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Treatment of hemophilic arthropathy by immunomodulatory extracellular vesicle delivered by liposome hybrid nanoparticles

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Bioactive Materials 2024年第10期40卷 47-63页

作者： Dong Wang Wenzhe Chen Jiali Chen Du He Yanli Pan Pinger Wang Qinghe Zeng Mancang Gu peijian tong Di Chen Hongting Jin Institute of Orthopaedics and Traumatology The First Affliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University(Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)Department of Orthopedic SurgeryHangzhou Hospital of Traditional Chinese MedicineZhejiang Chinese Medical UniversityHangzhouChina The College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhouChina Department of Orthopaedic Surgery The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhouChina Faculty of Pharmaceutical Sciences Shenzhen Institute of Advanced TechnologyShenzhenChina

In individuals afflicted with hemophilia,characterized by a deficiency of coagulation factor VIII(FVIII),the occurrence of spontaneous recurrent intra-articular hemorrhage precipitates the emergence of hemophilic arthropathy(HA).Although clotting factor replacement therapy reduces joint bleeding clinically,clotting factors need to be injected frequently due to the rapid diffusion of the ***,a novel drug delivery approach may be developed to improve the drug ***-derived extracellular vesicles(PEVs)are known to possess anti-inflammatory and hemostatic properties and could be used as a potential HA *** this study,we constructed a PEV-LS@FVIII nanotherapeutic system by combining thioketal(TK),liposomes(LS),and FVIII to form the LS@FVIII complexes,and then hybridizing PEV with LS@*** results demonstrated that PEVLS@FVIII could efficiently facilitate FVIII delivery and specifically target the injured knee *** in vitro and in vivo studies showed a reduction in the M1 phenotype of macrophages and an enhancement of the M2 phenotype,compared to FVIII free ***,PEV-LS@FVIII appeared to alleviate HA-induced cartilage *** conclusion,our findings demonstrate that PEV-LS@FVIII could delay the progression of HA by targeting bleeding joints,modulating macrophage polarization to suppress inflammation,and mitigating cartilage damage.

关键词： Hemophilic arthropathy Extracellular vesicles Recombinant factor VIII Immunomodulation Cartilage

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Inhibition of cyclooxygenase-2 activity in subchondral bone modifies a subtype of osteoarthritis

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Bone Research 2019年第3期7卷 286-295页

作者： Manli Tu Mi Yang Nanxi Yu Gehua Zhen Mei Wan Wenlong Liu Baochao Ji Hairong Ma Qiaoyue Guo peijian tong Li Cao Xianghang Luo Xu Cao Department of Orthopaedic Surgery The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore MD 21205 USA Department of Endocrinology The First Affiliated Hospital of Nanchang University 330006 Nanchang Jiangxi China Endocrinology Research Center of Xiangya Hospital Central South University 410008 Changsha Hunan China Department of Orthopedic Surgery The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University 830054 Urumqi Xinjiang Uygur Autonomous Region China Department of Orthopedic Surgery The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University 310006 Hangzhou Zhejiang Province China

Osteoarthritis(OA) causes the destruction of joints. Its pathogenesis is still under investigation, and there is no effective diseasemodifying therapy. Here, we report that elevated cyclooxygenase-2(COX-2) expression in the osteocytes of subchondral bone causes both spontaneous OA and rheumatoid arthritis(RA). The knockout of COX-2 in osteocytes or treatment with a COX-2 inhibitor effectively rescues the structure of subchondral bone and attenuates cartilage degeneration in spontaneous OA(STR/Ort)mice and tumor necrosis factor-α transgenic RA mice. Thus, elevated COX-2 expression in subchondral bone induces both OAassociated and RA-associated joint cartilage degeneration. The inhibition of COX-2 expression can potentially modify joint destruction in patients with arthritis.

