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Overview of epigenetic degraders based on PROTAC, molecular glue, and hydrophobic tagging technologies

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 533-578页

作者： Xiaopeng Peng Zhihao Hu Limei Zeng Meizhu Zhang Congcong Xu Benyan Lu Chengpeng Tao Weiming Chen Wen Hou Kui Cheng Huichang Bi wanyi pan Jianjun Chen College of Pharmacy Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of EducationGannan Medical UniversityGanzhou 314000China College of Basic Medicine Gannan Medical UniversityGanzhou 314000China Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug MetabolismSchool of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China

Epigenetic pathways play a critical role in the initiation, progression, and metastasis of cancer. Over the past few decades, significant progress has been made in the development of targeted epigenetic modulators(e.g., inhibitors). However, epigenetic inhibitors have faced multiple challenges,including limited clinical efficacy, toxicities, lack of subtype selectivity, and drug resistance. As a result,the design of new epigenetic modulators(e.g., degraders) such as PROTACs, molecular glue, and hydrophobic tagging(Hy T) degraders has garnered significant attention from both academia and pharmaceutical industry, and numerous epigenetic degraders have been discovered in the past decade. In this review,we aim to provide an in-depth illustration of new degrading strategies(2017-2023) targeting epigenetic proteins for cancer therapy, focusing on the rational design, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical status, and crystal structure information of these degraders. Importantly, we also provide deep insights into the potential challenges and corresponding remedies of this approach to drug design and development. Overall, we hope this review will offer a better mechanistic understanding and serve as a useful guide for the development of emerging epigenetic-targeting degraders.

关键词： Epigenetic Degrader PROTAC Molecularglue Hydrophobic tagging

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厦门市港区空气质量污染特征研究

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黑龙江环境通报 2022年第3期35卷 28-31页

作者：潘万艺福建省厦门环境监测中心站福建厦门361022

通过分析2019—2021年厦门市港区六项常规空气质量指标的浓度,研究了厦门市港区空气质量的污染特征。结果表明,NO_(2)、PM_(10)和PM_(2.5)浓度高于主城区,SO_(2)、CO和O_(3)浓度低于主城区。NO_(2)浓度呈逐年下降趋势,污染程度呈冬季较... 详细信息

通过分析2019—2021年厦门市港区六项常规空气质量指标的浓度,研究了厦门市港区空气质量的污染特征。结果表明,NO_(2)、PM_(10)和PM_(2.5)浓度高于主城区,SO_(2)、CO和O_(3)浓度低于主城区。NO_(2)浓度呈逐年下降趋势,污染程度呈冬季较高、春季次之、秋季和夏季较低的特征;SO_(2)浓度稳定处于较低水平,污染程度较轻,1月份浓度最高,2月份浓度最低;CO浓度呈逐年下降趋势,春冬季浓度相对较高,夏秋季浓度较低;O_(3)浓度呈波动上升趋势,污染程度呈春秋季高、夏冬季低的特征;颗粒物(PM_(10)和PM_(2.5))浓度呈下降趋势,春冬季污染程度较高、秋季次之、夏季较低。

关键词：厦门市港区空气质量污染特征

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厦门市臭氧污染特征及其影响因子研究

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皮革制作与环保科技 2022年第23期3卷 147-149页

作者：潘万艺福建省厦门环境监测中心站福建厦门361022

本文利用2021年优化调整后的“十四五”期间6个国家环境空气质量监测点位的监测数据,研究了厦门市臭氧污染时空分布特征及其与各影响因子之间的关系。结果表明:春秋季节臭氧污染严重,4月和9月臭氧浓度较高,夏季臭氧浓度较低,7月为全年... 详细信息

本文利用2021年优化调整后的“十四五”期间6个国家环境空气质量监测点位的监测数据,研究了厦门市臭氧污染时空分布特征及其与各影响因子之间的关系。结果表明:春秋季节臭氧污染严重,4月和9月臭氧浓度较高,夏季臭氧浓度较低,7月为全年浓度最低的月份;日变化呈单峰型,14时达到最高值,7时达到最低值;空间分布呈现岛外山区浓度高,岛外城区、岛内区域浓度低的特点;臭氧浓度与温度、风速呈正相关关系,与二氧化氮浓度、相对湿度呈负相关关系。

