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Establishment of induced pluripotent stem cells from aged mice using bone marrow-derived myeloid cells

分子细胞生物学报:英文版 2011年第2期3卷 91-98页

作者： Zhao Cheng Sachiko Ito Naomi Nishio Hengyi Xiao Rong Zhang Haruhiko Suzuki Yayoi Okawa toyoaki murohara Ken-ichi Isobe Department of Immunology Nagoya University Graduate School of Medicine65 Turumai-choShowa-kuNagoyaAichi 466-8520Japan Laboratory for Geriatrics State Key Laboratory of BiotherapySichuan UniversityChengdu 610041China Department of Functioning Activation National Institute for Longevity SciencesNational Center for Geriatrics GerontologyAichi 463-0003Japan Department of Cardiology Nagoya University Graduate School of Medicine65 Turumai-choShowa-kuNagoyaAichi 466-8520Japan

If induced pluripotent stem(iPS)cells are to be used to treat damaged tissues or repair organs in elderly patients,it will be necessary to establish iPS cells from their *** determine the feasibility of using this technology with elderly patients,we asked if it was indeed possible to establish iPS cells from the bone marrow(BM)of aged *** cells from aged C57BL/6 mice carrying the green fluorescence protein(GFP)gene were cultured with granulocyte macrophage-colony stimulating factor(GM-CSF)for 4 *** factors(Oct3/4,Sox2,Klf4 and c-Myc)were introduced into the BM-derived myeloid(BM-M)*** efficiency of generating iPS cells from aged BM cultured in GM-CSF was ***,we succeeded in obtaining BM-M-iPS cells from aged C57BL/6 mice,which carried *** BM-M-iPS cells expressed SSEA-1 and Pou5f1 and were positive for alkaline phosphatase *** iPS cells did make teratoma with three germ layers following injection into syngeneic C57BL/6 mice,and can be differentiated to three germ layers in *** co-culturing with OP9,the BM-M-iPS cells can be differentiated to the myeloid *** differentiated BM-M-iPS cells proliferated well in the presence of GM-CSF,and lost expression of Nanog and Pou5f1,at least in part,due to methylation of their *** the contrary,Tnf and Il1b gene expression was upregulated and their promoters were hypomethylated.

关键词： induced pluripotent stem cells aged mouse bone marrow myeloid cells gene expression methylation ChIP assay

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Aliskiren单用及联用氟伐他汀对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

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现代生物医学进展 2019年第12期19卷 2201-2206页

作者：吴宏宪成宪武马元吉 murohara toyoaki 钱菊英葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所名古屋大学医学部循环器内科学

目的:观察和比较肾素抑制剂aliskiren单用或与氟伐他汀(fluvastatin)联用对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:选择4周龄雄性ApoE-/-小鼠通过喂以高脂饮食8周建立动脉粥样硬化模型,将其随机分为5组:模型对照组、aliskiren组、肼屈嗪... 详细信息

目的:观察和比较肾素抑制剂aliskiren单用或与氟伐他汀(fluvastatin)联用对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:选择4周龄雄性ApoE-/-小鼠通过喂以高脂饮食8周建立动脉粥样硬化模型,将其随机分为5组:模型对照组、aliskiren组、肼屈嗪组、氟伐他汀组、aliskiren与氟伐他汀联合用药组,所有组别均治疗12周。取主动脉根部组织评估斑块面积(HE染色)、斑块内新生血管数量(CD31染色)及斑块稳定性指标(胶原蛋白染色、弹力纤维染色、Mac-3染色、MCP-1染色)。结果:与模型对照组比较,aliskiren单用显著降低动脉粥样硬化斑块面积,减少斑块内新生血管数量以及巨噬细胞浸润、炎症因子表达,增加斑块内弹力纤维及胶原蛋白含量(P0.05)。与模型对照组比较,肼屈嗪没有明显抑制斑块进展以及改善斑块的稳定性(P>0.05)。结论:Aliskiren能够抑制动脉粥样硬化斑块的进展,减少斑块内新生血管形成,改善斑块的稳定性,而其与氟伐他汀联用的治疗效果更佳。

关键词：肾素抑制剂 Aliskiren 动脉粥样硬化氟伐他汀血管新生斑块稳定性

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单次静脉注射尼可地尔对ST段抬高的急性心肌梗死再灌注前的影响

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首都食品与医药 2015年第14期22卷 111-112页

作者： Hideki Ishii Satoshi Ichimiya Masaaki Kanashiro Tetsuya Amano Kenji Imai toyoaki murohara Tatsuaki Matsubara 田玉敬不详北京四环科宝制药有限公司 100079

主要临床结果见附表3。终点定义为心血管死亡或者因CHF入院,12（6.5%）例病人接受尼可地尔治疗,30（16.4%）人给予安慰剂（危害比,0.39;95%CI,0.20~0.76;P=0.0058）（见附图）。尼可地尔组有6（3.2%）例病人,安慰剂组有20（10.9%）例病... 详细信息

