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EZH2 inhibitors promote β-like cell regeneration in young and adult type 1 diabetes donors

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第2期9卷 679-692页

作者： Keith Al-Hasani Safiya Naina Marikar Harikrishnan Kaipananickal Scott Maxwell Jun Okabe Ishant Khurana Thomas Karagiannis Julia J.Liang Lina Mariana Thomas Loudovaris Thomas Kay Assam el-Osta Epigenetics in Human Health and Disease Program Baker Heart and Diabetes Institute75 Commercial RoadMelbourne 3004 VICAustralia Department of Diabetes Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourne 3004 VICAustralia Epigenetics in Human Health and Disease Laboratory Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourne 3004 VICAustralia School of Science STEM CollegeRMIT UniversityMelbourne 3001 VICAustralia Immunology and Diabetes Unit St Vincent’s Institute of Medical ResearchFitzroy 3065 VICAustralia Department of Medicine and Therapeutics The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Hong Kong Institute of Diabetes and Obesity Prince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong3/F Lui Che Woo Clinical Sciences Building30-32-Ngan Shing StreetSha TinHong Kong SAR Li Ka Shing Institute of Health Sciences The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Biomedical Laboratory Science Department of TechnologyFaculty of HealthUniversity College CopenhagenCopenhagenDenmark

β-cells are a type of endocrine cell found in pancreatic islets that synthesize,store and release *** type 1 diabetes(T1D),T-cells of the immune system selectively destroy the insulin-producingβ-*** of these cells leads to a lifelong dependence on exogenous insulin administration for ***,there is an urgent need to identify novel therapies that stimulateβ-cell growth and induceβ-cell *** and others have shown that pancreatic ductal progenitor cells are a promising source for regeneratingβ-cells for T1D owing to their inherent differentiation *** transcriptional suppression is refractory to exocrine reaction and tightly controls the regenerative potential by the EZH2 *** the present study,we show that transient stimulation of exocrine cells,derived from juvenile and adult T1D donors to the FDAapproved EZH2 inhibitors GSK126 and Tazemetostat(Taz)influence a phenotypic shift towards aβ-like cell *** transition from repressed to permissive chromatin states are dependent on bivalent H3K27me3 and H3K4me3 chromatin *** EZH2 is fundamental toβ-cell regenerative *** pancreatic ductal cells exhibit insulin production and secretion in response to a physiological glucose challenge ex *** pre-clinical studies underscore the potential of small molecule inhibitors as novel modulators of ductal progenitor differentiation and a promising new approach for the restoration ofβ-like cell function.

关键词： EZH2 struction inhibitors

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ENSOMIM:一种新型ENSO时空预测模型

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中国科技论文 2024年第2期19卷 143-152,177页

作者：方巍沙雨张霄智南京信息工程大学计算机学院南京210044 数字取证教育部工程研究中心(南京信息工程大学) 南京210044 大气环境与装备技术协同创新中心(南京信息工程大学) 南京210044 江苏省计算机信息处理技术重点实验室(苏州大学) 江苏苏州215000

为了提高厄尔尼诺南方涛动(el Ni?o-southern oscillation,ENSO)预测的准确性,解决卷积核难以捕获ENSO的长距离前兆的问题,将ENSO预测视为一个时空序列预测问题,并提出一种基于注意力机制和循环神经网络的ENSO非稳态时空预测深度学习模... 详细信息

为了提高厄尔尼诺南方涛动(el Ni?o-southern oscillation,ENSO)预测的准确性,解决卷积核难以捕获ENSO的长距离前兆的问题,将ENSO预测视为一个时空序列预测问题,并提出一种基于注意力机制和循环神经网络的ENSO非稳态时空预测深度学习模型,称为ENSOMIM。该模型通过提出的新型注意力机制BGAM来局部和全局交互地学习空间特征,并使用高阶非线性时空网络对长期的时间序列特征进行编码。由于ENSO观测数据集样本数量少,为了更充分地训练模型,采用迁移学习的方法,使用历史模式模拟数据进行预训练再利用观测数据校正模型。实验结果表明,ENSOMIM更适合于大区域和长期的预测。在1984-2014年验证期间,ENSOMIM的Ni?o3.4指数的全季节相关性技巧比经典的卷积神经网络提高16%,均方误差降低17%,它可以为长达18个月的提前期提供有效预测,并且在23个月的提前期内相关技巧达到0.45。因此,ENSOMIM可以作为预测ENSO事件的有力工具。

