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A green access to supported cinchona alkaloid amide catalysts for heterogeneous enantioselective allylsilylation of aldehydes and process intensity evaluation in batch and flow

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Green Synthesis and Catalysis 2022年第3期3卷 272-277页

作者： Xiao Qian ng Ming Han Kang Ren wei Toh Valerio Isoni Jie Wu Yu zhao Department of Chemistry National University of Singapore3 Science Drive 3117543Singapore Institute of Sustainability for Chemicals Energy and Environment(ISCE2)Jurong Island 627833Singapore

We report herein a new class of polystyrene-supported cinchona alkaloid amide catalysts for enantioselective allylation of various aldehydes using allyltrichlorosilane under both batch and continuous flow *** supported catalyst was synthesized using an environmentally benign coupling agent with a surfactant in aqueous *** batch conditions,consistently high yields and enantioselectivity were obtained for the allylation of aliphatic aldehydes with recycling and reuse of the catalyst for more than 10 ***,this catalytic system was successfully implemented into a packed bed flow reactor with similar efficiency and *** flow is a viable option,the batch methodology has better potential for application at a larger-scale setting upon the comparison of space-time yield and catalyst *** the sustainable synthesis and great recyclability of our polymeric catalyst,this methodology holds great potential for the large-scale delivery of valuable enantiopure homoallylic alcohols.

关键词： Cinchona alkaloids Supported catalyst:amide coupling Flow chemistry Catalyst recyclability

甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗神经性耳聋患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 345-349页

作者：李瀛罗蔚锋卫红齐李文全罗颜苏州大学附属第二医院耳鼻喉科江苏苏州215000 苏州大学附属第二医院神经内科江苏苏州215000

目的比较耳后/鼓室甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗神经性耳聋患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析神经性耳聋患者的病例资料,按照队列法分为耳后注射组和鼓室注射组。2组患者均予以高压氧治疗,耳后注射组患者耳后注射甲泼尼龙琥... 详细信息

目的比较耳后/鼓室甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗神经性耳聋患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析神经性耳聋患者的病例资料,按照队列法分为耳后注射组和鼓室注射组。2组患者均予以高压氧治疗,耳后注射组患者耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg;鼓室注射组患者经鼓膜穿刺注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg,2组患者均隔日注射1次,共7次。比较2组患者的临床疗效、纯音听阈值、氧化应激及炎症反应指标,并统计药物不良反应发生情况。结果耳后注射组入组56例、鼓室注射组入组60例。治疗后,耳后注射组和鼓室注射组的总有效率分别为92.86%和88.33%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,耳后注射组与鼓室注射组的平均纯音听阈分别为(38.49±5.71)和(40.35±6.23)dB,高频区听阈分别为(61.36±6.52)和(63.42±7.09)dB,低频区听阈分别为(59.72±6.85)和(60.81±7.26)dB,超氧化物歧化酶(soD)水平分别为(112.38±10.72)和(110.43±10.29)U·mL^(-1),过氧化脂质(LPO)水平分别为(4.69±1.08)和(5.03±1.12)nmol·mL^(-1),内皮素(ET)分别为(2.11±0.76)和(2.34±0.81)ng·L^(-1),白细胞介素6(IL-6)水平分别为(31.79±4.27)和(33.18±4.98)pg·mL^(-1),C反应蛋白(CRP)水平分别为(5.25±1.48)和(5.72±1.62)mg·L^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(45.33±4.61)和(46.95±5.24)ng·L^(-1),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗期间,耳后注射组和鼓室注射组的总药物不良反应发生率分别为23.21%和51.67%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。耳后注射组发生局部疼痛11例次、眩晕4例次,鼓室注射组发生局部疼痛30例次、眩晕15例次。结论耳后/鼓室注射甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗神经性耳聋临床疗效相当,均可促进患者听力恢复,减轻氧化应激和炎症反应水平,但耳后注射局部疼痛、眩晕发生率更低。

关键词：甲泼尼龙琥珀酸钠高压氧神经性耳聋耳后注射鼓室注射临床疗效

新型SHP2衍生物NC-55-122在大鼠体内的药动学研究及其体内代谢产物分析

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药学学报 2024年第5期59卷 1422-1429页

作者：张莹崔杏汤磊廖伟科贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

考察新型含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白抑制剂三唑并喹啉酮衍生物NC-55-122在大鼠体内的药代动力学特征,并在此基础上对化合物NC-55-122在大鼠体内的代谢产物进行分析。首先将大鼠随机分组,分别灌胃和静脉给予化合物NC-55... 详细信息