主要临床结果见附表3。终点定义为心血管死亡或者因CHF入院,12（6.5%）例病人接受尼可地尔治疗,30（16.4%）人给予安慰剂（危害比,0.39;95%CI,0.20~0.76;P=0.0058）（见附图）。尼可地尔组有6（3.2%）例病人,安慰剂组有20（10.9%）例病人因CHF恶化而意外入院治疗（危害比,0.29;95%CI,0.11~0.71;P=0.0072）。

关键词：尼可地尔 ST段抬高单次静脉注射安慰剂再灌注心律失常冠心病死亡血栓溶解疗法连续输注再灌注损伤下壁

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单次静脉注射尼可地尔对ST段抬高的急性心肌梗死再灌注前的影响

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首都食品与医药 2015年第12期22卷 103-104页

作者： Hideki Ishii Satoshi Ichimiya Masaaki Kanashiro Tetsuya Amano Kenji Imai toyoaki murohara Tatsuaki Matsubara 田玉敬不详北京四环科宝制药有限公司 100079

血栓溶解冠状再灌注和/或经皮冠状介入（PCI）被广泛用于治疗急性心肌梗塞（AMI）。完全闭塞冠状动脉的早期再灌注减少了梗塞面积、心脏死亡率和病人住院率。药理学治疗与再灌注治疗结合也可以减轻AMI伴随的心肌功能障碍。近期临床实验... 详细信息

血栓溶解冠状再灌注和/或经皮冠状介入（PCI）被广泛用于治疗急性心肌梗塞（AMI）。完全闭塞冠状动脉的早期再灌注减少了梗塞面积、心脏死亡率和病人住院率。药理学治疗与再灌注治疗结合也可以减轻AMI伴随的心肌功能障碍。近期临床实验显示,尼可地尔是一个三磷酸腺苷–敏感的钾离子通道开启器和硝酸盐的混合体,能够作为缺血性心脏病的辅助治疗手段发挥有益的作用。实验证明,这些效应由于缺血预适应促成了心脏保护。静脉注射尼可地尔能够改善AMI病人的早期机能和临床问题,然而,其对后续状态的作用尚不明确,并且AMI患者在进行再灌注前单独注射尼可地尔是否有效还没有有力的数据支撑。

关键词：尼可地尔 ST段抬高再灌注治疗单次静脉注射梗塞面积急性心肌梗塞缺血性心脏病缺血预适应钾离子通道心肌功能障碍

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静脉注射尼可地尔对短期和长期患有心绞痛的急性ST段抬高型心肌梗塞患者的影响

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首都食品与医药 2015年第18期22卷 87-88页

作者： Hideki Ishii Satoshi Ichimiya Masaaki Kanashiro Tetsuya Amano Yasuhiro Ogawa Hirotsugu Mitsuhashi Shinichi Sakai Tadayuki Uetani Ryuichiro Murakami Keiko Naruse toyoaki murohara Tatsuaki Matsubara 王青不详北京四环科宝制药有限公司 100079

（接8月下）在这篇文章的研究中,每组又被分为2个子组：给予52名前驱心绞痛患者安慰剂,给予129名非前驱心绞痛患者尼克地尔治疗,给予56名前驱心绞痛患者尼克地尔治疗,给予131名非前驱心绞痛患者安慰剂。前驱心绞痛被定义为急性心肌梗死... 详细信息

（接8月下）在这篇文章的研究中,每组又被分为2个子组：给予52名前驱心绞痛患者安慰剂,给予129名非前驱心绞痛患者尼克地尔治疗,给予56名前驱心绞痛患者尼克地尔治疗,给予131名非前驱心绞痛患者安慰剂。前驱心绞痛被定义为急性心肌梗死前的休息时持续时间少于30分钟的短暂性胸痛。

关键词：尼可地尔 ST段抬高前驱心绞痛急性心肌梗死心肌梗塞患者胸痛再灌注损伤心电图描记疼痛持续时间再灌注心律失常

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高血压性心脏病左心室重构进展中的组织蛋白酶S基因表达及其活性变化的临床意义

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中华心血管病杂志 2008年第1期36卷 51-56页

作者：成宪武张杰宋辉杨光秦孝智关立克金海奥村键二室原豊明日本名古屋大学医学部循环器内科 466-8550 延边大学医院心血管内科延边大学医院手术室

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥厚（H-LVF）模型，心力衰竭模型（H-HF）及同龄对照组（12W-C和19W-C）。另设人体心肌生检标本作研究对象（高血压代偿性心肌肥厚患者7例，心力衰竭患者18例和正常对照6例）。RT-PCR和免疫组化分别检测Cat SmRNA及蛋白表达，酶谱法测定大鼠心肌组织中的Cat S活性，免疫印迹杂交检测心肌组织中的白介素1β蛋白表达，细胞荧光染色法检测培养心肌细胞Cat S的表达，心脏石蜡切片苦味酸-酸性品红染色法和van Gieson＇s染色法分析胶原蛋白和弹性蛋白含量，心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构。结果H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat SmRNAs的表达显著高于19W-C组和H-LVF组大鼠和人（P〈0．01）。免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat SmRNA和蛋白主要表达于心肌细胞。H-HF组大鼠心肌的弹性蛋白分解能也显著高于19W-C（4．1倍）。H-LVF大鼠心肌间质弹性蛋白含量明显增加，而在H-HF大鼠则下降低于对照组水平。H-HF组心肌白介素IL1β蛋白含量显著高于19W-C。IL1β刺激心肌细胞的Cat S蛋白表达。心肌中的弹性蛋白酶表达与左心室射血分数呈显著负相关（r=-0．88，P〈0．05）。结论Cat S参与心室病理改变，是导致间质改变、心功能异常的主要因素之一，提示心肌Cat S在H-HF时心室重构发展中起重要作用。