关键词： pathogenesis rheumatoid arthritis transgenic

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Effect of Huqian Wan on liver-Yin and kidney-Yin deficiency patterns in patients with knee osteoarthritis

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2015年第4期35卷 417-421页

作者： Chen Qiqing Jin Hongting He Bin Wang Liang Xiao Luwei tong peijian the First Clinical Medical College Zhejiang Chinese Medical University Department of Orthopaedic Surgery Gansu Provincial Hospital of TCM Institute of Orthopaedics and Traumatology of Zhejiang Province Zhejiang Chinese Medical University Department of Orthopaedic Surgery the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

OBJECTIVE: To observe the curative effect of Huqian Wan on liver and kidney-Yin deficiency knee osteoarthritis(KOA).METHODS: One hundred patients were randomly divided into a treatment(50 patients) and control group(50 patients). In the treatment group, patients orally took the Chinese medicine Huqian Wan. Control group patients orally took Votalin, 75 mg, once a day, for 8 weeks. The visual analog scale(VAS), Western Ontario and Mc Master University Osteoarthritis Index(WOMAC), and Medical Outcomes Study Short Form 36-Item Health Survey(SF36) were used to evaluate the curative effect before treatment and after 8 and 16 weeks of ***: VAS and WOMAC scores significantly decreased and SF 36 scores significantly increased after treatment in both groups compared with before treatment(P 0.05).CONCLUSION: Huqian Wan could effectively improve the clinical symptoms and quality of life in patients with KOA. It could also have a better and longer lasting curative effect without obvious adverse events compared with Votalin.

关键词： Osteoarthritis Knee Liver kidney Yin deficiency Treatment outcome Huqian Wan

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绝经后骨质疏松症与中医体质的相关性

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中医杂志 2009年第8期50卷 696-698页

作者：孙益童培建肖鲁伟浙江中医药大学第一临床医学院浙江省杭州市滨江区滨文路310053

目的探讨绝经后骨质疏松症患者的体质分布特点及其与中医体质的相关性。方法采用流行病学病例对照设计,通过问卷调查法对绝经后骨质疏松症患者和正常人群进行体质分类及统计分析。结果两组人群的体质构成比有统计学差异(P<0.05),绝经后... 详细信息

目的探讨绝经后骨质疏松症患者的体质分布特点及其与中医体质的相关性。方法采用流行病学病例对照设计,通过问卷调查法对绝经后骨质疏松症患者和正常人群进行体质分类及统计分析。结果两组人群的体质构成比有统计学差异(P<0.05),绝经后骨质疏松症患者阳虚质、气虚质、阴虚质、瘀血质的构成比高于正常人群;不同程度、不同年龄段骨质疏松症患者的体质分布之间均存在统计学差异(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松症患者主要体质类型为阳虚质,早期气虚质分布增加,晚期以阴虚质、瘀血质分布增加,这种规律与中医理论相一致。

关键词：骨质疏松症中医体质分型绝经

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颈后路Delta大通道全内镜技术治疗脊髓型和神经根型颈椎病的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2023年第1期25卷 82-87页

作者：陆龙卫徐佳隆童培建嘉兴市秀洲区人民医院(嘉兴市秀洲区新塍医院)骨科嘉兴314015 浙江省中医院骨伤科杭州310006

目的探讨颈后路Delta大通道全内镜技术治疗脊髓型和神经根型颈椎病的疗效。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月嘉兴市秀洲区人民医院(嘉兴市秀洲区新塍医院)骨科收治的15例脊髓型和神经根型颈椎病患者资料。其中男6例,女9例;年龄54~76... 详细信息