关键词： “十四五” 臭氧污染特征影响因子

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电化学发光法检测HCV抗体可靠性分析

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中国输血杂志 2012年第7期25卷 649-651页

作者：丁海明周华友潘婉仪广州中医药大学第二附属医院广东广州510105

目的评价电化学发光法检测丙型肝炎病毒IgG型抗体的可靠性。方法用Roche E601测定新鲜患者标本和质控品的HCV-Ab,通过分析精密度、准确度、阴性和阳性符合率、检测低限、阴性标本可靠性等性能指标评价该检测系统测定HCV-Ab结果的可靠性... 详细信息

目的评价电化学发光法检测丙型肝炎病毒IgG型抗体的可靠性。方法用Roche E601测定新鲜患者标本和质控品的HCV-Ab,通过分析精密度、准确度、阴性和阳性符合率、检测低限、阴性标本可靠性等性能指标评价该检测系统测定HCV-Ab结果的可靠性。结果低、高值标本批内、批间精密度的变异系数(CV)均比厂家要求小;60个室间质评样品检测结果中,HCV抗体阴性符合率为100%(40/40)、阳性符合率100%(20/20);该系统的检测临界值为0.004NCU/ml;40份HCV抗体浓度在0.8

关键词：电化学发光免疫技术丙型肝炎病毒抗体检测系统

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钨掺杂BiVO_(4)光阳极降解环丙沙星的表面态行为

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无机化学学报 2024年第3期40卷 591-600页

作者：路子峥苏婉宜施钦潘鸿辉赵传起黄承锋彭进国广西民族大学材料与环境学院广西先进结构材料与碳中和重点实验室广西高校环境友好材料及生态修复重点实验室土壤与地下水环境研究中心南宁530006 广西化工研究院有限公司南宁530006 广西民族大学化学化工学院南宁530006 广西华投检测技术有限公司南宁530006

采用简单浸渍的方法对BiVO_(4)光阳极进行表面钨(W)掺杂,以环丙沙星(CIP)为药品和个人护理产品(PPCPs)模型污染物,研究了W掺杂BiVO_(4)光阳极降解CIP的表面态行为。结果表明,低浓度W掺杂对BiVO_(4)光阳极的晶体结构、表面形貌和光吸收... 详细信息

采用简单浸渍的方法对BiVO_(4)光阳极进行表面钨(W)掺杂,以环丙沙星(CIP)为药品和个人护理产品(PPCPs)模型污染物,研究了W掺杂BiVO_(4)光阳极降解CIP的表面态行为。结果表明,低浓度W掺杂对BiVO_(4)光阳极的晶体结构、表面形貌和光吸收性能没有显著影响。但W掺杂取代了BiVO_(4)光阳极表面的V^(5+),能抑制BiVO_(4)光阳极表面V^(5+)/V^(4+)还原过程,减少复合中心表面态,同时引入更多氧空穴,增加活性位点表面态。CIP的降解反应受表面活性位点控制。表面W掺杂能有效促进CIP降解的电荷转移,提高BiVO_(4)光阳极光电催化降解性能。

关键词：钒酸铋钨掺杂光电催化氧化技术环丙沙星表面态

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贵州省荔波县某地区地热水资源地质条件分析

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黑龙江环境通报 2020年第2期33卷 12-15页

作者：李汝红潘万益贵州省有色金属和核工业地质勘查局物化探总队贵州都匀558000 黔南州地质灾害防治中心贵州都匀558000

所选工作区位于荔波县县城以南225°方位约23 km处的群峰之中,为查明研究区地热水资源蕴含量,对其开展综合野外地质及地球物理勘查工作。共布设剖面3条,结果表明,区内出露标高在-1200~-2000(埋深-2000~2800 m),地层岩性从上自下形成了... 详细信息

