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Developmental thyroid hormone action on pro-opiomelanocortin-expressing cells programs hypothalamic BMPR1A depletion and brown fat activation

引用

Journal of Molecular Cell Biology 2022年第9期14卷 54-67页

作者： Zhaofei Wu M.Elena Martinez victoria demambro Marie Francois Arturo Hernandez MaineHealth Institute for Research Center for Molecular MedicineMaineHealthScarboroughME 04074USA Graduate School of Biomedical Science and Engineering University of MaineOronoME 04469USA Naomi Berrie Diabetes Center Division of Molecular GeneticsColumbia University Irving Medical CenterNew YorkNY10032USA Department of Medicine Tufts University School of MedicineBostonMA 02111USA

Thyroid hormone excess secondary to global type 3 deiodinase(DIO3)deficiency leads to increased locomotor activity and reduced adiposity,but also to concurrent alterations in parameters of the leptin-melanocortin system that would predict *** distinguish the underlying contributions to the energy balance phenotype of Dlo3 deficiency,we generated mice with thyroid hormone excess targeted to pro-opiomelanocortin(POMC)-expressing cells via cell-specific DIO3 *** mice exhibit a male-specific phenotype of reduced hypothalamic Pomc expression,hyperphagia,and increased activity in brown adipose tissue,with adiposity and serum levels of leptin and thyroid hormones remained *** male mice also manifest a marked and widespread hypothalamic reduction in the expression of bone morphogenetic receptor 1a(BMPR1A),which has been shown to cause similar phenotypes when inactivated in PoMC-expressing *** results indicate that developmental overexposure to thyroid hormone in PoMC-expressing cells programs energy balance mechanisms in a sexually dimorphic manner by suppressing adult hypothalamic BMPR1A expression.

关键词： thyroid hormone type 3 deiodinase(DIO3) bone morphogenetic receptor 1a(BMPR1A) pro-opiomelanocortin(POMC) hyperphagia brown adipose tissue corticosterone

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