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齐洛那平临床前体外及体内抗精神分裂症药效的初步研究

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中华精神科杂志 2022年第6期55卷 451-458页

作者：魏雅芹徐祥清邱印利于民权徐州医科大学药学院徐州221004 江苏恩华药业股份有限公司江苏省中枢神经药物研究重点实验室徐州221000

目的考察齐洛那平对不同精神分裂症动物模型的药效及其对多巴胺D_(1)、D_(2)等受体的体外亲和力。方法纳入雄性SPF级ICR小鼠324只,雄性SPF级Wistar大鼠72只及SPF级SD大鼠雌雄各10只为研究对象。(1)取100只ICR小鼠分为10组:空白组(溶媒+... 详细信息

目的考察齐洛那平对不同精神分裂症动物模型的药效及其对多巴胺D_(1)、D_(2)等受体的体外亲和力。方法纳入雄性SPF级ICR小鼠324只,雄性SPF级Wistar大鼠72只及SPF级SD大鼠雌雄各10只为研究对象。(1)取100只ICR小鼠分为10组:空白组(溶媒+生理盐水,简称Veh+NS),模型组(Veh+APO 1 mg/kg),利培酮(0.03、0.10、0.30、1.00 mg/kg,灌胃)+APO组,齐洛那平(0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg,灌胃)+APO组;每组10只,观察齐洛那平对小鼠攀爬行为的影响。(2)取84只ICR小鼠分为10组:空白组(Veh+NS),模型组(Veh+MK-8010.3 mg/kg),利培酮(0.01、0.03、0.10、0.30 mg/kg,灌胃)+MK-801组,齐洛那平(0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg,灌胃)+MK-801组;每组8~10只,观察齐洛那平对MK-801诱导小鼠高活动行为的影响。(3)取70只ICR小鼠分为7组:空白组(Veh),利培酮0.3、1.0及3.0 mg/kg组(灌胃),齐洛那平15、27及45 mg/kg组(灌胃),每组10只,观察小鼠在给药后30、60及90 min时保持僵住不动的时间。(4)取72只Wistar大鼠进行条件回避反应训练,将训练成功的大鼠分为7组:空白组(Veh),齐洛那平20、40及60 mg/kg组,利培酮0.2、0.4及0.8 mg/kg组,每组5~6只,考察齐洛那平对大鼠回避反应次数的影响。(5)取70只ICR小鼠,颈部皮下注射给予PCP(5 mg/kg)造模后,将小鼠分为空白组(Veh+NS),模型组(Veh+PCP),利培酮0.05 mg/kg+PCP组,齐洛那平(0.5、1.0、2.0 mg/kg)+PCP组,每组10~12只,考察齐洛那平对PCP诱导小鼠新物体识别障碍的影响。(6)将20只SD大鼠(雌雄各半)断头取脑,并制备5-HT_(2A)及5-HT_(2C)受体膜,取表达CHO-D_(1)、D_(2)及5-HT_(6)受体的细胞株制备D_(1)、D_(2)及5-HT_(6)受体膜,通过放射性配体受体结合的实验方法,考察齐洛那平对D_(1)、D_(2)、5-HT_(2A)、5-HT_(6)及5-HT_(2C)的亲和力。组间计量资料比较采用单因素方差分析,计数资料采用非参数u检验。结果(1)与模型组比较,齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制APO诱导的小鼠攀爬行为(Z=-3.43、-4.07,均Pl/l)、5-HT_(2A)(Ki=13.11 nmol/l)、5-HT_(6)(Ki=21.49 nmol/l)及5-HT_(2C)(Ki=48.90 nmol/l)受体有较高的亲和力,而对D_(2)(Ki=563.20 nmol/l)受体亲和力较弱。利培酮对5-HT_(2A)、5-HT_(2C)和D_(2)受体具有较高亲和力,其Ki分别为2.37、18.79和4.82 nmol/l,利培酮对D_(1

关键词：精神分裂症抗精神病药齐洛那平多巴胺受体

促红细胞生成素在脑缺血再灌注损伤中对线粒体的保护作用

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中华神经医学杂志 2008年第9期7卷 894-898页

作者：杨彬源全伟曹志恺丁正斌张昊陈凡帆吕建平广州医学院附属广州市第一人民医院神经外科广州510180

目的探讨促红细胞生成素（EPO）在脑缺血再灌注损伤中对线粒体功能的保护作用。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、缺血再灌注组和EPO治疗组3组，每组各10只。EPO治疗组和缺血再灌注组用线栓法复制脑缺血再灌注模型。EPO治... 详细信息

