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Brain delivery of fibronectin through bioactive phosphorous dendrimers for Parkinson’s disease treatment via cooperative modulation of microglia

引用

Bioactive Materials 2024年第8期38卷 45-54页

作者： waicong dai Mengsi Zhan Yue Gao Huxiao Sun Yu Zou Regis Laurent Serge Mignani Jean-Pierre Majoral Mingwu Shen Xiangyang Shi State Key Laboratory for Modification of Chemical Fibers and Polymer Materials Shanghai Engineering Research Center of Nano-Biomaterials and Regenerative MedicineCollege of Biological Science and Medical EngineeringDonghua UniversityShanghai201620PR China Laboratoire de Chimie de Coordination du CNRS 205 Route de NarbonneCEDEX 431077ToulouseFrance Universit´e Toulouse 118 Route de NarbonneCEDEX 431077ToulouseFrance CQM-Centro de Química da Madeira Universidade da MadeiraCampus Universit´ario da Penteada9020-105FunchalPortugal

Effective treatment of Parkinson’s disease(PD),a prevalent central neurodegenerative disorder particularly affecting the elderly population,still remains a huge *** present here a novel nanomedicine formulation based on bioactive hydroxyl-terminated phosphorous dendrimers(termed as AK123)complexed with fibronectin(FN)with anti-inflammatory and antioxidative *** created optimized AK123/FN nanocomplexes(NCs)with a size of 223 nm display good colloidal stability in aqueous solution and can be specifically taken up by microglia through FN-mediated *** show that the AK123/FN NCs are able to consume excessive reactive oxygen species,promote microglia M2 polarization and inhibit the nuclear factor-kappa B signaling pathway to downregulate inflammatory *** the abundant dendrimer surface hydroxyl terminal groups,the developed NCs are able to cross blood-brain barrier(BBB)to exert targeted therapy of a PD mouse model through the AK123-mediated anti-inflammation for M2 polarization of microglia and FN-mediated antioxidant and anti-inflammatory effects,thus reducing the aggregation ofα-synuclein and restoring the contents of dopamine and tyrosine hydroxylase to normal levels in *** developed dendrimer/FN NCs combine the advantages of BBB-crossing hydroxyl-terminated bioactive per se phosphorus dendrimers and FN,which is expected to be extended for the treatment of different neurodegenerative diseases.

关键词： Phosphorous dendrimers Fibronectin Parkinson’s disease Blood brain barrier Combination therapy

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