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DNA-delivered monoclonal antibodies targeting the p53 R175H mutant epitope inhibit tumor development in mice

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Genes & Diseases 2024年第4期11卷 368-380页

作者： Dafei Chai Xu wang Praveen Neeli Shan Zhou xingfang Yu Kanaga Sabapathy Yong Li Department of Medicine Section of Epidemiology and Population SciencesDan L Duncan Comprehensive Cancer CenterBaylor College of MedicineHoustonTX 77030USA Division of Cellular&Molecular Research Humphrey Oei Institute of Cancer ResearchNational Cancer Centre SingaporeSingapore 168583Singapore

tThe tumor suppressor p53 is the most common mutated gene in cancer,with the R175H as the most frequent p53 missense ***,there are currently no approved targeted therapies or immunotherapies against mutant ***,we characterized and inves-tigated a monoclonal antibody(mAb)that recognizes the mutant p53-R175H for its affinity,specificity,and activity against tumor cells in *** then delivered DNA plasmids expres-sing the anti-R175H mAb or a bispecific antibody(BsAb)into mice to evaluate their therapeutic *** results showed that the anti-R175H mAb specifically bound to the p53-R175H an-tigen with a high affinity and recognized the human mutant p53-R175H antigen expressed on HEK293T or MC38 cells,with no cross-reactivity with wild-type *** cultured cells,the anti-R175H mAb showed higher cytotoxicity than the control but did not induce antibody-dependent cellular *** made a recombinant MC38 mouse cell line(MC38-p53-R175H)that overexpressed the human p53-R175H after knocking out the endogenous mutant p53 *** vivo,administration of the anti-R175H mAb plasmid elicited a robust anti-tumor effect against MC38-p53-R175H in *** administration of the anti-R175H BsAb plasmid showed no therapeutic effects,yet potent anti-tumor activity was observed in combination with the anti-PD-1 *** results indicate that targeting specific mutant epitopes using DNA-delivered mAbs or BsAbs presents a form of improved natural immunity derived from tumor-infiltrating B cells and plasma cells against intracellular tumor antigens.

关键词： BsAb Cytotoxicity mAb Mutant p53 PD-1 R175H

走向精准治理的国土空间规划——一个基于土地运营的分析框架

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城市规划 2024年第7期48卷 47-54,82页

作者：谢杰锋王磊广东省城乡规划设计研究院科技集团股份有限公司

20世纪90年代以来,通过土地运营实现的土地资本化,使得地方政府建构了“以地谋发展”模式,成为推动我国经济结构跃迁的重要动力。由于空间规划与土地运营关联研究局限于土地价值、用地布局和土地供给时序、规划实施路径等片段,缺乏整体... 详细信息

20世纪90年代以来,通过土地运营实现的土地资本化,使得地方政府建构了“以地谋发展”模式,成为推动我国经济结构跃迁的重要动力。由于空间规划与土地运营关联研究局限于土地价值、用地布局和土地供给时序、规划实施路径等片段,缺乏整体系统性思考,“为规划而财政”“为财政而规划”等不合理现象频发且缺乏有效回应。本文尝试建立一个基于土地运营的空间规划分析框架,通过分析土地运营的方式以及空间规划的作用路径,立足生态文明建设新阶段土地运营转型趋势,提出国土空间规划应对的思考。

关键词：土地运营空间治理国土空间规划转型

两类阈值法识别的东江流域水文干旱形成与演化过程差异

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水资源保护 2024年第3期40卷 52-60页

作者：吴杰峰王国庆陈晓宏陈兴伟南京水利科学研究院水灾害防御全国重点实验室江苏南京210029 南京信息工程大学水文与水资源工程学院江苏南京210044 南京信息工程大学水利部水文气象灾害机理与预警重点实验室江苏南京210044 中山大学水资源与环境研究中心广东广州519000 福建师范大学地理科学学院福建福州350117

基于东江流域上、下游控制断面龙川站和博罗站1956—2010年逐月流量及流域内枫树坝、新丰江和白盆珠水库逐月入库和出库流量数据,采用水库调控流量还原法,结合动态阈值法和固定阈值法识别水文干旱,系统分析了两类阈值法识别的水文干旱... 详细信息