所选工作区位于荔波县县城以南225°方位约23 km处的群峰之中,为查明研究区地热水资源蕴含量,对其开展综合野外地质及地球物理勘查工作。共布设剖面3条,结果表明,区内出露标高在-1200~-2000(埋深-2000~2800 m),地层岩性从上自下形成了有利地热“储集单元”;估算区内地下热矿水温度为62.98℃,预测井口水温(可采水温预测)约44.78℃,预计单井涌水量约400~500 m^(3)/d;其热储单元泥盆系革老河组至独山组pH值7.15~7.35,属中性水,偏硅酸、氟等含量能达到医疗价值浓度或命名矿水浓度标准,水化学类型为HCO_(3)-Ca或HCO_(3)·SO_(4)-Ca·Mg型水,为深部钻探工程布设提供依据,对荔波县旅游规划及可持续发展具有重大意义。

关键词：荔波地热水地热地质条件

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三种不同方法测定糖化血红蛋白的结果比对和偏移评估分析

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中华医学杂志 2016年第8期96卷 650-654页

作者：林莉戴永辉刘冬冬黄景春石文尚陈宇潘婉仪邱峰徐建华广东省中医院检验医学部广州510105

目的对3种不同原理测定糖化血红蛋白（HbA1c）的结果进行比对和偏移评估。方法根据美国临床和实验室标准协会（CLSI） EP9－A3文件，应用Roche Tina－quant免疫比浊法、Sebia Minicap FP毛细管电泳法和Trinity Biotech Premier Hb 9210... 详细信息

目的对3种不同原理测定糖化血红蛋白（HbA1c）的结果进行比对和偏移评估。方法根据美国临床和实验室标准协会（CLSI） EP9－A3文件，应用Roche Tina－quant免疫比浊法、Sebia Minicap FP毛细管电泳法和Trinity Biotech Premier Hb 9210？高效液相色谱法（HPLC）3种不同原理的检测系统分别单次测定40份线性范围内静脉血标本的HbA1c，其结果进行两两比较，绘制散点图和偏差图。并对结果进行极端学生化偏差（ESD）法离群值检验，选取最佳回归模型拟合回归方程，并计算医学决定水平处的偏移，以1/2允许总误差（Tea）为可接受标准。结果通过目测散点图及ESD法确认40份样本HbA1c检测结果具有良好的相关性，未发现离群值点。根据百分比差值偏差图、百分比差值排序偏差图、数值偏差图和排序偏差图特征选取了普通线性回归（OLR）[Roche（X）和sebia（Y1）]、加权最小二乘法（WLS）[ Roche（X）和Trinity （Y2）]以及戴明回归（Deming）[Sebia（Y1）和Trinity（Y2）]4种回归分析模型进行拟合，其回归方程分别为Y1＝－0.420 3＋1.052 7X，Y2＝－0.174 0＋1.027 0X，Y2＝0.423 1＋0.959 0Y1。并将HbA1c两个医学决定水平10%、16%分别代入方程中，Roche（X）和sebia（Y1）比对系统偏移为1.06%、2.61%；Roche（X）和Trinity （Y2）比对系统偏移为0.96%、1.60%；Sebia（Y1）和Trinity（Y2）比对系统偏移为0.13%、－1.47%，其偏移均小于可接受标准。结论Sebia Minicap FP全自动毛细管电泳法、Trinity Biotech Premier Hb 9210？ HPLC法与Roche Tina－quant免疫比浊法3种不同方法测定HbA1c的结果具有可比性。

关键词：血红蛋白类方法评价研究可重复性结果

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新入职护士置信职业行为评价指标体系的构建

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现代医院 2024年第4期24卷 575-579页

作者：潘彩琴张伟婷李嘉莉金敏邓绚莹张婉祎广州医科大学附属第二医院广东广州510000

目的构建新入职护士置信职业行为评价指标体系。方法本研究通过参考国内外文献和研究小组讨论拟定新入职护士置信职业行为评价指标体系初稿,采用德尔菲法对12名护理专家进行2轮专家函询,应用层次分析法确定各级指标权重。结果2轮专家函... 详细信息

