目标,让人与自然和谐相处。林业生态建设是生态文明建设的重要组成部分,随着社会与经济的发展,人们越来越重视对林政资源的管理,也愈发关注现代化林业生态... 详细信息

林业是我国国民经济的重要产业之一,林业生态建设是指利用森林资源实现生态文明目标,让人与自然和谐相处。林业生态建设是生态文明建设的重要组成部分,随着社会与经济的发展,人们越来越重视对林政资源的管理,也愈发关注现代化林业生态的建设。文章简单阐述了林政资源管理的内涵及其与现代化林业生态建设之间的关系,分析了现代化林业生态建设当中所存在的问题,并就如何加强林政资源管理,促进现代化林业生态建设进行了探讨。

关键词：林业生态建设林政资源管理

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我国营林工作对林业可持续发展的影响及改善措施研究

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林业科技情报 2019年第4期51卷 69-71页

作者：钟智雄赖卫明龙南县林业局

可持续发展举措是近些年来我国一直在推行的为促进社会健康发展的重要举措之一,体现了我国的科学发展观。而林业是我国国民经济行业的重要组成部分,对于促进国民经济建设与社会发展发挥着非常重要的作用,为实现国民经济与社会的可持续发... 详细信息

可持续发展举措是近些年来我国一直在推行的为促进社会健康发展的重要举措之一,体现了我国的科学发展观。而林业是我国国民经济行业的重要组成部分,对于促进国民经济建设与社会发展发挥着非常重要的作用,为实现国民经济与社会的可持续发展,我国也分外重视营林工作。文章简单阐述了营林工作的主要内容,分析了营林工作在林业可持续发展中的作用,并就如何开展营林工作才能促进林业可持续发展进行了探讨。

关键词：林业营林工作可持续发展

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嘌呤P2受体的免疫调节功能

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中国细胞生物学学报 2015年第8期37卷 1151-1157页

作者：周金凤覃朝燕赖炜明杜昌升上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092 新药研究国家重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203

嘌呤P2受体(purinergic P2 receptors)是一类核酸及其衍生物受体,被激活后可调节免疫反应,如能够介导免疫细胞向炎症部位的迁移,影响免疫细胞的增殖、分化和凋亡以及影响其分泌的细胞因子和趋化因子来调节炎症。该文介绍了嘌呤P2受体的... 详细信息

嘌呤P2受体(purinergic P2 receptors)是一类核酸及其衍生物受体,被激活后可调节免疫反应,如能够介导免疫细胞向炎症部位的迁移,影响免疫细胞的增殖、分化和凋亡以及影响其分泌的细胞因子和趋化因子来调节炎症。该文介绍了嘌呤P2受体的分类、在免疫细胞上的分布情况以及它们在调节免疫反应中的功能。

关键词： ATP 嘌呤P2受体免疫

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