基于东江流域上、下游控制断面龙川站和博罗站1956—2010年逐月流量及流域内枫树坝、新丰江和白盆珠水库逐月入库和出库流量数据,采用水库调控流量还原法,结合动态阈值法和固定阈值法识别水文干旱,系统分析了两类阈值法识别的水文干旱形成与演化过程的差异及其对大型水库调控的响应规律。结果表明:两类阈值法针对的干旱本底概念不同,识别的水文干旱年内分布和干旱开始、峰值和终止月份差异显著;动态阈值法识别的水文干旱在年内各月均匀分布,固定阈值法识别的水文干旱集中分布在枯水季(10月至次年3月),干旱峰值多出现在11月至次年2月,干旱终止月份以汛前期3、4月为主,干旱开始、峰值和终止月份与研究区水文丰枯转换月份较吻合;两类阈值法均能较好地表征水文干旱的发展和恢复过程及其对大型水库调控的响应特征,即水库调控在缩短干旱历时、降低干旱烈度、延后水文干旱开始和峰值月份以及提前干旱终止月份等方面发挥重要作用。

关键词：水文干旱演化过程阈值法大型水库东江流域

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数字化转型对企业社会责任的影响及其机制分析

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北京师范大学学报（社会科学版） 2024年第2期 119-129页

作者：王爱萍胡海峰郭兴方北京工商大学经济学院北京100048 北京师范大学经济与工商管理学院北京100875 河南大学经济学院开封475004

本文基于上市公司2011—2020年企业管理层讨论与分析文本,采取文本分析法提取“数字化转型”关键词,刻画企业的数字化转型行为,实证检验了企业数字化转型对社会责任的影响以及渠道机制。研究发现,企业数字化转型降低了企业参与社会责任... 详细信息

本文基于上市公司2011—2020年企业管理层讨论与分析文本,采取文本分析法提取“数字化转型”关键词,刻画企业的数字化转型行为,实证检验了企业数字化转型对社会责任的影响以及渠道机制。研究发现,企业数字化转型降低了企业参与社会责任活动的意愿,并呈现出一定的结构异质性。机制检验的结果显示,企业数字化转型,一方面因其高额的成本,挤占了原本企业社会责任的对应资源;另一方面,减少了战略性资源获取和管理者自利的社会责任动机。上述因素的叠加最终表现为企业社会责任参与程度的降低。有鉴于此,应该继续增加对企业数字化转型的政策倾斜和资金支持,鼓励企业在生产方式和管理结构上深度融合数字技术;加强对企业社会责任的观念教育;利用数字技术的信息监管优势,增强价值反馈机制,以提升企业社会责任表现。

关键词：数字化转型企业社会责任成本挤占融资约束

多维视阈下汉口里分文化信息的可视化设计研究

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包装工程 2024年第16期45卷 263-275,286页

作者：王静吕杰锋武汉理工大学武汉430070

目的利用信息可视化技术对汉口里分民居文化进行可视化表达,构建历史民居可视觉感知、时空回溯的文化信息空间。方法以文化信息可视化为基础,深入研究汉口里分的建筑形象与工艺、住居行为与观念、历史发展与环境,探讨汉口里分物质与精... 详细信息

目的利用信息可视化技术对汉口里分民居文化进行可视化表达,构建历史民居可视觉感知、时空回溯的文化信息空间。方法以文化信息可视化为基础,深入研究汉口里分的建筑形象与工艺、住居行为与观念、历史发展与环境,探讨汉口里分物质与精神形态所体现出的文化特征;以整体性视角、可视化方法和数字化技术将汉口里分有形的物质文化和无形的精神文化有机地结合起来,多维展示汉口里分的文化信息。结论利用新媒介、新技术的传播优势,多维展示汉口里分文化信息,能够“摆脱”时间与空间的限制,创造一个可视觉感知、时空回溯的里分文化信息空间,映射里分跨时代的社会、文化和地理演变过程,实现里分文化信息从“数据化”到“数字化”再到“数智化”的转化,达到里分文化资源数字化、文化传播数字化及文化场景数字化目的。