关键词： ENSO 气候灾害时空序列预测深度学习神经网络

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identification and Characteristics of a Novel E1 Like Gene nUBE1l in Human test

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2004年第3期36卷 227-234页

作者： Hui ZHU,ZuoMin ZHOU,Ran HUO,XiaoYan HUANG,Li LU,Min LIN,LiRong waNG, YaDong ZHOU,JianMin Ll,and JiaHao sha*LaboratoeProductivedicine, Naliingdical Universl,Na109angsu002China Key Laboratory of Reproductive Medicine Nanjing Medical University Nanjing Jiangsu 210029 China

A gene,Presumably involved in sPermatogenesis,was identified and characterized byusing cDNA *** intensity was 2.13 fold higher in adult testis than that in fetal *** full length of this gene was 4288 bP and it encoded a 578 amino acid *** structureand amino acid sequence analysis revealed that the Protein contained 1 Thif-domain,2 UBACT-domains,and a functional active site cysteine lay uPstream of UBACT domain,all ofthem also existed in ubiquitin-activating enzyme EI and el like Proteins.50 we named this gene as a novel ubiquitin一activatingenZyme EIlike gene(nUBEjL).ExPression Profile showed that nUBEIL was Predominantly exPressed in *** of the exPression ofnUBEIL in different develoPmental stages oftestis indicated that it washighly exPressed in adult *** conclusion,nUBEjL 15 a novel human el like gene highly exPressed inadult testis,which Plays key role in ubiquitin system,and accordingly influences sPermatogenesis and malefertility·

关键词： ubiquitinactivating enzyme EI ubiquitin sPermatogenesis

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辽东半岛顶端海域上升流长期变化特征及影响因素

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海洋与湖沼 2020年第1期51卷 31-39页

作者：柳沙沙赵骞王玉张煜巾上海海洋大学海洋生态与环境学院上海201306 国家海洋环境监测中心大连116023 自然资源部第一海洋研究所青岛266061

利用回归分析、相关性分析等分析方法,对全球气候变暖背景下辽东半岛顶端海域上升流的变化特征及影响因素进行了研究。结果表明:夏季,辽东半岛顶端邻近海域上升流以38°52′N、120°55′E为中心,呈纺锤状分布于复州湾-辽东半岛顶端-北... 详细信息

利用回归分析、相关性分析等分析方法,对全球气候变暖背景下辽东半岛顶端海域上升流的变化特征及影响因素进行了研究。结果表明:夏季,辽东半岛顶端邻近海域上升流以38°52′N、120°55′E为中心,呈纺锤状分布于复州湾-辽东半岛顶端-北砣矶水道沿线海域,其位置较为固定。1988-2018年,海表温度上升流指数呈显著增加的变化趋势,其变化速率为0.27℃/10a,研究海域上升流显著增强,其中1998-2018年上升流增强尤为显著。在全球气候变暖背景下,渤海及北黄海部分海域净辐射通量的增加和夏季风场的减弱是研究海域上升流增强的两个影响因素。净辐射通量的增加和夏季风场的减弱分别有利于非上升流与上升流区的温差增大和底层冷水的上涌,进而使上升流现象增强。在长时间尺度上,ENSO(el Niño-Southern Oscillation)不会影响研究海域上升流强度的变化趋势,但在强厄尔尼诺发展阶段(1997年和2014年),ENSO可使研究海域纬向风(西风)增强,从而减弱研究海域上升流。

关键词：辽东半岛沿岸上升流全球气候变暖净辐射通量风应力旋度 ENSO(el Niño-Southern Oscillation)

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天然气发动机使用性能的分析与改善

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长安大学学报（自然科学版） 2005年第5期25卷 94-98页

作者：简林莎边耀璋长安大学汽车学院陕西西安710064

分析了天然气发动机动力性能下降机理,与燃用汽油比较,计算出燃用天然气时的实际分子变更系数β=1,燃用天然气循环功损失为5.74%。汽油车改为天然气车后,热效率增加,但混合气热值及充气量减小幅度较大,加之β减小,使动力性有较大的下降... 详细信息

