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Differential distribution of PINK1 and Parkin in the primate brain implies distinct roles

Neural Regeneration Research 2025年第4期20卷 1124-1134页

作者： Yanting Liu Wei Huang Jiayi Wen Xin Xiong Ting Xu Qi Wang Xiusheng Chen Xianxian Zhao Shihua Li Xiaojiang Li weili yang Guangdong Key Laboratory of Non-human Primate Research Key Laboratory of CNS Regeneration(Ministry of Education)Guangdong-Hongkong-Macao CNS Regeneration Institute of Jinan UniversityJinan UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina

The vast majority of in vitro studies have demonstrated that PINK1 phosphorylates Parkin to work together in mitophagy to protect against neuronal ***,it remains largely unclear how PINK1 and Parkin are expressed in mammalian *** has been difficult to address because of the intrinsically low levels of PINK1 and undetectable levels of phosphorylated Parkin in small *** this issue is critical for elucidating the in vivo roles of PINK1 and ***,we showed that the PINK1 kinase is selectively expressed as a truncated form(PINK1–55)in the primate *** the present study,we used multiple antibodies,including our recently developed monoclonal anti-PINK1,to validate the selective expression of PINK1 in the primate *** found that PINK1 was stably expressed in the monkey brain at postnatal and adulthood stages,which is consistent with the findings that depleting PINK1 can cause neuronal loss in developing and adult monkey ***1 was enriched in the membrane-bound fractionations,whereas Parkin was soluble with a distinguishable *** double staining experiments showed that PINK1 and Parkin did not colocalize under physiological conditions in cultured monkey astrocytes,though they did colocalize on mitochondria when the cells were exposed to mitochondrial *** findings suggest that PINK1 and Parkin may have distinct roles beyond their well-known function in mitophagy during mitochondrial damage.

关键词： neurodegeneration Parkin Parkinson’s disease PINK1 subcellular distribution

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小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用

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药物评价研究 2024年第1期47卷 68-78页

作者：张晨阳张琳杨卫利首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 北京市糖尿病研究所北京100730

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄... 详细信息

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养(造模剂量筛选实验设置25、50、100、200 mmol·L^(-1)),模型给药组于高糖无血清DMEM中加药,加药浓度分别为小檗碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),二氢小檗碱(DHB) 0.5、1.0、2.0、4.0μmol·L^(-1),小檗红碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),非洲防己碱(COL)1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),巴马汀3.125、6.250、12.500、25.000μmol·L^(-1),药根碱6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),去亚甲基小檗碱(DEM)6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),处理48 h后,通过细胞增殖计数(CCK-8)法检测细胞存活率;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测经典代谢调控通路沉默调节蛋白1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因水平,葡萄糖代谢相关基因丙酮酸脱氢酶激酶4 (PDK4)、葡萄糖激酶(GCK)、己糖激酶(HK2)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达水平,线粒体动力学相关基因线粒体融合蛋白2 (Mfn2)、视神经萎缩蛋白1 (OPA1)、动力学相关蛋白1(Drp1)水平及细胞凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、 B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)水平;通过Westernblotting实验检测PGC1α、 Glut4、线粒体氧化磷酸化系统(OXPHOS)蛋白表达。结果与高糖模型组相比,小檗碱2.5、5.0、10.0μmol·L^(-1),DHB 1、2μmol·L^(-1),COL 5、10μmol·L^(-1),巴马汀12.5μmol·L^(-1),药根碱25、50μmol·L^(-1),DEM 12.5、25.0μmol·L^(-1)处理48 h的细胞存活率均显著上升(P<0.05、0.01、0.001);小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中PDK4水平显著增加(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、DEM处理的心肌细胞中GCK水平显著增加(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、COL、巴马汀、DEM处理的心肌细胞中HK2水平显著增加(P<0.05、0.01),DEM处理的心肌细胞中Glut4水平显著增加(P <0.001);药根碱、DEM处理的心肌细胞中OPA1水平显著增加(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Drp1水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Mfn2水平显著增加(P<0.05、0.001);小檗碱、DHB、COL处理的心肌细胞中Caspase-3水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、小檗红碱、COL、巴马汀处理的心肌细胞中Caspase-9水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、小檗红碱、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Bax水平显著降低(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、巴马汀处理的心肌细胞中Bcl-2水平显著增加(P<0.01、0.001);小檗碱及其代谢产物处理的心肌细胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表达均明显增加。结论小檗碱体内代谢产物可以缓解高糖造成的H9c2心肌细胞损伤,其作用机制与调控Sirt1/PGC1α/PPARα信号通路,促进H9c2心肌细胞葡萄糖代谢、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。

