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Dissection of cellular and molecular mechanisms of aristolochic acid-induced hepatotoxicity via single-cell transcriptomics

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Precision Clinical Medicine 2022年第4期5卷 199-214页

作者： Piao Luo Jiayun Chen Qian zhang Fei Xia Chen Wang Yunmeng Bai Huan Tang Dandan liu liwei Gu Qingfeng Du wei Xiao Chuanbin yang Jigang Wang department of Geriatric Medicine Shenzhen People’s Hospital(The Second Clinical Medical CollegeJinan University/The First Affiliated HospitalSouthern University of Science and Technology)Shenzhen 518020China Artemisinin Research Center and Institute of Chinese Materia MedicaChinese Academy of Chinese Medical SciencesBeijing 100700China Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorder Ministry of EducationGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China department of Nephrology Integrated Hospital of Traditional Chinese MedicineSouthern Medical UniversityGuangzhou 510315China School of Traditional Chinese Medicine Southern Medical UniversityGuangzhou 510515China Center for Reproductive Medicine Dongguan Maternal and Child Health Care HospitalSouthern Medical UniversityDongguan 523125China

Background:Aristolochic acids(AAs),a class of carcinogenic and mutagenic natural products from Aristolochia and Asarum plants,are well-known to be responsible for inducing nephrotoxicity and urothelial ***,accumulating evidence suggests that exposure to AAs could also induce hepatotoxicity and even hepatocellular carcinoma,though the mechanisms are poorly ***:Here,we aimed to dissect the underlying cellular and molecular mechanisms of aristolochic acid I(AAI)-induced hepatotoxicity by using advanced single-cell RNA sequencing(scRNA-seq)and proteomics *** established the first single-cell atlas of mouse livers in response to ***:In hepatocytes,our results indicated that AAI activated NF-κB and STAT3 signaling pathways,which may contribute to the inflammatory response and *** liver sinusoidal endothelial cells(LSECs),AAI activated multiple oxidative stress and inflammatory associated signaling pathways and induced ***,AAI induced infiltration of cytotoxic T cells and activation of proinflammatory macrophage and neutrophil cells in the liver to produce inflammatory cytokines to aggravate ***:Collectively,our study provides novel knowledge of AAs-induced molecular characteristics of hepatotoxicity at a singlecell level and suggests future treatment options for AAs associated hepatotoxicity.

关键词： aristolochic acid scRNA-seq hepatotoxicity proteomics

保肝药物对APRI诊断慢性乙型肝炎肝纤维化能力的影响

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中华实验和临床病毒学杂志 2019年第2期33卷 193-197页

作者：谢思李明慧张璐万钢谢尧魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044 首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心肝病二科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院病案统计室北京100015

目的探讨保肝药物对APRI诊断慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝纤维化能力的影响。方法入组经皮肝组织穿刺病理学检查诊断为CHB的患者为研究对象,根据患者用药情况分为保肝药物实验组及无保肝药物应用的对照组;按常用保肝药... 详细信息

目的探讨保肝药物对APRI诊断慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝纤维化能力的影响。方法入组经皮肝组织穿刺病理学检查诊断为CHB的患者为研究对象,根据患者用药情况分为保肝药物实验组及无保肝药物应用的对照组;按常用保肝药物种类进行分组,并以肝纤维化程度分期及年龄为匹配条件从无保肝药物应用的患者中分别随机入组病例为各保肝药物组的对照组。以肝组织病理学诊断为标准,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析、比较常用保肝药物对APRI在各实验组及其对照组间诊断显著肝纤维化及肝硬化能力的影响。结果共入组患者1 447例,甘草酸组及其对照组各60例、水飞蓟组及其对照组各54例、中药制剂及其对照组各63例、联合用药组及其对照组各113例。与各相应对照组相比,APRI在甘草酸组预测显著肝纤维化的敏感性显著提高;在联合用药组排除显著肝纤维化的敏感性显著提高、而特异性显著降低,预测显著肝纤维化的特异性及诊断显著肝纤维化的ROC曲线下面积也显著减低。ARRI在甘草酸组及联合用药组排除肝硬化的特异性较其对照组显著降低。APRI在水飞蓟组及中药制剂组诊断显著肝纤维化及肝硬化的各项评价指标较其对照组无显著变化。结论甘草酸制剂及联合应用多种保肝药物可对APRI诊断CHB肝纤维化的能力造成显著影响,而水飞蓟制剂及含五味子的中药制剂对其影响不显著。