关键词：汉口里分里分文化文化信息构成可视化设计

Practice of Infection Prevention and Control Strategies in Risk Departments during the COVID-19 Epidemic

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Advances in Infectious Diseases 2024年第1期14卷 1-12页

作者： Minfang wang Wenyi Ye jiefeng huang Yuexian Zhu Xuxia Yu Hao huang Fang Xu Bo Jin Ying Yang Tieer Gan Department of Hospital Infection Control The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Hangzhou China Medical Department The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Hangzhou China Department of Orthopaedics & Traumatology The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Hangzhou China Department of Stomatology The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine) Hangzhou China Nursing Department The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Hangzhou China State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine Hangzhou China

Objective: To explore the practice and application of infection prevention and control strategies in risk departments during the COVID-19 epidemic, and to formulate the infection prevention and control measures to provide advice and guidance in risk departments. Methods: According to the latest plan of diagnosis and treatment, prevention and control issued by the National Health Commission, expert advice and consensus, combined with the actual situation in our hospital, a series of infection prevention and control measures of COVID-19 in risk department was formulated. Results: During the epidemic period, the prevention and control measures of nine risk departments including emergency operation, anesthesiology, endoscopy center, blood purification center, otolaryngology, stomatology, medical imaging department, medical cosmetology department and pulmonary function room were established from six aspects, including pre-examination and screening, medical technology control, personnel management, personal protection, environmental disinfection, medical waste disposal, etc. Conclusion: During the epidemic period, the infection prevention and control strategy of risk departments is one of the key links to control the spread of the epidemic, and risk departments must pay attention to and strictly implement various infection prevention and control measures.

关键词： COVID-19 Risk Department Infection Prevention and Control Strategy Practice

姜黄素介导的光动力技术对牡蛎汁中副溶血性弧菌生物被膜的清除

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食品与发酵工业 2024年第17期50卷 31-38页

作者：唐杰峰陈博文陈璐张涵王敬敬赵勇上海海洋大学食品学院上海201306 佛山科学技术学院广东佛山528225

副溶血性弧菌是水产品中常见的食源性致病菌,该研究以水产品中常见的牡蛎为研究对象,建立了牡蛎汁中副溶血性弧菌生物被膜的生长模型,并采用新型高效的姜黄素介导的光动力灭活(photodynamic inactivation,PDI)技术以清除牡蛎汁中形成的... 详细信息

副溶血性弧菌是水产品中常见的食源性致病菌,该研究以水产品中常见的牡蛎为研究对象,建立了牡蛎汁中副溶血性弧菌生物被膜的生长模型,并采用新型高效的姜黄素介导的光动力灭活(photodynamic inactivation,PDI)技术以清除牡蛎汁中形成的成熟副溶血性弧菌生物被膜。通过结晶紫染色、噻唑蓝[3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide,MTT]法研究副溶血性弧菌在牡蛎汁以及胰蛋白胨大豆肉汤(trypticase soy broth,TSB)培养基中生物被膜形成能力和细胞活力的差异,并探究PDI处理副溶血性弧菌生物被膜前后的生物被膜量、基因表达水平、细胞形态和被膜结构参数的变化。结果表明,与TSB培养基相比,在牡蛎汁中能够形成细胞活力更强的生物被膜,并且在姜黄素浓度为20μmol/L、蓝光照射60 min(13.68 J/cm 2)条件下,PDI处理对牡蛎汁中形成的副溶血性弧菌生物被膜量清除率为>83%。此外,PDI处理还下调了氧化应激相关基因(grx A、sod C)和SOS反应基因(lex A),破坏了生物被膜的三维结构,其生物体积、厚度和质构熵降低,均一性增加。以上结果表明,姜黄素介导的光动力具有良好地清除牡蛎中副溶血性弧菌生物被膜的效果,该研究为预防副溶血性弧菌引起的食源性疾病及水产品保鲜提供了借鉴方法与思路。