关键词：小檗碱体内代谢产物高糖 H9c2细胞心肌细胞损伤糖代谢线粒体凋亡二氢小檗碱小檗红碱非洲防己碱巴马汀药根碱去亚甲基小檗碱

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深基坑开挖和降水对地表沉降的影响研究

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江西建材 2024年第2期 144-145,155页

作者：杨伟丽甘肃省建筑设计研究院有限公司甘肃兰州730030

在城市地下水位下进行深基坑开挖时,准确预测地表沉降是保障施工安全的关键。深基坑开挖和降水是发生沉降变形的两个耦合因素。文中旨在揭示两个因素的耦合响应,建立预估地表变形的经验方法,并以某超高层建筑基坑为例,采用解析法和数值... 详细信息

在城市地下水位下进行深基坑开挖时,准确预测地表沉降是保障施工安全的关键。深基坑开挖和降水是发生沉降变形的两个耦合因素。文中旨在揭示两个因素的耦合响应,建立预估地表变形的经验方法,并以某超高层建筑基坑为例,采用解析法和数值法,计算地表沉降值,将开挖和降水耦合下的解析法计算结果添加到总沉降中,建立三维耦合数值模型。与监测数据相比,数值模拟结果与监测数据较吻合。此外,通过多项式拟合,建立了经验地表沉降的方程,说明地基开挖和降水对地表总沉降影响的贡献度。

关键词：深基坑开挖降水地表沉降

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New pathogenic insights from large animal models of neurodegenerative diseases

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Protein & Cell 2022年第10期13卷 707-720页

作者： Peng Yin Shihua Li Xiao-Jiang Li weili yang Guangdong Key Laboratory of Non-human Primate Research Guangdong-Hongkong-Macao Institute of CNS RegenerationJinan UniversityGuangzhou 510632China

Animal models are essential for investigating the pathogenesis and developing the treatment of human *** of genetic mutations responsible for neurodegenerative diseases has enabled the creation of a large number of small animal models that mimic genetic defects found in the affected *** the current animal models,rodents with genetic modifications are the most commonly used animal models and provided important insights into ***,most of genetically modified rodent models lack overt neurodegeneration,imposing challenges and obstacles in utilizing them to rigorously test the therapeutic effects on *** studies that used CRISPR/Cas9-targeted large animal(pigs and monkeys)have uncovered important pathological events that resemble neurodegeneration in the patient’s brain but could not be produced in small animal *** we highlight the unique nature of large animals to model neurodegenerative diseases as well as the limitations and challenges in establishing large animal models of neurodegenerative diseases,with focus on Huntington disease,Amyotrophic lateral sclerosis,and Parkinson *** also discuss how to use the important pathogenic insights from large animal models to make rodent models more capable of recapitulating important pathological features of neurodegenerative diseases.

关键词： large animal models neurodegenerative diseases CRISPR/Cas9

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Research progress on the development mechanism and exploratory protection of the scaling off on earthen sites in NW China

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Science China(Technological Sciences) 2023年第8期66卷 2183-2196页

作者： DU YuMin DONG WenQiang CUI Kai CHEN WenWu yang weili Institute of Culture and Heritage Northwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072China Western Center for Disaster Mitigation in Civil Engineering of Ministry of Education of China School of Civil EngineeringLanzhou University of TechnologyLanzhou 730050China Key Scientific Research Base of the State Administration of Cultural Heritage for the Conservation and Restoration of Murals and Material Science Research Northwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072China Key Laboratory of Mechanics on Disaster and Environment in Western China College of Civil Engineering and MechanicsLanzhou UniversityLanzhou 730000China School of Mechanics Civil Engineering and ArchitectureNorthwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072China