目的探讨促红细胞生成素（EPO）在脑缺血再灌注损伤中对线粒体功能的保护作用。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、缺血再灌注组和EPO治疗组3组，每组各10只。EPO治疗组和缺血再灌注组用线栓法复制脑缺血再灌注模型。EPO治疗组在缺血再灌注后1、24、48、60h腹腔注射EPO，剂量为3000u／kg（用生理盐水以1：1比例稀释），缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水。正常对照组仅分离颈部动脉，动脉不做栓塞处理。缺血后72h观察各组大鼠脑组织神经细胞线粒体跨膜电位、线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、Na^＋-K^＋-ATP酶活性、一氧化氮含量和免疫组化检测海马区Caspase-3阳性细胞数的变化。结果EPO治疗组的神经细胞线粒体跨膜电位（77.48±5．93）、超氧化物歧化酶[（96．91±8．66）μkat／g]、Na^＋-K^＋-ATP酶活性[（10．48±2．77）μkat／g]明显高于缺血再灌注组[44．47±17．35、（84．46±8．54）μkat／g、（7．37±2．87）μkat／g]，线粒体丙二醛[（37．99±5．38）μmolg]、一氧化氮含量[（10．18±2．02）μmol/g]、Caspase-3阳性细胞数（66．31±8．09）明显低于缺血再灌注组[（44．83±6．48）μmol/g、（12．12±2．14）μmol／g、74．90±7．42]。结论EPO对缺血再灌注损伤脑组织产生保护作用的重要机制之一是保护神经细胞线粒体的功能，其核心是抑制线粒体跨膜电位的下降。

关键词：促红细胞生成素缺血再灌注损伤线粒体

锶污染下燕麦对土壤酶活性和微生物群落功能多样性的影响

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生态学报 2018年第13期38卷 4888-4896页

作者：亓琳李艳玲赵威王晓凌河南科技大学农学院洛阳471023 中国科学院生态环境研究中心城市与区域生态国家重点实验室北京100085

为了评价燕麦对金属锶(Sr)污染土壤的修复效果,通过土培盆栽试验,在土壤中添加Sr,共设置6个处理:25 mg/kg Sr(CK)、100 mg/kg Sr(l)、250 mg/kg Sr(H)、25 mg/kg Sr+燕麦(CK+燕麦)、100 mg/kg Sr+燕麦(l+燕麦)和250 mg/kg Sr+燕麦(H+燕... 详细信息

为了评价燕麦对金属锶(Sr)污染土壤的修复效果,通过土培盆栽试验,在土壤中添加Sr,共设置6个处理:25 mg/kg Sr(CK)、100 mg/kg Sr(l)、250 mg/kg Sr(H)、25 mg/kg Sr+燕麦(CK+燕麦)、100 mg/kg Sr+燕麦(l+燕麦)和250 mg/kg Sr+燕麦(H+燕麦)。从土壤酶(转化酶、磷酸酶、蛋白酶、脲酶和脱氢酶)活性和土壤微生物群落功能多样性来评价燕麦在锶污染土壤植物修复中的作用。结果表明:燕麦显著提高了脲酶和脱氢酶活性。燕麦显著提高了锶污染土壤微生物对31种碳源的平均利用率(AWCD),并提高了锶污染土壤条件下微生物群落的Shannon多样性指数(H)、Shannon均匀度指数(E)和碳源利用丰富度指数(S),降低了Shannon优势度指数(D)。主成分分析表明种植燕麦显著增加了锶污染土壤中微生物群落功能多样性。与未种植处理(l和H)相比,l+燕麦处理中羧酸类碳源和聚合物类碳源的利用率分别增加了19%和31%,H+燕麦处理中羧酸类碳源和聚合物类碳源的利用率分别增加了24%和41%。因此,在锶污染土壤中,燕麦显著提高了土壤酶活性,改善了微生物功能多样性。

关键词：燕麦锶土壤酶微生物群落

二尖瓣成形环瓣环环缩术在缺血性二尖瓣返流中的应用

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心脏杂志 2017年第6期29卷 710-713,716页

作者：仲肇基刘盛凤玮孙寒松许建屏吕锋王水云尹朝华中国医学科学院阜外医院心外科北京100037

目的研究应用二尖瓣成形环行瓣环环缩术治疗缺血性二尖瓣返流的手术效果。方法选择2000年1月~2015年12月在我院行二尖瓣成形术的缺血性二尖瓣返流并发室壁瘤的患者72例,根据二尖瓣病变部位及性质选择成形方案,其中33例使用二尖瓣成形环... 详细信息

