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Antitumor synergism between PAK4 silencing and immunogenic phototherapy of engineered extracellular vesicles

药学学报:英文版 2023年第9期13卷 3945-3955页

作者： Mei Lu Haonan Xing wanxuan shao Pengfei Wu Yuchuan Fan Huining He Stefan Barth Aiping Zheng Xing-Jie Liang Yuanyu Huang Advanced Research Institute of Multidisciplinary Science School of Life ScienceSchool of Medical TechnologyKey Laboratory of Molecular Medicine and BiotherapyKey Laboratory of Medical Molecule Science and Pharmaceutics EngineeringBeijing Institute of TechnologyBeijing 100081China Chinese Academy of Sciences(CAS)Key Laboratory for Biomedical Effects of Nanomaterials and Nanosafety CAS Center for Excellence in NanoscienceNational Center for Nanoscience and Technology of ChinaBeijing 100190China State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures Beijing Institute of Pharmacology and ToxicologyBeijing 100850China Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics School of PharmacyTianjin Medical UniversityTianjin 300070China South African Research Chair in Cancer Biotechnology Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine(IDM)Department of Integrative Biomedical SciencesFaculty of Health SciencesUniversity of Cape TownCape Town 7925South Africa

Immunotherapy has revolutionized the landscape of cancer ***,single immunotherapy only works well in a small subset of *** immunotherapy with antitumor synergism holds considerable potential to boost the therapeutic ***,the synergistic,additive or antagonistic antitumor effects of combined immunotherapies have been rarely ***,we established a novel combined cancer treatment modality by synergizing p21-activated kinase 4(PAK4)silencing with immunogenic phototherapy in engineered extracellular vesicles(EVs)that were fabricated by coating M1 macrophage-derived EVs on the surface of the nano-complex cores assembled with si RNA against PAK4 and a photoactivatable *** engineered EVs induced potent PAK4 silencing and robust immunogenic phototherapy,thus contributing to effective antitumor effects in vitro and in ***,the antitumor synergism of the combined treatment was quantitatively determined by the Compu Syn *** combination index(CI)and isobologram results confirmed that there was an antitumor synergism for the combined ***,the dose reduction index(DRI)showed favorable dose reduction,revealing lower toxicity and higher biocompatibility of the engineered ***,the study presents a synergistically potentiated cancer treatment modality by combining PAK4 silencing with immunogenic phototherapy in engineered EVs,which is promising for boosting the therapeutic outcome of cancer immunotherapy.

关键词： Antitumor synergism Combined cancer immunotherapy p21-activated kinase 4 RNA interference Immunogenic phototherapy Extracellular vesicles Immune infiltration CompuSyn

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Ionizable lipid-assisted efficient hepatic delivery of gene editing elements for oncotherapy

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Bioactive Materials 2022年第3期7卷 590-601页

作者： Chunhui Li Tongren Yang Yuhua Weng Mengjie Zhang Deyao Zhao Shuai Guo Bo Hu wanxuan shao Xiaoxia Wang Abid Hussain Xing-Jie Liang Yuanyu Huang School of Life Science Advanced Research Institute of Multidisciplinary ScienceInstitute of Engineering MedicineKey Laboratory of Molecular Medicine and BiotherapyBeijing Institute of TechnologyBeijing100081China Department of Radiation Oncology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityErqiZhengzhou450000China Institute of Molecular Medicine College of Future TechnologyPeking UniversityBeijing100871China Chinese Academy of Sciences(CAS)Key Laboratory for Biomedical Effects of Nanomaterials and Nanosafety CAS Center for Excellence in NanoscienceNational Center for Nanoscience and Technology of ChinaBeijing100190China School of Materials and the Environment Beijing Institute of TechnologyZhuhai519085China

CRISPR/Cas9-based gene editing has emerged as a powerful biotechnological tool,that relies on Cas9 protein and single guided RNA(sgRNA)to edit target ***,the lack of safe and efficient delivery carrier is one of the crucial factors restricting its clinical ***,we report an ionizable lipid nanoparticle(iLP181,pKa=6.43)based on iLY1809 lipid enabling robust gene editing in vitro and in *** iLP181 effectively encapsulate psgPLK1,the best-performing plasmid expressing for both Cas9 protein and sgRNA targeting Polo-like kinase 1(PLK1).The iLP181/psgPLK1 nanoformulation showed uniformity in size,regular nanostructure and nearly neutral zeta potential at pH *** nanoformulation effectively triggered editing of PLK1 gene with more than 30%efficiency in HepG2-Luc ***181/psgPLK1 significantly accumulated in the tumor for more than 5 days after a single intravenous *** addition,it also achieved excellent tumor growth suppression compared to other nucleic acid modalities such as siRNA,without inducing adverse effects to the main organs including the liver and *** study not only provides a clinically-applicable lipid nanocarrier for delivering CRISPR/Cas system(even other bioactive molecules),but also constitutes a potential cancer treatment regimen base on DNA editing of oncogenes.