分析了天然气发动机动力性能下降机理,与燃用汽油比较,计算出燃用天然气时的实际分子变更系数β=1,燃用天然气循环功损失为5.74%。汽油车改为天然气车后,热效率增加,但混合气热值及充气量减小幅度较大,加之β减小,使动力性有较大的下降。在以CA6102发动机为基础改装的天然气/汽油两用燃料发动机上进行了动力性试验。满负荷实测试验表明,发动机燃用天然气时,进气量为燃用汽油时进气量的89.9%,仅进气量下降就使发动机的动力性能下降约10%。外特性试验表明,在发动机转速为3 000 ***-1时,燃用天然气和燃用汽油时的功率分别为65.3kW和89.5 kW,燃用天然气燃料功率损失高达27%。最后给出了提高天然气汽车动力性的措施。

关键词：汽车工程天然气汽油发动机动力性改善

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中英文期刊影响力统一度量评价模型研究

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情报科学 2015年第5期33卷 102-105页

作者：刘威刘厦华北电力大学经济与管理学院北京102206 华北电力大学控制与计算机工程学院北京102206

为科学比较中英文期刊的影响力,以中英文期刊的影响因子、即年指标、总被引频次、被引半衰期和论文总量做为统一度量评价指标,建立了一种基于U型法确定影响力指标权重的客观评价和专家主观评价相融合的统一度量综合评价模型,并计算得出... 详细信息

为科学比较中英文期刊的影响力,以中英文期刊的影响因子、即年指标、总被引频次、被引半衰期和论文总量做为统一度量评价指标,建立了一种基于U型法确定影响力指标权重的客观评价和专家主观评价相融合的统一度量综合评价模型,并计算得出了三个相关学科领域中英文期刊的实际影响力比值。

关键词：期刊评价指标影响力比值统一度量模型

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Inhibition of pancreatic EZH2 restores progenitor insulin in T1D donor

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第8期7卷 3045-3053页

作者： Keith Al-Hasani Ishant Khurana Lina Mariana Thomas Loudovaris Scott Maxwell K.N.Harikrishnan Jun Okabe Mark ECooper Assam el-Osta Department of Diabetes Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourneVictoria 3004Australia Epigenetics in Human Health and Disease Laboratory Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourneVictoria 3004Australia Immunology and Diabetes Unit St Vincent’s Institute of Medical ResearchFitzroyVictoriaAustralia Department of Clinical Pathology The University of MelbourneParkvilleVictoriaAustralia Department of Medicine and Therapeutics The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Hong Kong Institute of Diabetes and Obesity Prince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong3/F Lui Che Woo Clinical Sciences Building30-32 Ngan Shing StreetSha TinHong Kong SAR Li Ka Shing Institute of Health Sciences The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Faculty of Health Department of TechnologyBiomedical Laboratory ScienceUniversity College CopenhagenCopenhagenDenmark

Type 1 diabetes(T1D)is an autoimmune disease that selectively destroys insulin-producingβ-cells in the *** unmet need in diabetes management,current therapy is focussed on *** the reprogramming of progenitor cells into functional insulin-producingβ-cells has also been proposed this remains controversial and poorly *** challenge is determining why default transcriptional suppression is refractory to exocrine *** the death of a 13-year-old girl with established insulin-dependent T1D,pancreatic cells were harvested in an effort to restore and understand exocrine *** pancreas showed classic silencing ofβ-cell progenitor genes with barely detectable insulin(Ins)***126,a highly selective inhibitor of EZH2 methyltransferase activity influenced H3K27me3 chromatin content and transcriptional control resulting in the expression of coreβ-cell markers and ductal progenitor ***126 also reinstated Ins gene expression despite absoluteβ-cell *** studies show the refractory nature of chromatin characterises exocrine suppression influencingβ-cell *** regeneration studies are warranted to determine if the approach of this n-of-1 study generalises to a broader T1D population.

关键词： EZH2 progenitor donor

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A reliable and rapid pharmacokinetic study of pueraria isoflavones using pueraria reference extractive substance in beagle plasma:Application to study of Yufeng Ningxin Tablets

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Chinese Herbal Medicines 2020年第1期12卷 88-94页

作者： Qin Zha sha Chena Jun Zhang Xiang-yu Zhang Pei-jun Ruan Heba MAmer An Liu Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing 100700China Bijie Institute of Traditional Chinese Medicine Bijie 551700China Medicinal and Aromatic Plants Researches Department National Research CentreEl Buhouth St.DokkiCairo 11435Egypt