考察新型含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白抑制剂三唑并喹啉酮衍生物NC-55-122在大鼠体内的药代动力学特征,并在此基础上对化合物NC-55-122在大鼠体内的代谢产物进行分析。首先将大鼠随机分组,分别灌胃和静脉给予化合物NC-55-122,采集不同时间点的血样,以卡马西平为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠体内NC-55-122的浓度,并进行方法学的验证,用DAS 2.0软件计算主要的药代动力学参数,采用Graph Pad Prism 8.0.1软件绘制血药浓度-时间曲线;并同时建立超高液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)对血浆样品进行分析,并运用UNIFI代谢产物预测软件分析经大鼠灌胃和静脉给药后的代谢产物。结果表明,化合物NC-55-122检测质量浓度的线性范围为1~1600 ng·m L^(-1),线性关系良好,在此线性范围内进行基质效应和提取回收率、精密度和准确度以及稳定性的考察,均符合生物分析要求;其次,药动学参数分析表明该化合物的口服生物利用度相对较低,仅为3.09%,但该化合物在体内吸收的速度较慢;最后通过分析离子流图以及结合UNIFI软件共推测出5个可能的代谢产物。本实验建立的检测方法灵敏度高,专属性强、快速、高效,适用于化合物NC-55-122在大鼠体内血药浓度的测定以及代谢产物的分析,为后期抗肿瘤药物NC-55-122的结构修饰以及成药性评价奠定基础。所有动物实验均经贵州医科大学实验动物伦理委员会批准(批准号:2200823)。

关键词：抗肿瘤含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶药代动力学代谢产物分析

Identification of Herbal Compound Imperatorin with Adverse Effects on ANO1 and CFTR Chloride Channels

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Chemical Research in Chinese Universities 2011年第3期27卷 461-463页

作者： HAO Feng YI Fei zh.ng Di N1ng Yan SU wei-heng FEng Xue-chao YAng Hong MA Tong-hui Membrane Channel Research Laboratory Northeast Normal University Changchun 130024 P. R. China School of Life Sciences Liaoning Normal University Dalian 116029 P. R. China

Calcium-activated chloride channels（CaCCs） are the crucial regulators of transepithelial fluid secretion, smooth muscle contraction and sensory transduction. Recently, compelling evidence has indicated that TMEM16A（ANO1 or anoctamin-1） is a bona fide calcium-acvtivated chloride channel. A few small molecule CaCCs regulators are available for functional and therapeutic studies. We screened 126 natural compounds from Chinese herbs. Screening was performed with an iodide influx assay in Fischer rat thyroid epithelial cells to coexpress ANO1 and an iodide-sensitive fluorescent indicator（EYFP-H148Q/I152L）. Imperatorin, a coumarin compound, was identified to inhibit ANO1-mediated chloride transport activated by multiple calcium-elevating agonists. The inhibitory effect is dose-dependent with IC50～14.63 μmol/L. Interestingly, imperatorin activated CFTR chloride channel with EC50～35.52 μmol/L. The adverse effects of imperatorin on CaCC and CFTR chloride channels will make it useful in pharmacological dissection of chloride transport in airway and intestinal epithelium. Further studies are required to evaluate the therapeutic effects of imperatorin on hypertension, asthma and certain tumors.

关键词： Calcium-acvtivated chloride channel(CaCC) ANO1 Imperatorin Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)

替雷利珠单抗结合常规化疗药物在晚期非小细胞肺癌患者中的临床疗效及对血清肿瘤标志物的影响

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中国现代药物应用 2024年第16期18卷 92-95页

作者：王伟连云港市赣榆区人民医院呼吸与危重症医学科 222100

目的探讨替雷利珠单抗联合常规化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法回顾性选择晚期非小细胞肺癌患者80例,其中40例行吉西他滨单药治疗的患者为对照组,40例行吉西他滨联合替雷利珠单抗治疗的... 详细信息

