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妥卡替尼的合成研究进展

中国医药工业杂志 2023年第11期54卷 1535-1544页

作者：鲍广龙王洪刚张乃华相阳光张贵民鲁南制药集团股份有限公司山东新时代药业有限公司国家手性制药工程技术研究中心山东临沂273400

妥卡替尼(1)是一种可口服的人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶(HER2)抑制剂,临床上主要用于治疗HER2阳性乳腺癌。文章分别对1及其重要中间体4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑7‑氧基)‑3‑甲基苯胺(2)的合成方法进行了总结、概括,并对各路线进... 详细信息

妥卡替尼(1)是一种可口服的人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶(HER2)抑制剂,临床上主要用于治疗HER2阳性乳腺癌。文章分别对1及其重要中间体4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑7‑氧基)‑3‑甲基苯胺(2)的合成方法进行了总结、概括,并对各路线进行了简要评述,为该药物的合成工艺研究提供有益参考。

关键词：妥卡替尼抗乳腺癌合成综述

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我国传统酸鲊肉制品的研究现状及展望

中国酿造 2015年第11期34卷 14-19页

作者：冉春霞谭小蓉王静胡江张乃华重庆三峡医药高等专科学校医学技术系重庆404120 重庆市万州区农产品质量安全监督检测中心重庆404120

我国传统酸鲊肉是一种乳酸细菌型发酵肉制品,具有众多营养特点和生理功能。该文对我国传统酸鲊肉的概念、特点、历史、加工工艺等进行概述,同时概括了发酵微生物种类及作用、传统酸鲊肉生产的安全隐患和安全限量标准(或指引),最后对我... 详细信息

我国传统酸鲊肉是一种乳酸细菌型发酵肉制品,具有众多营养特点和生理功能。该文对我国传统酸鲊肉的概念、特点、历史、加工工艺等进行概述,同时概括了发酵微生物种类及作用、传统酸鲊肉生产的安全隐患和安全限量标准(或指引),最后对我国传统酸鲊肉制品的发展进行了展望,以期为我国传统酸鲊肉制品实现工业化、规模化、规范化生产提供理论参考。

关键词：传统酸鲊肉加工工艺发酵微生物安全限量标准(或指引) 现状展望

琥珀酸普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成工艺改进

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中国医药工业杂志 2023年第9期54卷 1323-1326,1386页

作者：张乃华王亚青鲍广龙朱安国张贵民鲁南制药集团股份有限公司山东新时代药业有限公司国家手性制药工程技术研究中心山东临沂273400

本研究对琥珀酸普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(1)的合成工艺进行了优化。以4-乙酰胺基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,在碳酸钾存在下与碳酸亚乙酯经O-烷基化反应制得4-乙酰氨基-5-氯-2-(2-羟基乙氧基... 详细信息

本研究对琥珀酸普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(1)的合成工艺进行了优化。以4-乙酰胺基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,在碳酸钾存在下与碳酸亚乙酯经O-烷基化反应制得4-乙酰氨基-5-氯-2-(2-羟基乙氧基)苯甲酸甲酯(3),3在三氟化硼乙醚催化下发生分子内环化制得4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯(4),最后4水解得目标产品1,纯度99.8%,收率76.0%(以2计)。改进后的工艺稳定、操作简便,适合工业化生产。

关键词：琥珀酸普芦卡必利抗便秘药中间体 4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸工艺优化

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低成本复合高吸水性树脂的工业化研究

精细化工 2011年第8期28卷 818-821页

作者：翟乃华王文波郑易安王爱勤中国科学院兰州化学物理研究所甘肃兰州730000 中国科学院研究生院北京100049

以丙烯酸为单体,凹凸棒黏土为复合组分,2,2-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(V50)/过硫酸钾/抗坏血酸为引发剂,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用水溶液自由基聚合法,在10 t反应釜内合成了速吸复合高吸水性树脂。结果表明,在w(单体)=42%(即... 详细信息

以丙烯酸为单体,凹凸棒黏土为复合组分,2,2-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(V50)/过硫酸钾/抗坏血酸为引发剂,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用水溶液自由基聚合法,在10 t反应釜内合成了速吸复合高吸水性树脂。结果表明,在w(单体)=42%(即单体质量占加入反应釜中所有物质质量的百分数)、引发温度50℃、w(发泡剂)=0.002%(以单体质量计)和w(交联剂)=0.12%(以单体质量计)的最优反应条件下,复合高吸水性树脂的吸水速率为43 s,2 kPa下吸生理盐水倍率为14.7 g/g。该工艺利用酸碱中和反应热及聚合反应热,可使胶体有效成分质量分数从42%提高到52%,降低了后续工段的蒸气耗量,与传统工艺相比,每生产1 t丙烯酸高吸水树脂总计可降低能耗达164万kJ。

关键词：高吸水性树脂吸水速率低工艺成本工业化丙烯酸系列化学品

基于数据融合算法的矿井环境数据采集系统设计

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计算机测量与控制 2013年第9期21卷 2594-2596,2599页

作者：纪乃华王颖洁姚惠萍青岛理工大学计算机工程学院山东青岛266033 大连大学信息工程学院辽宁大连116622 青岛理工大学理学院山东青岛266033

矿井传感器网络中的传感器采集系统的数据存在数据一致性较差的问题,同样的参数不同的传感器传回的数据不一致,后期矿井环境的评价模型出现误差,提出一种基于数据融合算法的矿井环境数据采集系统设计方法,针对不同的煤层倾角与走位,系... 详细信息

