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PCSK9 and carbohydrate metabolism:A double-edged sword

World Journal of Diabetes 2017年第7期8卷 311-316页

作者： Theodosios D Filippatos Sebastian Filippas-Ntekouan Eleni Pappa Thalia Panagiotopoulou vasilios tsimihodimos Moses S Elisaf Department of Internal Medicine School of MedicineUniversity of Ioannina45110 IoanninaGreece

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9) plays a paramount role in the degradation of lowdensity lipoprotein(LDL) receptors(LDLR) on the hepatic cells surface and subsequently affects LDL particles catabolism and LDL cholesterol(LDL-c) levels. The anti-PCSK9 monoclonal antibodies lead to substantial decrease of LDL-c concentration. PCSK9(which is also expressed in pancreatic delta-cells) can decrease LDLR and subsequently decrease cholesterol accumulation in pancreatic beta-cells, which impairs glucose metabolism and reduces insulin secretion. Thus, a possible adverse effect of PCSK9 inhibitors on carbohydrate metabolism may be expected by this mechanism, which has been supported by the mendelian studies results. On the other hand, clinical data have suggested a detrimental association of PCSK9 with glucose metabolism. So, the inhibition of PCSK9 may be seen as a double-edged sword regarding carbohydrate metabolism. Completed clinical trials have not shown a detrimental effect of PCSK9 inhibitors on diabetes risk, but their short-term duration does not allow definite conclusions.

关键词： Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 Diabetes Carbohydrate metabolism Low-density lipoprotein Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors

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