关键词：高血压组织蛋白酶类心室重构

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在膳食诱导的肥胖小鼠中,硝苯地平改善缺血引起的血管重建过程

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中华高血压杂志 2012年第6期20卷 598-598页

作者： Tetsutaro Kito Rei Shibata Megumi Kondo Takashi Yamamoto Hirohiko Suzuki Masakazu Ishii toyoaki murohara 罗冬梅叶鹏

肥胖是心血管疾病的危险因素之一，与血管功能受损相关。硝苯地平作为钙拮抗剂的一种，有许多除了降低血压以外的功能，如改善内皮细胞功能，降低氧化应激。

关键词：肥胖小鼠血管重建硝苯地平膳食诱导缺血内皮细胞功能心血管疾病危险因素

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组织蛋白酶K与高血压性心脏病心室肌重塑及纤维化关系的初步探讨

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中国临床医学 2008年第4期15卷 449-453页

作者：成宪武宋辉杨光赵萧萧秦孝智井上爱子南勇善关立克金海葛谷雅文室原豊明奧村键二日本名古屋大学医学部循环器内科日本名古屋654668550 延边大学医院手术室吉林延吉133000 延边大学医院心血管内科吉林延吉133000

目的:探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)在高血压性心脏病心室重塑发生发展中的表达及其活性与心肌纤维化的关系。方法:7周龄雄性Dahl盐敏感(DS)大鼠分别给予高负荷食盐(8%)或正常负荷食盐(0.3%)19周,建立高血压性心脏病心衰(H-HF)模... 详细信息

目的:探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)在高血压性心脏病心室重塑发生发展中的表达及其活性与心肌纤维化的关系。方法:7周龄雄性Dahl盐敏感(DS)大鼠分别给予高负荷食盐(8%)或正常负荷食盐(0.3%)19周,建立高血压性心脏病心衰(H-HF)模型和对照组(19W-C)。另设人心肌活检标本作研究对象(H-HF患者10例和对照组6例)。用RT-PCR和免疫组化分别检测Cat K mRNA及蛋白表达,酶谱法测定大鼠心肌组织中的组织蛋白酶活性,心脏石蜡切片Azan染色法分析左心室肌间质和血管周围纤维化程度,细胞荧光染色法分析白介素-β1(IL-β1)对培养心肌细胞的Cat K的表达及其胶原蛋白分解能的影响。结果:H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat K mRNA的表达显著高于19W-C组和对照组人(P<0.01)。免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat K mRNA和蛋白主要表达于心肌细胞。H-HF组大鼠心肌组织蛋白酶依赖性胶原蛋白分解能显著高于19W-C组。H-HF组大鼠心肌中IL-β1表达也在显著增高。IL-β1刺激心肌细胞的Cat K蛋白及其胶原蛋白分解活性。心肌中的Cat K mRNA表达与左心室肌纤维化面积呈显著正相关(r=0.68,P<0.01)。结论:在心肌中Cat K表达及分泌受IL-β1的调控,并参与高血压性心脏病的发生、发展过程,提示心肌Cat K在H-HF的心肌重塑及纤维化发展中起重要作用。

关键词：组织蛋白酶K 高血压性心脏病心室肌重塑白介素β1

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静脉注射尼可地尔对短期和长期患有心绞痛的急性ST段抬高型心肌梗塞患者的影响

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首都食品与医药 2015年第16期22卷 128-128页

研究表明,急性心肌梗死（AMI）的前驱心绞痛有助于达到较好的治疗效果,尼可地尔对缺血性心脏具有保护作用。我们比较了静脉注射尼可地尔对前驱心绞痛预处理的急性心肌梗死患者和接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死患者的心... 详细信息

研究表明,急性心肌梗死（AMI）的前驱心绞痛有助于达到较好的治疗效果,尼可地尔对缺血性心脏具有保护作用。我们比较了静脉注射尼可地尔对前驱心绞痛预处理的急性心肌梗死患者和接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死患者的心脏保护作用。总体而言,将368名接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患有急性ST段抬高型心肌梗死的患者随机分组,于PCI治疗前,分别给予静脉注射12mg尼可地尔和安慰刷治疗。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死急性心肌梗死心肌梗死患者前驱心绞痛尼可地尔静脉注射经皮冠状动脉介入治疗心肌梗塞

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