目的探讨颈后路Delta大通道全内镜技术治疗脊髓型和神经根型颈椎病的疗效。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月嘉兴市秀洲区人民医院(嘉兴市秀洲区新塍医院)骨科收治的15例脊髓型和神经根型颈椎病患者资料。其中男6例,女9例;年龄54~76岁,平均66.2岁;责任节段:C_(3,4)3例,C_(4,5)4例,C_(5,6)7例,C_(6,7)1例。均采用颈后路Delta大通道全内镜技术治疗。通过比较患者术前、术后1、3个月、末次随访时颈椎功能障碍指数(NDI)、日本骨科协会(JOA)评分,以及末次随访时的改良Mac-Nab评分评价疗效,通过比较患者术前、术后1、3个月、末次随访时C2-7 cobb角、手术节段关节活动度(ROM)评价其对颈椎曲度和节段稳定性的影响。结果本组患者均顺利完成手术,手术时间56~82 min(平均65.7 min),术中出血量10~30 mL(平均20.7 mL)。所有患者均未发生组织感染、椎管内感染、硬膜撕裂、神经根损伤、麻醉围术期相关并发症等。所有患者均获随访,时间6~18个月(平均10.8个月)。术后1、3个月、末次随访时NDI评分(18.54%±3.06%、14.96%±2.33%、12.89%±2.33%)均显著低于术前(34.19%±3.83%),术后3个月、末次随访时NDI评分均显著低于术后1个月,差异均有统计学意义(P0.05)。术后1、3个月、末次随访时的颈椎JOA评分[(12.28±1.65)、(13.30±1.57)、(13.54±1.41)分]均显著高于术前[(9.25±1.49)分],差异有统计学意义(P0.05)。术前、术后1、3个月、末次随访时C2-7 cobb角、手术节段ROM比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。末次随访时采用改良MacNab评分评价疗效:优9例,良5例,可1例。结论Delta大通道全内镜技术治疗脊髓型和神经根型颈椎病疗效良好,具有创伤小、并发症少、术后恢复快等优势,且不会影响颈椎曲度和节段稳定性。

关键词：颈椎椎板切除术减压术颈椎病 Delta大通道全内镜

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补肾活血汤含药血清干预体外培养大鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化及补肾活血汤联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠膝骨关节炎的实验研究

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中医正骨 2018年第1期30卷 6-11页

作者：吴刚童培建浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江省中医院浙江杭州310006

目的:观察补肾活血汤含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)成软骨分化的作用,及补肾活血汤联合BMSC治疗大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的作用。方法:从4周龄SD大鼠股骨中分离培养BMSC,以8周龄SD大鼠... 详细信息

目的:观察补肾活血汤含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)成软骨分化的作用,及补肾活血汤联合BMSC治疗大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的作用。方法:从4周龄SD大鼠股骨中分离培养BMSC,以8周龄SD大鼠制备补肾活血汤含药血清和空白血清。选择体外培养的第3代BMSC,分为3组,分别加入含10%空白血清的DMEM培养液(空白组)、含10%空白血清的DMEM培养液及基础诱导液(诱导组)、含10%补肾活血汤含药血清的DMEM培养液及基础诱导液(含药血清组),干预后分别进行甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色,并以Real-time PCR法检测各组细胞中Ⅱ型胶原mRNA、聚集蛋白聚糖mRNA的水平。取18只8周龄SD大鼠,随机分为模型组、BMSC组及联合组,每组6只。通过切断右前交叉韧带对各组大鼠进行KOA造模。造模术后1周,向BMSC组与联合组大鼠右侧膝关节腔内注射5×10~6个·m L^(-1)BMSC-PBS溶液(每次0.1 m L,每周1次),向模型组大鼠右侧膝关节腔注射等量PBS溶液;联合组在关节腔注射的基础上每天以补肾活血汤灌胃(每次4 m L,每天1次)。干预8周后处死大鼠,取右侧膝关节软骨及软骨下骨组织,HE染色后在光学显微镜下观察。结果:干预7 d后,含药血清组细胞甲苯胺蓝染色呈阳性,细胞质呈蓝紫色;空白组和诱导组染色均为阴性。干预14 d后,含药血清组染色进一步加深,染色面积增大,呈明显的紫蓝色;空白组染色为阴性,诱导组可见少量蓝紫色染色。干预7 d、14 d后,Ⅱ型胶原免疫组化染色结果显示,空白组细胞均未见明显阳性染色,诱导组及含药血清组细胞胞浆和细胞间质内呈棕黄色或棕褐色染色,其中干预14 d后含药血清组细胞内染色深于诱导组。干预7 d后,3组大鼠BMSC中Ⅱ型胶原mRNA水平、聚集蛋白聚糖mRNA水平比较,组间差异均有统计学意义(1.02±0.23,1.33±0.11,2.11±0.23,F=47.181,P=0.000;1.03±0.32,1.36±0.16,1.93±0.10,F=26.508,P=0.000)。含药血清组的Ⅱ型胶原mRNA水平、聚集蛋白聚糖mRNA水平均高于空白组和诱导组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000),诱导组的Ⅱ型胶原mRNA水平、聚集蛋白聚糖mRNA水平均高于空白组(P=0.017;P=0.029)。药物干预8周后,模型组大鼠膝关节软骨表面粗糙,破坏严重,可见明显纤维增生;BMSC组软骨可见部分修复,表面仍较粗糙,细胞纤维化不明显;联合组关节软骨面光滑,软骨表面磨损不明显,无软骨表面纤维化。结论:补肾活血汤含药血清能有效促进体外培养的大鼠BMSC向软骨细胞分化;补肾活血汤灌胃联合BMSC膝关节腔内注射能有效防治KOA大鼠膝关节软骨破坏。