关键词：光动力生物被膜副溶血性弧菌姜黄素牡蛎

Tubastatin A对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 344-348页

作者：陈启江徐杰丰王才木吴新杰赵雪宁海县第一医院重症医学科宁海315600 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州310009 宁海县第一医院急诊医学科宁海315600 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊医学科杭州310006

目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+Tub... 详细信息

目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+TubA组,n=8)。CA-CPR组和CA-CPR+TubA组采用心脏停搏9 min、心肺复苏6 min的方法制备猪心脏停搏复苏模型。CA-CPR+TubA组于复苏成功后5 min时,经1 h股静脉泵注TubA 4.5 mg/kg(用50 ml生理盐水溶解)。于造模前及复苏成功后1、2、4和24 h(T0-T4)时,采集股静脉血标本,采用ELISA法检测血清NSE和S100β蛋白浓度。于T4时行神经功能缺损评分(NDS评分),随后处死猪,取大脑皮层组织,采用Western blot法检测组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、caspase-3、活化型caspase-3(cleaved caspase-3)、消皮素E(GSDME)和N端GSDME(N-GSDME)的表达,ELISA法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-1β和IL-18的含量。结果与S组比较,CA-CPR组和CA-CPR+TubA组T1-T4时血清NSE和S100β蛋白浓度升高,T4时NDS评分升高,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达上调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05);与CA-CPR组比较,CA-CPR+TubA组T3和T4时血清NSE和S100β蛋白浓度降低,T4时NDS评分降低,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达下调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量降低。结论TubA减轻猪心脏停搏复苏后脑损伤的机制可能与抑制细胞焦亡有关。

关键词：心脏停搏心肺复苏术再灌注损伤脑细胞焦亡 Tubastatin A

乌龙茶茶树品种制白茶的风味特征及特征组分分析

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食品科学 2024年第2期45卷 229-239页

作者：戴浩民张灵枝梁轶琳王治会汪莹曹士先荣杰峰孙威江陈志丹福建农林大学园艺学院福建福州350002 海峡两岸特色作物安全生产省部共建协同创新中心福建福州350002 武夷星茶业有限公司福建武夷山354301 泉州海关综合技术服务中心福建泉州362000 福建农林大学安溪茶学院福建省茶产业技术开发基地福建泉州362400

为探究乌龙茶品种所制白茶与传统白茶的风味品质差异,以紫玫瑰等8种乌龙茶品种所制白茶为研究对象,以福鼎大毫茶所制传统白茶为对照,结合感官审评、生化检测和多元统计分析手段进行分析。结果表明:乌龙茶品种所制白茶的外形、汤色较传... 详细信息

为探究乌龙茶品种所制白茶与传统白茶的风味品质差异,以紫玫瑰等8种乌龙茶品种所制白茶为研究对象,以福鼎大毫茶所制传统白茶为对照,结合感官审评、生化检测和多元统计分析手段进行分析。结果表明:乌龙茶品种所制白茶的外形、汤色较传统白茶暗,观感欠佳;而滋味和香气优于传统白茶。生化成分检测分析发现电导率、pH值、可溶性糖含量、游离氨基酸含量、没食子儿茶素没食子酸酯含量以及表没食子儿茶素没食子酸酯含量的差异是导致传统白茶与乌龙茶品种所制白茶滋味迥异的重要因素。挥发性物质检测表明:反式-2-壬醛、顺-3-壬烯-1-醇、棕榈酸甲酯、芳樟醇、亚油酸甲酯、柏木脑、甲酸香叶酯、苯乙醇、橙花醇、水杨酸甲酯、邻苯二甲酸二丁酯和植酮是影响传统白茶与乌龙茶品种所制白茶香型呈现的关键差异香气成分。本研究揭示了乌龙茶品种所制白茶与传统白茶间的风味品质差异,证明了乌龙茶品种具有开发花香型白茶的潜力,可为白茶风味进一步多元化提供理论参考。

关键词：乌龙茶茶树品种白茶适制性挥发性物质品质差异