关键词：乙型肝炎,慢性肝纤维化无创诊断保肝药物

中国散裂中子源反角白光中子源束内伽马射线研究

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物理学报 2020年第17期69卷 61-69页

作者：任杰阮锡超陈永浩蒋伟鲍杰栾广源张奇玮黄翰雄王朝辉安琪白怀勇鲍煜曹平陈昊磊陈琪萍陈裕凯陈朕崔增琪樊瑞睿封常青高可庆顾旻皓韩长材韩子杰贺国珠何泳成洪杨黄蔚玲黄锡汝季筱璐吉旭阳江浩雨姜智杰敬罕涛康玲康明涛李波李超李嘉雯李论李强李晓李样刘荣刘树彬刘星言穆奇丽宁常军齐斌斌任智洲宋英鹏宋朝晖孙虹孙康孙晓阳孙志嘉谭志新唐洪庆唐靖宇唐新懿田斌斌王丽娇王鹏程王琦王涛峰文杰温中伟吴青彪吴晓光吴煊解立坤羊奕伟易晗于莉余滔于永积张国辉张林浩张显鹏张玉亮张志永赵豫斌周路平周祖英朱丹阳朱科军朱鹏中国原子能科学研究院核数据重点实验室北京102413 中国科学院高能物理研究所北京100049 散裂中子源科学中心东莞523803 核探测与核电子学国家重点实验室北京100049 中国科学技术大学近代物理系合肥230026 北京大学物理学院核物理与核技术国家重点实验室北京100871 中国工程物理研究院核物理与化学研究所绵阳621900 西北核技术研究所西安710024 中国科学院大学北京100049 中国科学技术大学工程与应用物理系合肥230026 北京航空航天大学物理学院北京100083

在基于白光中子源的中子核反应测量中,伴随中子束的伽马射线是重要的实验本底之一.本文对中国散裂中子源反角白光中子源的束内伽马射线进行了研究.通过蒙特卡罗模拟,得到了伽马射线的能量分布和时间结构.通过直接测量和间接测量两种方... 详细信息

在基于白光中子源的中子核反应测量中,伴随中子束的伽马射线是重要的实验本底之一.本文对中国散裂中子源反角白光中子源的束内伽马射线进行了研究.通过蒙特卡罗模拟,得到了伽马射线的能量分布和时间结构.通过直接测量和间接测量两种方法测得低能中子区的束内伽马射线的时间结构.直接测量实验中,将载6li的ZnS(Ag)闪烁体探测器置于束流线上,通过飞行时间法直接测量束内的中子和伽马射线的时间结构,并利用波形甄别技术进行粒子鉴别.间接测量法是将铅样品置于束流线上,利用C6D6闪烁体探测器测量样品上的散射伽马射线,从而得到入射伽马射线的时间结构.实验测量结果与模拟结果在12.s—2.0 ms的时间区间内具有较好的一致性.

关键词：反角白光中子源束内伽马射线测量飞行时间法蒙特卡罗模拟

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试论道具在《长生殿》结构线索中的叙事功能

中州大学学报 2020年第5期37卷 17-20页

作者：张为中央戏剧学院戏剧文学系北京102209

在《长生殿》爱情与政治双线并行的叙事架构中,道具在其间起着诸多叙事功能。在爱情线中,道具起着引发情感、穿针引线、情节铺垫、串联剧情、丰富意境、前后照应等诸多叙事功能。在政治线中,道具起着“戏眼”的作用,戏本中政治讽谏方面... 详细信息

在《长生殿》爱情与政治双线并行的叙事架构中,道具在其间起着诸多叙事功能。在爱情线中,道具起着引发情感、穿针引线、情节铺垫、串联剧情、丰富意境、前后照应等诸多叙事功能。在政治线中,道具起着“戏眼”的作用,戏本中政治讽谏方面的艺术叙事,都是通过道具实现的。