目的研究应用二尖瓣成形环行瓣环环缩术治疗缺血性二尖瓣返流的手术效果。方法选择2000年1月~2015年12月在我院行二尖瓣成形术的缺血性二尖瓣返流并发室壁瘤的患者72例,根据二尖瓣病变部位及性质选择成形方案,其中33例使用二尖瓣成形环进行瓣环环缩术。回顾性分析手术的近期、远期治疗效果。结果围手术期死亡4例(6%)。术后二尖瓣返流程度较术前明显改善,中度及中度以上二尖瓣返流1例(1%)。术后随访(5±3)年,随访期死亡11例(16%),出现中度及中度以上二尖瓣返流12例(18%)。是否使用成形环进行瓣环环缩术后早期二尖瓣返流程度无统计学差异,但远期成形环环缩组较对照组二尖瓣返流程度有显著改善(P<0.05)。结论缺血性二尖瓣返流并发室壁瘤的患者中,二尖瓣成形术可安全、有效地重建二尖瓣功能。使用成形环进行瓣环环缩可改善远期效果。

关键词：二尖瓣成形术缺血性二尖瓣返流二尖瓣瓣环成形

HBsAg/抗-HBs双阳性慢性乙型肝炎患者的临床和病毒学特点

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中国病毒病杂志 2017年第1期7卷 23-26页

作者：吕月安子英李艳伟王岁晶赵连荣窦晓光丁洋中国医科大学附属盛京医院感染科辽宁沈阳110022

目的探讨乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)和乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗-HBs)双阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床和病毒学特点。方法 2015年8月~2016年3月中国医科大学附属盛京医院感染科收治的CHB患者为研究对象,乙型肝炎病毒血清标志物采用化学发光微粒子免疫法检测,HBV DNA采用实时荧光定量PCR检测。结果1 058例CHB患者中,HBsAg/抗-HBs双阳性患者24例(24/1 058,2.27%)。在24例HBsAg/抗-HBs双阳性CHB患者中,19例(19/24,79.17%)HBsAg>100Iu/ml,22例(22/24,91.67%)抗-HBs在10~100mIu/ml;HBV DNA阳性21例(87.50%),HBV DNA、HBsAg和丙氨酸氨基转移酶(AlT)水平在不同抗-HBs滴度的组间比较差异均无统计学意义。有2例肝功能正常的HBsAg/抗-HBs双阳性患者在随访中自发肝功异常、HBV DNA和HBsAg转阴,抗-HBs持续阳性。结论 HBsAg/抗-HBs双阳性CHB患者仍可能存在病毒复制,可发生肝炎活动及疾病进展。

关键词：肝炎,乙型,慢性 HBsAg/抗-HBs双阳性乙型肝炎病毒

天然小分子HEP-14抗黑色素瘤细胞SK-Mel-103的作用研究

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陆军军医大学学报 2022年第23期44卷 2392-2400页

作者：刘芳钟沁王贤韦睿然桂黎明贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵阳550004 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵阳550004 安徽医科大学临床医学院基础医学部合肥230031

目的初步探讨天然小分子HEP-14对黑色素瘤SK-Mel-103细胞的抑制作用及相关机制。方法用不同浓度的HEP-14(2.5~40μmol/l)处理黑色素瘤SK-Mel-103细胞后,CCK-8和平板克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆的形成,流式细胞术检测细胞周期变... 详细信息

目的初步探讨天然小分子HEP-14对黑色素瘤SK-Mel-103细胞的抑制作用及相关机制。方法用不同浓度的HEP-14(2.5~40μmol/l)处理黑色素瘤SK-Mel-103细胞后,CCK-8和平板克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆的形成,流式细胞术检测细胞周期变化和细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移能力,RT-qPCR检测CD271和STAT3基因水平的表达,Western blot检测CD271、STAT3、p-STAT3蛋白水平的表达,细胞免疫荧光检测进一步证实CD271在细胞内的表达。结果与对照组比较,天然小分子HEP-14能有效抑制SK-Mel-103细胞的生长和克隆的形成(Pl-103、SK-Mel-147和SK-Mel-28细胞STAT3的磷酸化(P<0.05),下调CD271的表达(P<0.05)。结论天然小分子HEP-14能有效抑制黑色素瘤细胞生长并诱导其凋亡;可能通过抑制STAT3的激活下调CD271的表达,从而抑制黑色素瘤细胞的迁移。

关键词：天然小分子HEP-14 黑色素瘤 SK-Mel-103细胞信号转导和转录活化因子3 神经生长因子受体

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渤海湾盆地济阳坳陷林樊家地区油气成藏分析

承德石油高等专科学校学报 2006年第2期8卷 16-18,41页

作者：王艳玲吕维刚蒋旭东蒋东霞刘龙军雒瑞刚胜利油田滨南采油厂地质研究所山东滨洲256606

利用地震、测井和地质录井等资料,从区域地质构造背景出发,综合分析研究了渤海湾盆地林樊家地区馆陶组底部河漫滩沉积砂体的油气成藏特征,以及主要的生储盖组合特点、油气生成—运移—聚集作用过程,对油气田的勘探开发具有指导意义。