目的构建新入职护士置信职业行为评价指标体系。方法本研究通过参考国内外文献和研究小组讨论拟定新入职护士置信职业行为评价指标体系初稿,采用德尔菲法对12名护理专家进行2轮专家函询,应用层次分析法确定各级指标权重。结果2轮专家函询的问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.93;指标的重要性肯德尔和谐系数分别为0.182~0.278和0.282~0.296,(均P<0.001)。最后确立的新入职护士置信职业行为评价指标体系由10个一级指标、61个二级指标组成,新入职护士在进入临床的不同阶段预期置信级别为1~3级不等。结论新入职护士置信职业行为评价指标体系构建过程科学可靠,内容全面、结构合理,对新入职护士的培养和考核评价有一定的指导意义。

关键词：德尔菲法新入职护士置信职业行为护理教育护士岗位胜任力

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大专与本科护理实习生反思性实践现状调查及差异分析

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卫生职业教育 2024年第6期42卷 119-122页

作者：黄婉怡何家欣潘靖达林穗仪刘红利林克兰曾柳苑凌冬兰广州医科大学附属第二医院广东广州510260 广州医科大学护理学院广东广州510260 香港理工大学护理学院中国香港0000

目的探索大专和本科护理实习生在临床护理实践中反思性实践水平的现状和差异,为优化护理教育课程提供理论依据。方法采用方便整群抽样的方法,运用中文版反思性实践量表对广州市某“三甲”医院实习中期的大专和本科护生进行线上调查。结... 详细信息

目的探索大专和本科护理实习生在临床护理实践中反思性实践水平的现状和差异,为优化护理教育课程提供理论依据。方法采用方便整群抽样的方法,运用中文版反思性实践量表对广州市某“三甲”医院实习中期的大专和本科护生进行线上调查。结果大专和本科护生反思性实践量表总均分分别为(4.41±0.50)分和(4.57±0.34)分,差异有统计学意义(P<0.05);影响临床护理实习生反思性实践水平的因素为学历和是否喜欢护理专业(P<0.05)。结论护理实习生的反思性实践水平处于中上水平,建议护理教育者为实习护生开设反思课程,进行反思技能教育。另外,护理教育工作者应重视提高护生对护理专业的喜爱程度,以提升护生的反思性实践水平。

关键词：本科实习生大专实习生护理反思性实践

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信任、技术接受与数字参与——公众参与食品追溯体系的使能因素实证研究

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中国行政管理 2023年第6期39卷 99-110页

作者：潘娜黄婉怡首都经济贸易大学城市经济与公共管理学院北京100070

数字政府建设背景下,智慧监管成为提升市场监管能力和推进监管现代化的关键。为探究食品安全监管数字化治理场景下的公众行为,本文拟对食品追溯体系的公众数字参与意愿与行为进行研究。基于扩展的整合型技术接受与使用模型(UTAUT),测量... 详细信息

数字政府建设背景下,智慧监管成为提升市场监管能力和推进监管现代化的关键。为探究食品安全监管数字化治理场景下的公众行为,本文拟对食品追溯体系的公众数字参与意愿与行为进行研究。基于扩展的整合型技术接受与使用模型(UTAUT),测量北上广公众对食品追溯技术的感知和信任程度,追踪参与食品追溯体系的使能因素。结果表明,信任、绩效期望、努力期望、社会支持对公众参与食品追溯体系的意愿产生显著正向影响,且公众参与意愿对实际参与行为有显著正向影响,而便利条件在其中发挥正向调节效应。基于以上研究发现,本文提出未来应着力于技术、公民与社会的共同进化,以充分发挥公众参与食品安全协作共治及价值共创的重要作用。

关键词：公众参与数字化食品安全技术接受价值共创

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