Objective:In order to evaluate the reliability and feasibility of pueraria reference extractive substance(RES)used in biological sample,the pharmacokinetics of 3–hydroxy puerarin(3-HP),puerarin,3–methoxy puerarin(3-MP),and daidzein-8-C-apiosyl-(1-6)-glucoside(DAG)in beagle plasma following oral administration of Yufeng Ningxin Tablet were ***:A reliable and sensitive high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry(HPLC-QQQ-MS/MS)method developed with chromatographic separation was operated on a Merck C18 column,and acetonitrile-5 mmol/L ammonium was used as mobile phase in gradient *** plasma samples were deproteinized by acetone,detected by triple quadrupole mass spectrometry with an electrospray ionization interface,and quantified using selected ion monitoring *** pharmacokinetic parameters were calculated by Winnonlin ***:The calibration curves of the reference extractive substance and standard substance methods were linear over the ranges 0.0417–11.3309μg/m L and 0.0394–10.0000μg/m *** intra-day and interday precision of the two methods at three concentrations were less than 13.63%,and the average recoveries of 3-HP,puerarin,3-MP,and DAG were more than 70.67%.The RSD of the mean plasma concentrations of the analytes calculated by the two methods was less than 5%,and cos(?)==*** the analytes,puerarin showed the highest blood concentration[(940±185)ng/m L]and the longest retention time[(5±1)h]in the dog’s ***:Pueraria reference extractive substance can be seen as an alternative to the standard substance to overcome the scarcity of standard substance for the analysis of biological samples.

关键词： beagle plasma pharmacokinetic pueraria isoflavones reference extractive substance standard substance

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Hauterivian-Barremian Bivalves from the Boulouha Formation of the Dahar Escarpment, Southern Tunisia: Stratigraphy and Regional Correlation

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Open Journal of Geology 2019年第10期9卷 569-572页

作者： Boukhalfa Kamel Jingeng sha Soussi Mohamed Gang Li Ben Ali wa.id Ouaja Mohamed Faculty of Sciences of Bizerte University of Carthage Jarzouna Tunisia State Key Laboratory of Palaeobiology and Stratigraphy Center for Excellence in Life and Palaeoenvironment Nanjing Institute of Geology and Palaeontology Nanjing China Faculty of Sciences of Tunis University of Tunis El Manar Tunis Tunisia Faculty of Sciences of Gabes University of Gabes Gabes Tunisia

The Lower Cretaceous mixed siliciclastic-carbonate successions of the Boulouha Formation at the type locality in the Dahar escarpment of southern Tunisia have yielded a new discovered assemblage of bivalves which contains Anomia laevigata (Sowerby);Modiolus sp. cf. M. dahuashuensis (Yu et Li);Astarte sp.;and ?Mytilus sp.. The temporal distribution of the Anomia laevigata (Sowerby) and Modiolus sp. cf. M. dahuashuensis (Yu et Li) is limited to the Aptian formations of northeastern China, Japan and Korea, thus we suggest a Hauterivian-Barremian age for the Boulouha Formation. Henceforth, the new biostratigraphic data are used to improve a regional chronostratigraphic correlation between the lower Cretaceous strata of the Saharan Platform domain and those coeval from the Chotts domain.

关键词： Bivalves Hauterivian-Barremian Boulouha Fm. Dahar Escarpment Tunisia

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中国对外直接投资的制造业产业升级效应研究

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国际贸易问题 2016年第8期 143-153页

作者：贾妮莎申晨陕西师范大学国际商学院 710119 浙江理工大学经济管理学院

本文利用马氏距离匹配法为2005-2007年522家对外直接投资的制造业企业找到可供比较的对照组,运用倍差法(Did)实证检验了制造业企业对外直接投资的产业升级效应。研究结果表明:中国企业对外直接投资总体上促进了制造业高中端技术制造业... 详细信息

本文利用马氏距离匹配法为2005-2007年522家对外直接投资的制造业企业找到可供比较的对照组,运用倍差法(Did)实证检验了制造业企业对外直接投资的产业升级效应。研究结果表明:中国企业对外直接投资总体上促进了制造业高中端技术制造业增加值份额的提升,对低端技术企业增加值份额的推动作用并不明显,进而推动了制造业产业升级;企业投资于发达国家有利于促进制造业产业升级;企业投资于发展中国家的制造业产业升级效应尚未凸显。这表明,现阶段对外直接投资已成为拉动中国制造业产业升级的新动力之一,相较于投资于发展中国家,投资于发达国家更能充分发挥"走出去"的制造业升级效应。

关键词：对外直接投资产业升级制造业

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