关键词：林樊家地区油气勘探岩性一构造圈闭成藏条件

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葡萄果渣酵素的发酵工艺优化及其理化特性

食品科学 2019年第8期40卷 63-72页

作者：洪厚胜朱曼利李伟郭会明南京工业大学生物与制药工程学院江苏南京211816 南京汇科生物工程设备有限公司江苏南京210009 南京工业大学化学与分子工程学院江苏南京211816

以果酒及果醋酿造过程中废弃的葡萄果渣、糖蜜为原料,利用酵母菌、乳酸菌、醋酸菌多菌种共酵过程中物质间的转化与利用从而得到营养价值更高的酵素保健饮品。在确定基本超声条件(超声频率40 kHz、超声功率50 W、超声温度30℃)的前提下,... 详细信息

以果酒及果醋酿造过程中废弃的葡萄果渣、糖蜜为原料,利用酵母菌、乳酸菌、醋酸菌多菌种共酵过程中物质间的转化与利用从而得到营养价值更高的酵素保健饮品。在确定基本超声条件(超声频率40 kHz、超声功率50 W、超声温度30℃)的前提下,考察活菌接种量、初始pH值、糖添加量、超声时间对超氧化物歧化酶活力及活菌数的影响;并探究因素间交互作用的影响,利用响应面法设计4因素3水平试验,对葡萄果渣酵素发酵工艺进行优化,优化后得到初始pH 5.0、糖添加量8%、活菌接种量12%、超声时间60 min,并将该条件用于5 l罐的工艺放大,对补料方式进行改进,发酵终点时pH值为3.5,可滴定酸度为2.89%,总酚质量浓度为5.5 mg/ml。检测得到功能性成分如原花青素质量浓度为3.78 mg/m l,SOD活力达到988 u/m l。采用总抗氧化能力试剂盒测定得到该酵素对2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基清除能力(以Trolox当量计)为(44.5±2.5)μg/g。经检测,该葡萄果渣酵素含有丰富的酒石酸、苹果酸、琥珀酸、柠檬酸,发酵过程中散发葡萄特有的醇、酚、萜类香气,葡萄果渣酵素香气独特且绵密。得到的葡萄果渣酵素上清液色泽透明亮丽,香气绵柔,口感、滋味评价均较高。

关键词：葡萄果渣酵素工艺优化理化指标功能成分分析抗氧化能力

利用内源元件在谷氨酸棒杆菌中分泌表达木聚糖酶

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生物工程学报 2019年第3期35卷 425-434页

作者：张伟刘秀霞杨艳坤白仲虎江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室工业生物技术教育部重点实验室糖化学与生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122

以来自于谷氨酸棒杆菌内源AH6启动子和5′uTR及其前38 bp结合合适的Shine-Dalgarno (SD)序列,构建双顺反子表达载体对木聚糖酶进行表达。为了能够实现分泌表达,选取了来自谷氨酸棒杆菌的两种分泌途径的信号肽,分别为Tat型的CgR0949及Se... 详细信息

以来自于谷氨酸棒杆菌内源AH6启动子和5′uTR及其前38 bp结合合适的Shine-Dalgarno (SD)序列,构建双顺反子表达载体对木聚糖酶进行表达。为了能够实现分泌表达,选取了来自谷氨酸棒杆菌的两种分泌途径的信号肽,分别为Tat型的CgR0949及Sec型的CspB信号肽。在实现分泌表达之后,对其进行5 l发酵罐的扩大培养以提高分泌量。并对纯化的木聚糖酶进行了部分酶学性质的研究,包括最适催化pH及酸碱耐受性;最适催化温度及热稳定性。结果表明:在上述表达体系中,以CgR0949为信号肽木聚糖酶不能分泌到胞外;木聚糖酶能在CspB信号肽的引导下分泌到胞外,分泌表达量为486.2 u/ml。木聚糖酶的分泌量在5 l发酵罐水平上达到1 648.7 u/ml,是摇瓶培养的3.4倍。该木聚糖酶的最适反应pH为4.5,最适温度为45℃;在pH 4–11范围内4℃处理24 h酶活保持在80%以上;在50℃前处理15 min酶活保持在95%以上,超过60℃则酶活迅速下降至20%及其以下。上述结果表明,谷氨酸棒杆菌内源元件能有效用于木聚糖酶的分泌表达,扩大培养能进一步提升木聚糖酶的分泌量。该双顺反子表达体系能为外源蛋白在谷氨酸棒杆菌中的分泌表达提供一种可用的工具。此外,通过酶学性质的研究可进一步提高木聚糖酶的催化效率。

关键词：谷氨酸棒杆菌木聚糖酶双顺反子分泌表达