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Chang Wei Qing Decoction enhances the anti-tumor effect of PD-1 inhibitor therapy by regulating the immune microenvironment and gut microbiota in colorectal cancer

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Chinese Journal of Natural Medicines 2023年第5期21卷 333-345页

作者： WANG Ting wu linguangjin WANG Shuyun SHI Xiaolan LIU Hui DENG Wanli Department of Oncology Putuo HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 200062China Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Shanghai 201203China

The anti-tumor effect of anti-PD-1 antibody has long been shown to be strongly related to the tumor immune microenvironment(TIME).This study aimed to mechanistically assess whether Chang Wei Qing(CWQ)Decoction can enhance the anti-tumor effect of PD-1 inhibitor therapy.PD-1 inhibitor therapy showed the significant anti-tumor effect in patients with mismatch repairdeficient/microsatellite instability-high(dMMR/MSI-H)colorectal cancer(CRC),rather than those with mismatch repairproficient/microsatellite stable(pMMR/MSS)CRC.Hence,immunofluorescence double-label staining was utilized to explore the difference in the TIME between dMMR/MSI-H and pMMR/MSS CRC patients.Flow cytometry was used to analyze T-lymphocytes in tumors from mice.Western blot was used to measure the expression of PD-L1 protein in mouse tumors.The intestinal mucosal barrier of mice was evaluated by hematoxylin-eosin staining and immunohistochemistry.16S rRNA-gene sequencing was used to examine the structure of the gut microbiota in mice.Subsequently,Spearman’s correlation analysis was used to analyze the relationship between the gut microbiota and tumor-infiltrating T-lymphocytes.The results showed that dMMR/MSI-H CRC patients had more CD8+T cells and higher expression of PD-1 and PD-L1 proteins.In vivo,CWQ enhanced the anti-tumor effect of anti-PD-1 antibody and increased the infiltration of CD8+and PD-1+CD8+T cells in tumors.Additionally,the combination of CWQ with anti-PD-1 antibody resulted in lower inflammation in the intestinal mucosa than that induced by anti-PD-1 antibody alone.CWQ and anti-PD-1 antibody co-treatment upregulated PD-L1 protein and reduced the abundance of Bacteroides in the gut microbiota but increased the abundance of Akkermansia,Firmicutes,and Actinobacteria.Additionally,the proportion of infiltrated CD8+PD-1+,CD8+,and CD3+T cells were found to be positively correlated with the abundance of Akkermansia.Accordingly,CWQ may modulate the TIME by modifying the gut microbiota and consequently enhance the anti-tumor effect of PD-

关键词： Tumor immune microenvironment PD-1 inhibitor therapy Gut microbiota CD8+T cells Chang Wei Qing

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Prevention and Treatment of “Epidemic Toxin, Pathogenic Dampness, and Lung Deficiency” after COVID-19 Recovery Based on the Theory of “Preventive Treatment of Diseases” in Traditional Chinese Medicine

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Chinese Medicine and Culture 2019年第3期2卷 181-188页

作者： Jing Ai linguangjin wu Ting Wang Wanli Deng Xiaotian Zhang 李欣薇(翻译) Center for Preventive Treatment of Disease Shuguang HospitalShanghai University ot Traditional Chinese Medicine Center for Preventive Treatment of Disease Institute of Characteristic Diagnosis and Treatment TechnologyShanghai Institute of Traditional Chinese Medicine Department of Oncology Shuguang HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghaiChina 不详

Due to the sequelae and recurrence in patients with COVID-19 after recovery.This article,based on lire theory of“preventive treatment of diseases”in traditional Chinese medicine,winch believes that the three pathogenic factors of epidemic toxin,dampness,and lung deficiency are the fundamental causes of the recurrence of COVID-19.The treatment strategies are to remove pathogenic factors,strengthen qi,nourish yin,clear heat,moisten dryness,and at the same time,reinforce the lung,spleen and kidney,and soothe the liver.Through a variety of treatments such as oral administration,external treatment,and skin absorption,it provides a new idea and method for the management of the recurrence of COVID-19.

关键词： COVID-19 pathogenesis preventive treatment of diseases recurrence prevention therapeutic principle

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四君子汤加减联合化疗对脾虚型晚期胃癌患者预后影响的双向队列研究

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中医杂志 2022年第4期63卷 341-348页

作者：吴霖光缙王婷宋和平邓皖利上海中医药大学附属普陀医院上海200333 上海中医药大学附属曙光医院

目的评价四君子汤加减联合化疗治疗脾虚型晚期胃癌的临床疗效,并探讨影响晚期胃癌预后的相关因素。方法采用双向队列同期对照方法,收集脾虚型晚期(Ⅲb—Ⅳ期)胃癌患者104例。根据暴露因素分为化疗组30例、中药组40例及中药联合化疗组34... 详细信息