矿井传感器网络中的传感器采集系统的数据存在数据一致性较差的问题,同样的参数不同的传感器传回的数据不一致,后期矿井环境的评价模型出现误差,提出一种基于数据融合算法的矿井环境数据采集系统设计方法,针对不同的煤层倾角与走位,系统在轨道的低洼的水坑内布置水位传感器,通过PY201传感器采集压力的变化,给出了详细的硬件软件设计方法;使用模糊贴近度指标的神经网络对输入系统的数据进行一致性拟合,系统的软件通过不同传感器的可靠度引导神经网络的训练,直到传感器一致性误差最小,完成系统数据采集;实际的系统测试证明,该系统对矿井水害诱发因素的采集准确率较高,系统具有较高的有效性与可行性。

关键词：矿井水害模糊贴近信息融合神经网络

精神医学中的生物统计(1) 显著性检验与可信区间

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上海精神医学 2011年第1期23卷 60-63页

作者：段乃华王元佳哥伦比亚大学医学院精神病学系生物统计部哥伦比亚大学公共卫生学院生物统计系纽约州精神医学研究所哥伦比亚大学公共生物学院卫生统计系纽约州精神医学研究所生物统计部

从本期开始,《上海精神医学》杂志将在每一期开设精神卫生研究中常见生物统计学问题的专栏,由美国哥伦比亚大学医学中心的段乃华教授(本杂志的生物统计学编辑)和王元佳教授撰写。欢迎读者对本专栏今后的内容提出建议。

关键词：《上海精神医学》生物统计学科研项目大学医学中心统计学问题精神卫生哥伦比亚杂志

接触热阻对TPS法测量高聚物薄膜热导率的影响

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中国测试 2018年第2期44卷 128-133页

作者：张乃华李艳宁张国靖王雨薇天津大学精密仪器与光电子工程学院天津300072

为研究接触热阻对瞬态平面热源(transient plane source,TPS)法测量高聚物薄膜热导率的影响规律以便提高测量准确度,阐述TPS法基本测量原理,根据串联热路中热阻的关系建立接触热阻的简化计算模型,以不同厚度硅橡胶薄膜为对象,通过回归... 详细信息

为研究接触热阻对瞬态平面热源(transient plane source,TPS)法测量高聚物薄膜热导率的影响规律以便提高测量准确度,阐述TPS法基本测量原理,根据串联热路中热阻的关系建立接触热阻的简化计算模型,以不同厚度硅橡胶薄膜为对象,通过回归分析的方法获得接触热阻随压力的变化规律,利用此规律测量单一厚度聚四氟乙烯薄膜和聚酯薄膜的热导率。结果表明:当未施加压力时,接触热阻的存在导致测量结果的相对误差为10%~30%,接触热阻会随压力的增大近似呈非线性关系减小,当压力达到200 k Pa时,可减小测量误差到6%以内。同种材质的高聚物薄膜还可通过改变厚度来减小接触热阻。

关键词：瞬态平面热源法接触热阻高聚物薄膜热导率

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依托度酸的合成工艺优化

中国医药工业杂志 2021年第4期52卷 495-498页

作者：张乃华鲍广龙聂建兵王伟张贵民国家手性制药工程技术研究中心山东新时代药业有限公司山东临沂273400

本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺。以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)... 详细信息

本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺。以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)缩合环化得依托度酸甲酯(7),最后水解制得目标产品1,纯度99.91%,总收率68%(以5计)。其中由3制备2的方法未见文献报道,改进后的工艺操作简便,缩短了生产周期,已经公斤级放大验证,适合工业化生产。

关键词：依托度酸非甾体抗炎药合成工艺

超超临界1000MW节流配汽机组滑压运行曲线优化

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热力发电 2019年第8期48卷 116-121页

作者：徐乃华王峰王安庆聂雨单绍荣西安热工研究院有限公司苏州分公司

超超临界节流配汽汽轮机采用制造厂提供的滑压运行曲线运行时,通常会存在高压调节阀开度偏小,节流损失较大等问题,不利于机组的经济运行。本文以某超超临界1000MW节流配汽汽轮机组为例,介绍了节流配汽汽轮机滑压运行优化试验方法,通过... 详细信息

超超临界节流配汽汽轮机采用制造厂提供的滑压运行曲线运行时,通常会存在高压调节阀开度偏小,节流损失较大等问题,不利于机组的经济运行。本文以某超超临界1000MW节流配汽汽轮机组为例,介绍了节流配汽汽轮机滑压运行优化试验方法,通过不同典型负荷下的热耗率对比试验,并结合机组高压调节阀的实际流量特性,得出兼顾机组经济性和负荷响应要求的滑压运行曲线;同时提出以实际运行背压为基准,按季节进行滑压运行曲线背压修正的方法,并给出了背压修正后滑压运行曲线的实际应用方法。结果表明,该方法可提高节流配汽汽轮机实际运行的经济性,具有一定的实际应用价值。

关键词：超超临界机组汽轮机节流配汽滑压运行曲线背压调节阀节流损失经济性