关键词：《长生殿》结构线索道具叙事功能

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基于反角白光中子源次级质子的探测器标定

物理学报 2021年第8期70卷 28-36页

作者：蒋伟江浩雨易晗樊瑞睿崔增琪孙康张国辉唐靖宇孙志嘉宁常军高可庆安琪白怀勇鲍杰鲍煜曹平陈昊磊陈琪萍陈永浩陈裕凯陈朕封常青顾旻皓韩长材韩子杰贺国珠何泳成洪杨黄翰雄黄蔚玲黄锡汝季筱璐吉旭阳姜智杰敬罕涛康玲康明涛李波李超李嘉雯李论李强李晓李样刘荣刘树彬刘星言栾广源穆奇丽齐斌斌任杰任智洲阮锡超宋朝晖宋英鹏孙虹孙晓阳谭志新唐洪庆唐新懿田斌斌王丽娇王鹏程王琦王涛峰王朝辉文杰温中伟吴青彪吴晓光吴煊解立坤羊奕伟于莉余滔于永积张林浩张奇玮张显鹏张玉亮张志永赵豫斌周路平周祖英朱丹阳朱科军朱鹏中国科学院高能物理研究所北京100049 散裂中子源科学中心东莞523803 北京大学物理学院核物理与核技术国家重点实验室北京100871 核探测与核电子学国家重点实验室中国科学院大学北京100049 中国科学技术大学近代物理系合肥230026 中国原子能科学研究院核数据重点实验室北京102413 中国工程物理研究院核物理与化学研究所绵阳621900 西北核技术研究院西安710024 中国科学技术大学工程与应用物理系合肥230026 北京航空航天大学物理学院北京100083

目前国内外的质子标定终端较少,且普遍为单能质子束流.基于中国散裂中子源的反角白光中子源的eV—2.0 MeV中子能量区间的白光中子束流,以及中子与氢的~1H(n, el)反应,可以获得宽能谱的能量连续次级质子.利用1 GSps采样率、12.bit的波形... 详细信息

目前国内外的质子标定终端较少,且普遍为单能质子束流.基于中国散裂中子源的反角白光中子源的eV—2.0 MeV中子能量区间的白光中子束流,以及中子与氢的~1H(n, el)反应,可以获得宽能谱的能量连续次级质子.利用1 GSps采样率、12.bit的波形数字化获取系统采集探测器输出波形信号,通过对波形信号的分析,得到中子及反冲质子的飞行时间,进而得到反冲质子的动能.利用该方法得到的质子,为探测器质子标定等研究提供了新的研究平台.在该研究平台已经开展了带电粒子望远镜的标定实验.研究了CsI (Tl)探测器不同的信号读出方式对望远镜的DE-E二维谱、幅度-质子动能二维谱等粒子鉴别方法得到的粒子鉴别的效果,得到了较优的探测器信号读出方案.该研究为带电粒子望远镜的建设提供了实验依据,也说明了基于反角白光中子源的宽能谱质子标定的可行性.

关键词：质子标定探测器 ~1H(n,el)反应反角白光中子源

北京西山白垩纪-古近纪多期次构造叠加作用:以周口店黄院奥陶系变形为例

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地球科学 2021年第4期46卷 1467-1480页

作者：刘先益梁晓干微王根厚徐德兵魏玉帅张宏远李加斌黄祖根中国地质大学地球科学与资源学院北京100083 伦敦大学学院地球科学系伦敦WCIE6BT

北京西山中新生代多期次变形强烈,是探讨华北板块构造演化的重要窗口.构造解析及EBSD组构分析表明,黄院奥陶系发育4个期次变形,第2.NE-SW向挤压变形为主体构造样式.第1期为顶面指向SEE的简单剪切,透入性面理S1已基本置换层理S0,伴生110... 详细信息

北京西山中新生代多期次变形强烈,是探讨华北板块构造演化的重要窗口.构造解析及EBSD组构分析表明,黄院奥陶系发育4个期次变形,第2.NE-SW向挤压变形为主体构造样式.第1期为顶面指向SEE的简单剪切,透入性面理S1已基本置换层理S0,伴生110°~12.°缓倾拉伸线理;自北向南,第2.变形可划分为纵弯褶皱亚带和逆冲剪切亚带,褶皱倒伏趋势和剪切条带显示上盘向SW逆冲;第3期为沿面理S2.生的NNW向正断层式滑脱,第4期为近N-S向陡倾正断层系.依据卷入变形的闪长岩脉最年轻锆石U-Pb年龄峰值(~116 Ma),结合区域地质资料,认为:(1)黄院奥陶系第1期SEE向剪切时代为早白垩世晚期;(2.第2.晚白垩世NE-SW向挤压变形形成于燕山运动晚期,可能与蒙古-鄂霍茨克洋关闭之后的陆陆汇聚相关.