关键词： CRISPR/Cas Gene editing Lipid nanoparticle PLK1 Cancer therapy

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信息社会呼唤道德公民

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数字图书馆论坛 2006年第7期 26-29页

作者：邵婉宣北京师范大学管理学院北京100875

信息技术的蓬勃发展，促进了经济的增长和社会的进步，但同时也引发了一场前所未有的道德危机。本文首先列举网络社会存在的道德问题，然后通过对信息伦理学的起源与发展进行调研，提出信息道德教育的必要性，旨在唤醒全社会对信息道德... 详细信息

信息技术的蓬勃发展，促进了经济的增长和社会的进步，但同时也引发了一场前所未有的道德危机。本文首先列举网络社会存在的道德问题，然后通过对信息伦理学的起源与发展进行调研，提出信息道德教育的必要性，旨在唤醒全社会对信息道德培养的关注，尤其是对年轻网民的道德教育，以提升信息社会的整体道德水平。

关键词：信息社会信息道德信息伦理学

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抗心血管疾病的反义核酸药物研究进展

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生命科学仪器 2023年第4期21卷 1-8页

作者：邵婉璇樊渝川殷涵郭帅李春辉刘清刘文静唐晓英翁郁华黄渊余北京理工大学生命学院医学技术学院前沿交叉科学研究院分子医学与生物诊疗重点实验室北京100081

随着人们对疾病发病机制的理解,小核酸已成为治疗、干预疾病的一类越来越重要的药物。在传统的药物开发中,只有一小部分与人类疾病相关的靶点有相应的小分子或蛋白质药物。为了满足患者广泛的治疗需求,亟需针对传统药物不可成药靶点进... 详细信息

随着人们对疾病发病机制的理解,小核酸已成为治疗、干预疾病的一类越来越重要的药物。在传统的药物开发中,只有一小部分与人类疾病相关的靶点有相应的小分子或蛋白质药物。为了满足患者广泛的治疗需求,亟需针对传统药物不可成药靶点进行药物开发,而小核酸药物恰恰可以靶向原先不可成药的基因靶点。以反义寡核苷酸为代表的调节基因表达的核酸药物近年来得到加速发展,迄今为止,已经有多种反义寡核苷酸的上市药物,还有许多其他产品正在开发中。虽然绝大多数获批的药物适应症为罕见病,但目前多种处于中后期临床开发阶段的反义核酸药物的适应症为常见疾病,例如心血管疾病。得益于核酸化学技术的进步,目前的反义寡核苷酸药物与几十年前相比作用效力和安全性均有显著改善。本文综述了反义寡核苷酸药物的发展历史、作用机制和化学修饰技术,重点讨论了反义寡核苷酸药物在心血管疾病的开发和研究现状,为小核酸药物开发提供理论依据和技术参考。

关键词：反义寡核苷酸反义技术心血管疾病 RNA剪接

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活性炭-壳聚糖银/铜复合物吸附性能及抑菌性能研究

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化工新型材料 2015年第7期43卷 82-84页

作者：孙涛张妮陈婉萱谢晶薛斌邵则淮上海海洋大学食品学院上海水产品加工储藏工程研究中心上海201306

制备两种金属含量相近的活性炭-壳聚糖银/铜复合物,研究了两者对亚甲基蓝的吸附性能及其抑菌性能。结果表明:与活性炭相比,两种金属复合物吸附性能有所下降,而抑菌性能大幅提升。其中,活性炭-壳聚糖银复合物抑制效果更佳。

关键词：活性炭-壳聚糖复合物壳聚糖活性炭银/铜复合物抑菌性吸附性

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两种五加科园林植物染色体制片优化与核型分析

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北方园艺 2019年第22期 83-89页

作者：赵雁杜康华李宛宣邵艳东张杰云南农业大学园林园艺学院

以五加科的掌叶梁王茶和八角金盘未展开幼叶叶尖为试材,采用常规压片法制片,研究了优化染色体制片条件和核型分析,以期为供试物种的育种工作开展提供依据。结果表明:掌叶梁王茶的最佳预处液为0.002 mol·L-18-羟基喹啉和0.04%放线菌酮... 详细信息

以五加科的掌叶梁王茶和八角金盘未展开幼叶叶尖为试材,采用常规压片法制片,研究了优化染色体制片条件和核型分析,以期为供试物种的育种工作开展提供依据。结果表明:掌叶梁王茶的最佳预处液为0.002 mol·L-18-羟基喹啉和0.04%放线菌酮混合液,八角金盘则为0.001 mol·L-18-羟基喹啉。2个物种其余的最佳制片方法相同,具体为09:00-09:30取样、V无水乙醇:V冰醋酸=3:1卡诺固定液处理12~24 h、V无水乙醇:V浓盐酸=1:1解离液处理13 min、改良苯酚品红染色液处理10 min。掌叶梁王茶染色体核型为2n=48=28m+18sm+2st,不对称系数61%,2B核型;八角金盘为2n=48=34m+14sm,不对称系数60%,2A核型。与已报道的五加科植物核型进行比较,2个物种进化程度不高,研究结果丰富了对供试物种遗传组成的认知。

关键词：掌叶梁王茶八角金盘染色体制片优化核型分析

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