目的探讨替雷利珠单抗联合常规化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法回顾性选择晚期非小细胞肺癌患者80例,其中40例行吉西他滨单药治疗的患者为对照组,40例行吉西他滨联合替雷利珠单抗治疗的患者为观察组。观察并比较两组患者临床疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚胎抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平,治疗前后健康调查简表(SF-36)评分及药物不良反应发生情况。结果与对照组(70.0%)比较,观察组患者的疾病缓解率(90.0%)明显更高(P0.05);与治疗前比较,两组患者治疗3个疗程后血清CA125、CEA和NSE水平均有所降低(Png/ml、(6.54±1.67)ng/ml,明显低于对照组的(63.32±2.31)U/ml、(29.27±2.29)ng/ml、(22.15±1.88)ng/ml(P0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者经替雷利珠单抗与常规化疗药物联合治疗后,患者的临床症状明显得到改善,临床疗效显著升高,能有效降低血清中肿瘤标志物水平,提高患者的生活质量水平,且安全性良好,值得临床推广使用。

关键词：替雷利珠单抗肿瘤标志物晚期非小细胞肺癌临床疗效

醒脑静注射液联合注射用乙酰谷酰胺对重型颅脑损伤患者炎症反应的影响分析

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中国现代药物应用 2024年第17期18卷 13-16页

作者：梁伟山东颐养健康集团肥城医院静配中心 271608

目的研究醒脑静注射液联合注射用乙酰谷酰胺对重型颅脑损伤患者炎症反应的影响。方法将200例重型颅脑损伤患者作为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组100例。对照组患者采用注射用乙酰谷酰胺单一治疗,观察组患者采用醒脑静注射液... 详细信息

目的研究醒脑静注射液联合注射用乙酰谷酰胺对重型颅脑损伤患者炎症反应的影响。方法将200例重型颅脑损伤患者作为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组100例。对照组患者采用注射用乙酰谷酰胺单一治疗,观察组患者采用醒脑静注射液联合注射用乙酰谷酰胺治疗。对比两组患者治疗效果、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、不良反应发生率及炎症指标。结果观察组患者治疗前NIHSS评分和对照组对比,无差异(P>0.05);观察组治疗后的NIHSS评分(11.02±1.52)分和对照组的(20.52±1.71)分对比,存在差异(P0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-6、CRP均低于治疗前,且观察组患者TNF-α、IL-6、CRP水平分别为(22.11±1.66)ng/L、(9.17±1.24)pg/ml、(4.01±1.24)mg/L,均低于对照组的(24.16±1.02)ng/L、(15.99±1.04)pg/ml、(7.77±1.98)mg/L,存在差异(P<0.05)。结论对重型颅脑损伤患者开展醒脑静注射液联合注射用乙酰谷酰胺治疗后取得显著的治疗效果,能有效减轻患者炎症反应。

关键词：醒脑静注射液注射用乙酰谷酰胺重型颅脑损伤

多西他赛+卡铂联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌疗效及对血清肿瘤标志物和细胞免疫因子的影响

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 429-433页

作者：刘添娣李清季伟西北妇女儿童医院妇科西安710061

目的探讨多西他赛+卡铂联合宫颈癌根治术对宫颈癌患者血清肿瘤标志物、Th1/Th2型细胞因子表达水平的影响。方法选择西北妇女儿童医院2018年8月至2020年8月间96例确诊为宫颈癌的患者作为研究对象,按照随机数字表法随机分为手术组和化疗+... 详细信息

目的探讨多西他赛+卡铂联合宫颈癌根治术对宫颈癌患者血清肿瘤标志物、Th1/Th2型细胞因子表达水平的影响。方法选择西北妇女儿童医院2018年8月至2020年8月间96例确诊为宫颈癌的患者作为研究对象,按照随机数字表法随机分为手术组和化疗+手术组。手术组直接进行宫颈癌根治术(腹腔镜广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术),化疗+手术组于术前进行多西他赛+卡铂辅助化疗,比较两组血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)]、Th1/Th2型细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-6]表达及骨髓抑制发生情况,并评价近期疗效。结果治疗前两组血清CEA、CA125、CA19-9、SCC差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均有明显降低(Png/L和(30.46±4.86)ng/L,相比于治疗前的(44.34±5.62)ng/L和(44.71±5.75)ng/L,均明显降低;治疗后两组CA125分别为(51.96±5.85)μg/L和(47.23±5.46)μg/L,相比于治疗前的(64.81±6.71)μg/L和(65.43±6.62)μg/L均明显降低;治疗后两组CA19-9分别为(42.21±5.23)U/mL和(37.56±5.61)U/mL,相比于治疗前的(51.46±5.71)和(52.13±6.20)U/mL均明显降低;治疗后两组SCC分别为(1.12±0.12)μg/mL和(0.96±0.15)μg/mL,相比于治疗前的(1.22±0.17)μg/mL和(1.24±0.18)μg/mL均明显降低。化疗+手术组治疗有效率显著高于手术组(P0.05)。结论宫颈癌根治术前行多西他赛+卡铂辅助化疗能显著提高临床治疗效果,降低血清肿瘤标志物水平,提高机体免疫功能,且不会增加不良反应,值得推广。