关键词：北京西山多期变形构造奥陶系白垩纪构造地质学

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骨血管形成机制及功能的研究进展

解剖学报 2019年第5期50卷 703-706页

作者：李旭陈依民王鼎予沈重成张卫光北京大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100191

骨血管系统不仅为高代谢的骨细胞提供氧气与营养物质,也参与骨形成与骨再生过程。骨组织毛细血管可分为两种亚型,它们具有不同的形态和生理特点。内皮细胞与骨细胞通过多种信号通路沟通,血管形成与骨形成也具有协同作用。对骨血管结构... 详细信息

骨血管系统不仅为高代谢的骨细胞提供氧气与营养物质,也参与骨形成与骨再生过程。骨组织毛细血管可分为两种亚型,它们具有不同的形态和生理特点。内皮细胞与骨细胞通过多种信号通路沟通,血管形成与骨形成也具有协同作用。对骨血管结构及血管形成信号通路的探索有助于骨折愈合临床治疗的发展。

关键词：骨血管形成骨折愈合

基于甲状腺乳头状癌结节CT静脉期图像小波纹理分析预测中央组淋巴结转移的可行性研究

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中华放射学杂志 2019年第11期53卷 946-951页

作者：沈莎莎韩丹赵伦李秀丽张正华赵雯韦文彦昆明医科大学第一附属医院影像学科 650032 深睿医疗人工智能研究院北京100080

探讨基于甲状腺乳头状癌(PTC)原发癌灶的CT小波纹理分析预测PTC中央组淋巴结(CLN)转移的可行性.方法回顾性分析2.13年12.至2.19年8月昆明医科大学第一附属医院行PTC手术切除及中央组或全颈淋巴结清扫,并对清扫的CLN进行病理检查的2.0例... 详细信息

探讨基于甲状腺乳头状癌(PTC)原发癌灶的CT小波纹理分析预测PTC中央组淋巴结(CLN)转移的可行性.方法回顾性分析2.13年12.至2.19年8月昆明医科大学第一附属医院行PTC手术切除及中央组或全颈淋巴结清扫,并对清扫的CLN进行病理检查的2.0例(307枚结节)患者.术前2.内均行甲状腺CT双期增强扫描.将2.13年12.至2.17年12.的160例(189枚)作为训练集,2.18年1月至2.19年8月的90例(118枚)作为验证集.根据CLN的病理检查结果分为转移组和未转移组.使用DeepWise软件手动逐层勾画CT增强静脉期PTC癌结节,每枚结节提取576个小波纹理特征.比较两组间纹理特征参数的差异,手动筛选ROC曲线下面积(AUC)排列前10的小波纹理特征,logistic回归建立模型并验证,利用ROC曲线评价模型的诊断效能.结果CLN转移组与未转移组间有12.个纹理特征比较的差异有统计学意义(P2.84%、60.47%、62.96%,验证集诊断CLN转移的AUC、敏感度、特异度和准确率分别为0.602.64.95%、33.33%、59.32..结论基于PTC原发癌灶的CT小波纹理分析预测CLN转移可行,并具有一定价值.

关键词：甲状腺肿瘤肿瘤转移体层摄影术,螺旋计算机纹理分析

Flexal和Whitewater Arroyo两种高致病沙粒病毒实时荧光RT-PCR检测方法的建立

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病毒学报 2020年第2期36卷 230-235页

作者：赖丽金李阿茜张全福孙丽娜杜珊珊李川芜为王芹梁米芳李德新韦艳李建东贵州医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳550025 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206

Flexal病毒(Flexal virus,FLEV)和Whitewater Arroyo病毒(Whitewater Arroyo virus,WWAV)属沙粒病毒,经鼠传播,可引起人类严重传染病,主要分布于美洲,有因野外工程而感染或国际物流和人员往来而输入的风险。本研究通过检索、分析FLEV和W... 详细信息

Flexal病毒(Flexal virus,FLEV)和Whitewater Arroyo病毒(Whitewater Arroyo virus,WWAV)属沙粒病毒,经鼠传播,可引起人类严重传染病,主要分布于美洲,有因野外工程而感染或国际物流和人员往来而输入的风险。本研究通过检索、分析FLEV和WWAV基因组序列,参照同科属病毒遗传进化特征,确定病毒基因组保守区,筛选分子检测靶基因,设计PCR扩增引物和检测探针,建立两种沙粒病毒的实时荧光RT-PCR检测方法,并进行灵敏性、特异性和重复性初步评价。结果表明,所建立的FLEV和WWAV检测方法与其他病毒无交叉反应,扩增效率大于95%,检出限分别为100copies/μL和2.copies/μL,变异系数在2.以内。上述结果显示,本研究所建立的FLEV和WWAV检测方法的特异性强,灵敏性与重复性均处于常规病毒性传染病分子诊断可接受范围,可应用于疑似病例的快速检测和相关病原的筛查和流行病学调查。

关键词：沙粒病毒 Flexal病毒(FLEV) Whitewater Arroyo病毒(WWAV) 实时荧光RT-PCR