The scaling off is among the most pervasive and severe deterioration *** scaling off developed on earthen sites in Northwest China has a special and complex binary structure composed of crusted and loose *** the synergistic functions of external environmental elements such as rainfall,temperature,and wind,and rammed earth properties,this deterioration has gradually created the crust on the site’s surface,and has then evolved into exfoliation and finally fallen off,leading to the reciprocating progressive destruction of earthen ***,determining the development mechanism of scaling off and implementing targeted protection measures for the scientific conservation of earthen sites has become *** this review study,the properties of the building material causing the binary structure and the coupling effects of water,temperature,salt,and wind on the development of scaling off were determined,and the quantitative evaluation system for this deterioration development was *** interpreting the reasons for the development of the scaling off,protective measures including chemical grouting,electro-osmosis grouting,and overlay applications were *** study also pointed out the research hotspots and shortage in the study process on the scaling *** hotspots generally focused on the development mechanism of binary structure,quantitative assessment of the degree of development,and related scientific consolidation *** shortcomings around the above directions include less attention to the development characteristics and mechanism of scaling off on earthen sites under special environment types,optimization and applicability of quantitative evaluation models,and the development and feasibility of reinforcement slurries and *** study can be beneficial in providing theoretical support for the scientific conservation and engineering practice of the scaling off on the earthen sites.

关键词： scaling off earthen sites binary structure development mechanism quantitative evaluation protection

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突发应急事件救援后消防人员的心理健康状况及应对方式

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消防科学与技术 2024年第4期43卷 546-550页

作者：杨伟丽张建宏王慧颖王长虹新乡医学院第二附属医院河南新乡453002 河南省心理援助云平台及应用工程研究中心河南新乡453002 河南省睡眠医学重点实验室河南新乡453002

为探究突发应急事件救援后消防人员的心理健康状况及应对方式,分析消防人员的心理健康状况与应对方式的关联。采用整群抽样的方法,选取“7·20”特大暴雨救灾的河南消防人员,利用SRQ-20、GAD-7、PHQ-9、SRSS和PTSD-7量表评估消防人员的... 详细信息

为探究突发应急事件救援后消防人员的心理健康状况及应对方式,分析消防人员的心理健康状况与应对方式的关联。采用整群抽样的方法,选取“7·20”特大暴雨救灾的河南消防人员,利用SRQ-20、GAD-7、PHQ-9、SRSS和PTSD-7量表评估消防人员的心理健康状况;使用CSQ量表评估消防人员的应对方式特点,并探究消防人员心理健康状况及应对方式的关联。5332名消防人员中出现不同程度的心理健康问题,19.70%的存在情感痛苦,32.06%和38.14%的出现焦虑症状和抑郁症状,存在睡眠障碍的高达41.06%,创伤后应激障碍可疑阳性者为991人,占20.89%。消防人员的应对方式与心理健康状况相关分析显示,不同应对方式的消防人员的心理健康水平不同,消防人员应对方式以自责、幻想、退避和合理化为主时,其心理健康水平较低;以解决问题、求助为主要应对方式时,心理健康状况较好。突发应急事件救援后消防人员存在不同程度的心理健康问题,应对其进行不定期的心理健康素养的培养,在救援早期介入心理援助,培养建设性的应对方式,及时对高危人员进行心理干预和心理治疗。

关键词：消防人员心理健康状况应对方式心理援助

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射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及IL-21/STAT3通路调节作用研究

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现代中西医结合杂志 2024年第5期33卷 639-645页

作者：张凤凯张宏丽杨卫立珠海市中西医结合医院广东珠海519000 珠海市香湾社区卫生服务中心广东珠海519000

目的探讨射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及白细胞介素(IL)-21/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路调节作用。方法取雄性SD大鼠36只,随机选择6只作为正常组,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏法建立支气管哮喘模型。将造模成功大鼠... 详细信息