关键词：多西他赛卡铂宫颈癌化疗肿瘤标志物免疫功能

心脏超声造影联合血清ADAMTS-4、OPG评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第1期22卷 133-137页

作者：梁微四川绵阳四0四医院四川绵阳621000

目的:探讨心脏超声造影联合血清血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-4(ADAMTS-4)、骨保护素(OPG)评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值。方法:选取2019年10月—2022年10月四川绵阳四0四医院收治的90例冠心病病人作为研究对象,根据Gens... 详细信息

目的:探讨心脏超声造影联合血清血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-4(ADAMTS-4)、骨保护素(OPG)评估冠心病病人冠状动脉病变程度的临床价值。方法:选取2019年10月—2022年10月四川绵阳四0四医院收治的90例冠心病病人作为研究对象,根据Gensini评分将病人分为重度病变组(30例)、中度病变组(28例)、轻度病变组(32例),均行心脏超声造影检查及血清ADAMTS-4、OPG检测。比较3组心脏超声造影定量参数(A值、β值)及血清ADAMTS-4、OPG检测值;采用Pearson相关性分析心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS-4、OPG水平与Gensini评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估心脏超声造影定量参数及血清ADAMTS-4、OPG水平对重度冠状动脉病变的评估效能。结果:中度病变组、重度病变组心脏超声造影定量参数A值、β值低于轻度病变组,血清ADAMTS-4、OPG水平高于轻度病变组,差异均有统计学意义(Pson相关性分析显示,心脏超声造影A值、β值与Gensini评分均呈负相关(Png/mL、0.20 ng/mL,对应的曲线下面积(AUC)分别为0.797,0.883,0.895,0.680,4项指标联合诊断的AUC为0.937。结论:心脏超声造影定量参数A值、β值及血清ADAMTS-4、OPG与冠心病病人冠状动脉病变程度存在相关性,联合检测在重度冠状动脉病变的评估中具有较高的应用价值。

关键词：冠心病冠状动脉病变心脏超声造影血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-4 骨保护素

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卤米松乳膏联合308 nm准分子激光治疗斑秃的临床疗效

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中国实用医药 2024年第12期19卷 34-37页

作者：刘伟巨野县人民医院皮肤科 274900

目的探讨斑秃采用308 nm准分子激光联合卤米松乳膏治疗的临床疗效。方法回顾性选取斑秃患者100例,依据治疗方法不同分为联合治疗组(308 nm准分子激光联合卤米松乳膏治疗)、单独治疗组(单独卤米松乳膏治疗),各50例。比较两组临床疗效... 详细信息

目的探讨斑秃采用308 nm准分子激光联合卤米松乳膏治疗的临床疗效。方法回顾性选取斑秃患者100例,依据治疗方法不同分为联合治疗组(308 nm准分子激光联合卤米松乳膏治疗)、单独治疗组(单独卤米松乳膏治疗),各50例。比较两组临床疗效、血清炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-12、白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)、C反应蛋白(CRP)]水平、不良反应发生情况、复发情况。结果联合治疗组患者的总有效率92.00%(46/50)高于单独治疗组的60.00%(30/50)(χ^(2)=14.035,P=0.000ng/L、IL-10(2.00±0.35)μg/L、IL-12(63.15±11.15)ng/L、LTB4(2.10±0.31)μg/L、LTC4(2.00±0.36)μg/L、CRP(1.80±0.30)mg/L均低于单独治疗组的(0.46±0.11)ng/L、(2.42±0.45)μg/L、(71.66±15.08)ng/L、(2.55±0.41)μg/L、(2.48±0.40)μg/L、(2.22±0.28)mg/L(P<0.05)。联合治疗组患者的不良反应发生率8.00%(4/50)低于单独治疗组的22.00%(11/50)(χ^(2)=3.843,P=0.049<0.05)。联合治疗组患者的复发率2.00%(1/50)低于单独治疗组的18.00%(9/50)(χ^(2)=7.111,P=0.008<0.05)。结论斑秃采用308 nm准分子激光联合卤米松乳膏治疗的临床疗效较单独卤米松乳膏治疗显著。

关键词：斑秃 308 nm准分子激光卤米松乳膏炎症因子不良反应复发