目的评价四君子汤加减联合化疗治疗脾虚型晚期胃癌的临床疗效,并探讨影响晚期胃癌预后的相关因素。方法采用双向队列同期对照方法,收集脾虚型晚期(Ⅲb—Ⅳ期)胃癌患者104例。根据暴露因素分为化疗组30例、中药组40例及中药联合化疗组34例。化疗组只行单纯化疗;中药组只给予四君子汤加减口服,每日1剂;中药联合化疗组在化疗的同时口服四君子汤加减,每日1剂。各组均治疗63天。治疗前后进行Karnofsky功能状态(KPS)评分,比较各组患者的总生存期,采用寿命表法统计描述患者的3、6、9、12个月生存率,使用Kaplan-Meier法估算患者中位生存时间,使用单因素分析影响患者总生存期的因素,并建立Cox多因素回归模型分析影响脾虚型晚期胃癌患者的独立预后因素。结果治疗后各组KPS评分分布差异有统计学意义(χ2=21.329,P<0.001),其中中药组与中药联合化疗组KPS评分差异无统计学意义(P=0.905),均明显高于化疗组(分别为P=0.006、P=0.01)。化疗组、中药组、中药联合化疗组患者中位总生存期分别为17、20、36个月,差异具有统计学意义(P=0.01)。化疗组3、6、9、12个月的生存率分别为86.60%、66.70%、58.25%、54.45%;中药组分别为87.50%、75.00%、68.75%、59.80%;中药联合化疗组分别为100%、 97.10%、 91.20%、 82.10%。单因素分析显示,年龄(P=0.001)、 TNM分期(P=0.011)、病理分化程度(P=0.011)、合并其他基础疾病(P=0.033)、治疗方式(P=0.010)与脾虚型晚期胃癌的预后相关。多因素COX分析结果显示,年龄、治疗方式、TNM分期、合并其他基础疾病是影响脾虚型晚期胃癌患者预后的独立因素;其中年龄在70岁以上、TNM分期Ⅳ期、合并其他基础疾病是预后的危险因素,中药联合化疗治疗是预后的保护因素。结论四君子汤加减联合化疗可延长脾虚型晚期胃癌患者总生存期,改善生活质量,是改善患者预后的保护性因素,患者年龄≥70岁、TNM分期Ⅳ期、合并其他基础疾病是预后的危险因素。

关键词：胃癌四君子汤化疗脾虚总生存期影响因素

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扶正类中药调节肿瘤免疫抑制微环境的研究现状

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第10期24卷 3862-3868页

作者：汪舒云吴霖光缙陈彬邓皖利上海中医药大学附属普陀医院上海200062

肿瘤的免疫治疗成为新一代的肿瘤治疗方法的大背景下,肿瘤免疫微环境发挥着重要作用。肿瘤微环境因其尤为复杂的成分,成为肿瘤细胞赖以生存和发展的环境。机体正常的免疫微环境可以在免疫监视的作用下有效抑制肿瘤的生长,但肿瘤免疫微... 详细信息

肿瘤的免疫治疗成为新一代的肿瘤治疗方法的大背景下,肿瘤免疫微环境发挥着重要作用。肿瘤微环境因其尤为复杂的成分,成为肿瘤细胞赖以生存和发展的环境。机体正常的免疫微环境可以在免疫监视的作用下有效抑制肿瘤的生长,但肿瘤免疫微环境由于其酸性、缺氧环境以及代谢产物堆积导致免疫细胞的免疫抑制或耐受表型,形成肿瘤免疫抑制微环境,干扰免疫系统正常的监视、效应功能。中医药可以通过多个方面作用于全身免疫系统有效缓解免疫抑制状态,其中扶正类中药可以对机体起到补气助阳滋阴养血的作用,从而在肿瘤微环境中改善机体免疫水平以及细胞状态,促进免疫细胞活性的作用。目前重塑肿瘤免疫抑制微环境(immunosuppressive tumor microenvironment,ITM)逐渐成为肿瘤免疫治疗的新方向。

关键词：扶正类中药肿瘤微环境免疫抑制综述

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复元醒脑汤治疗急性脑梗死的Meta分析

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中国中医急症 2023年第10期32卷 1701-1706页

作者：霍晨星徐湘茹吴霖光缙杨红强方邦江上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学上海201203

目的系统评价复元醒脑汤治疗急性脑梗死的有效性和安全性,为复元醒脑汤治疗急性脑梗死提供循证医学证据。方法通过检索中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Embase... 详细信息

目的系统评价复元醒脑汤治疗急性脑梗死的有效性和安全性,为复元醒脑汤治疗急性脑梗死提供循证医学证据。方法通过检索中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library(Cochrane图书馆)进行文献筛选。采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具进行研究质量的评价。采用Stata 15.0软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果共纳入符合要求的中文文献17篇,共1617例患者。Meta分析结果表明:复元醒脑汤联合西医常规治疗的总有效率[相对危险度(RR)=1.23,95%置信区间(95%CI)(1.16,1.31),P0.05],差异无统计学意义。结论复元醒脑汤联合西医常规治疗与单用西医常规治疗相比可有效提高脑梗死总有效率、降低NIHSS评分,提高BI评分,但其安全性有待更多证据支持。以上结论存在相关文献质量与数量的限制,仍有待更多高质量的随机对照试验完善。

关键词：急性脑梗死复元醒脑汤 Meta分析

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基于“治未病”理论探讨新型冠状病毒无症状感染者的防治策略

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湖北中医药大学学报 2020年第6期22卷 43-47页

作者：周丹妮吴霖光缙齐凤军王彦春吕文亮湖北中医药大学湖北武汉430060 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海200120 湖北中医药大学疫病研究所湖北武汉430060

随着疫情的发展,加强对新型冠状病毒无症状感染者的管理成为我国防疫的重点之一。在此背景下,以中医药防治作为切入点,灵活应用"治未病"的思想,于疾病未发之时,抓住"正虚邪实"这一基本状态,积极应用中医药干预,预见性的培补正气,逐邪外... 详细信息

随着疫情的发展,加强对新型冠状病毒无症状感染者的管理成为我国防疫的重点之一。在此背景下,以中医药防治作为切入点,灵活应用"治未病"的思想,于疾病未发之时,抓住"正虚邪实"这一基本状态,积极应用中医药干预,预见性的培补正气,逐邪外出,防病、防变、防复。于疾病未传之时,先证用药,延缓发病进程,扭转病势,避免出现邪毒闭肺扰神、阴竭阳亡等危候。

关键词：新型冠状病毒肺炎无症状感染者治未病防治策略

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