目的探讨射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及白细胞介素(IL)-21/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路调节作用。方法取雄性SD大鼠36只,随机选择6只作为正常组,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏法建立支气管哮喘模型。将造模成功大鼠随机分为哮喘组、射干麻黄汤低剂量组、射干麻黄汤中剂量组、射干麻黄汤高剂量组及地塞米松组,每组6只。射干麻黄汤低、中、高剂量组大鼠分别给予1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg(以生药含量计)射干麻黄汤灌胃,地塞米松组大鼠给予1 mg/kg地塞米松灌胃,正常组及哮喘组大鼠灌胃等量蒸馏水,均1次/d,连续灌胃20 d。末次灌胃结束后,使用肺功能检测系统测定大鼠肺活量、肺动态顺应性及呼气峰值流速,ELISA法测定肺泡灌洗液中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-13水平,计算肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞占比,HE染色法观察肺组织病理学形态,免疫组化法观察肺组织中F4/80蛋白阳性表达情况,Western blot法测定肺组织中IL-21、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。结果与正常组比较,哮喘组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显降低(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显升高(P均<0.05),肺组织炎症损伤。与哮喘组比较,射干麻黄汤各组及地塞米松组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显升高(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显降低(P均<0.05),肺组织病理改变明显恢复,且各指标随射干麻黄汤剂量的增加改善更明显。结论射干麻黄汤能够显著改善支气管哮喘大鼠肺功能,缓解气道炎症反应,减轻肺组织病变,其机制可能与抑制肺组织巨噬细胞活化、调节IL-21/STAT3通路有关。

关键词：支气管哮喘射干麻黄汤巨噬细胞活化 IL-21/STAT3通路

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环境规制影响乡村旅游地区居民生活垃圾分类处理行为了吗?

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中国西部 2024年第3期 39-48页

作者：于开红刘泽世武瑞欣杨伟丽重庆三峡学院档案馆(校史馆) 重庆404020 重庆三峡学院工商管理学院重庆404020 重庆三峡学院财经学院重庆404020

文章以成渝地区双城经济圈乡村旅游地区居民为研究对象,基于SOR理论构建相应模型,探讨环境规制对乡村旅游地区居民生活垃圾分类处理行为的影响。结果表明:环境规制对乡村旅游地区居民的环境污染感知和生活垃圾分类处理行为有积极影响,... 详细信息

文章以成渝地区双城经济圈乡村旅游地区居民为研究对象,基于SOR理论构建相应模型,探讨环境规制对乡村旅游地区居民生活垃圾分类处理行为的影响。结果表明:环境规制对乡村旅游地区居民的环境污染感知和生活垃圾分类处理行为有积极影响,但对其主观幸福感则产生一定的消极影响;环境污染感知和主观幸福感在环境规制与生活垃圾分类处理行为间的关系中具有中介和链式中介作用。鉴于此,推进乡村旅游地区人居环境的有效改善,需要制定和实施适宜有效的环境规制,并设置综合评价指标体系,完善农民参与和长效管护机制。

关键词：环境规制乡村旅游主观幸福感生活垃圾分类处理

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不同垄高下雪茄烟根组织结构及根系与地上部生长动态变化

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作物杂志 2024年第3期 148-155页

作者：吴永兵袁华恩张瑛陈泳纬阳苇丽何正川赵铭钦河南农业大学烟草学院/国家烟草栽培生理生化研究基地/烟草行业烟草栽培重点实验室河南郑州450046 四川省烟草公司达州市公司四川达州635711

研究垄高对雪茄烟根组织结构、根系与地上部生长动态变化的影响,结合调制后烟叶经济性状,为四川达州雪茄烟区选择适宜的垄高。采用随机区组试验,以川雪1号为试验材料,设置3个垄高水平,分别为高垄(HR,35 cm)、中垄(MR,30 cm)、低垄(SR,25... 详细信息

研究垄高对雪茄烟根组织结构、根系与地上部生长动态变化的影响,结合调制后烟叶经济性状,为四川达州雪茄烟区选择适宜的垄高。采用随机区组试验,以川雪1号为试验材料,设置3个垄高水平,分别为高垄(HR,35 cm)、中垄(MR,30 cm)、低垄(SR,25 cm),分析各时期根组织结构、根系发育、地上部生长的变化规律及调制后烟叶经济性状。结果表明,雪茄烟生长过程中根组织细胞逐渐发育成熟,根系与地上部生长呈渐升趋势,且存在极显著正相关关系;HR较SR处理提高了根横切面积、中柱面积及导管数量,HR和MR处理提高了整个生育期的根系活力,提高了生长前期的根冠比,为地上部生长提供物质基础;HR和MR处理显著促进了生长中后期根系及地上部生长,提高了调制后烟叶经济效益。综上,在达州雪茄烟区高垄和中垄处理能够优化根组织结构,显著促进雪茄烟根系及地上部发育,提高烟叶经济效益。

关键词：雪茄烟垄高根显微结构根系发育地上部生长经济性状

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垄高与分次施钾互作对雪茄烟叶光合特性、组织结构及品质的影响

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江苏农业科学 2024年第12期52卷 80-88页

作者：阳苇丽吴永兵陈泳纬袁华恩管庆林何正川李文刚杨吉光刘扬赵铭钦四川省烟草公司达州市公司四川达州635711 河南农业大学烟草学院/国家烟草栽培生理生化研究基地/烟草行业烟草栽培重点实验室河南郑州450046 浙江中烟工业有限责任公司浙江杭州310004 中国烟草总公司四川省公司四川成都610041

以川雪1号为试验材料,以3个垄高水平(A1:高垄35 cm、A2:中垄30 cm、A3:低垄25 cm)为主区,以3种施钾模式(分1次施钾、分2次施钾、分3次施钾)为副区,进行大田裂区试验,共设置9个不同的垄高与施钾模式组合处理,在旺长期和成熟期测量分析不... 详细信息

以川雪1号为试验材料,以3个垄高水平(A1:高垄35 cm、A2:中垄30 cm、A3:低垄25 cm)为主区,以3种施钾模式(分1次施钾、分2次施钾、分3次施钾)为副区,进行大田裂区试验,共设置9个不同的垄高与施钾模式组合处理,在旺长期和成熟期测量分析不同组合雪茄烟叶的光合特性、组织结构以及调制后烟叶的化学成分、外观质量,以期筛选出适宜四川优质雪茄烟叶生长发育的垄高与施钾模式组合,提高烟叶品质。结果表明,旺长期,高、中垄烟叶和低垄烟叶光合有效辐射(PAR)、净光合速率(P_(n))、气孔导度(G_(s))、蒸腾速率(T_(r))随施钾次数增加分别渐降和渐升,A2B1处理对烟叶光合特性的改善作用最为显著,A2B1处理P_(n)最高,为18.79μmol/(m^(2)•s);成熟期时除A3B1、A3B2、A3B3处理外,各处理烟叶PAR、P_(n)、G_(s)、T_(r)随垄高和施钾次数增加均渐升,以A1B3、A2B3处理烟叶光合特性的改善最为显著,A1B3、A2B3处理烟叶P_(n)较高,分别为27.07、25.43μmol/(m^(2)•s)。旺长期时,高、中垄下烟叶叶片厚度、栅栏和海绵组织厚度、栅海比及上下表皮厚度均以1次施钾处理最高,低垄下除栅海比外均以3次施钾处理较高,各处理烟叶组织厚度整体以中垄较低;成熟期时各处理烟叶叶片厚度、栅栏和海绵组织厚度及栅海比随施钾次数基本渐升且整体以高垄处理烟叶较高,以A1B3和A2B3处理烟叶组织较疏松且发育较好,叶片厚度、栅栏组织厚度、海绵组织厚度、上表皮厚度、下表皮厚度分别为344.59、130.89、157.41、34.32、22.68μm和305.30、117.10、149.92、32.84、24.68μm。调制后烟叶钾、糖含量随垄高和施钾次数增加渐升,烟碱、蛋白质、氯含量随垄高和施钾次数增加总体渐降,以A1B3、A1B2、A2B3处理化学成分较协调;调制后烟叶外观质量各项指标均以高、中垄和2、3次施钾组合得分较高。垄高与分次施钾及其互作对雪茄烟叶光合特性、组织结构及调制后化学成分、外观质量等指标的影响基本均达到显著或极显著水平。通过裂区试验对雪茄烟叶光合特性、组织细胞发育状况及调制后烟叶化学成分、外观质量综合进行分析可知,四川优质雪茄烟适宜的栽培模式为高、中垄(垄高分别为35、30 cm)和分3次施钾组合模式,该模式下烟叶生长发育良好,品质较优。

关键词：雪茄烟叶垄高分次施钾光合特性叶片组织结构品质

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