关键词：骨关节炎骨髓间质干细胞软骨,关节补肾活血汤大鼠动物实验

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膝关节骨性关节炎中西医结合治疗的临床疗效研究分析

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中华中医药学刊 2015年第4期33卷 999-1001页

作者：吴向科童培建陈志进衢州市中医医院浙江衢州324002 浙江中医药大学浙江杭州310053

目的:通过对膝关节骨性关节炎行中西医联合治疗,观察其临床疗效。方法:选取2011年6月—2014年6月医院门诊诊治的膝关节骨性关节炎160例,根据治疗方法不同将所有病例随机平分为两组,分别行延郁通络膏联合塞来昔布胶囊(观察组)和单纯塞来... 详细信息

目的:通过对膝关节骨性关节炎行中西医联合治疗,观察其临床疗效。方法:选取2011年6月—2014年6月医院门诊诊治的膝关节骨性关节炎160例,根据治疗方法不同将所有病例随机平分为两组,分别行延郁通络膏联合塞来昔布胶囊(观察组)和单纯塞来昔布胶囊(对照组)治疗。观察比较两组治疗前后JOA膝关节骨性关节炎功能评估、Lysholm膝关节功能评分、视觉模拟评分(VAS),并行组内与组间比较。两组根据中医病证诊断疗效标准进行疗效评估。结果:各组组内治疗后JOA膝骨性关节炎功能评估分数、VAS评分、Lysholm评分均较治疗前有显著差异,比较具有统计学意义,P<0.05。治疗后1、3、6月观察组病例JOA膝骨性关节炎功能评估分数分别为(87.39±6.17)分、(90.56±5.24)分、(89.85±6.33)分。视觉模拟评分(VAS)评分分别为(4.28±0.94)分、(2.97±0.86)分、(2.03±0.62)分、Lysholm评分分别为(88.06±7.64)分、(92.37±4.21)分、(92.13±5.17)分。疗效评估,治愈48例,显效20例、有效7例,无效5例,有效率93.75%。治疗后1、3、6月对照组病例JOA膝骨性关节炎功能评估分数分别为(76.19±7.82)分、(82.67±6.49)分、(82.37±5.91)分。视觉模拟评分(VAS)评分分别为(5.39±1.03)分、(3.43±0.97)分、(2.86±0.84)分、Lysholm评分分别为(79.35±8.16)分、(82.44±6.27)分、(82.15±6.32)分。疗效评估,治愈21例,显效17例、有效19例,无效23例,有效率71.25%。结论:中西医联合治疗膝关节骨性关节炎临床疗效显著,改善膝关节功能更快,有效地提高了病人的生活质量,适合临床广泛推广使用。

关键词：膝关节骨性关节炎中西医联合治疗临床疗效

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心理护理干预在腰椎间盘突出症患者围手术期的应用

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浙江中医药大学学报 2015年第5期39卷 406-408页

作者：白雪童培建浙江中医药大学第一临床医学院杭州310006

[目的]观察心理护理干预在腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)患者围手术期中的应用效果。[方法]纳入手术治疗的LDH患者60例,随机分为试验组与对照组,对照组(n=30)采取常规围手术期护理,试验组(n=30)在常规围手术期护理基础上... 详细信息

[目的]观察心理护理干预在腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)患者围手术期中的应用效果。[方法]纳入手术治疗的LDH患者60例,随机分为试验组与对照组,对照组(n=30)采取常规围手术期护理,试验组(n=30)在常规围手术期护理基础上,实施全程心理护理干预。通过抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS),测评患者干预前后的心理状态,同时采用日本骨科学会评分(japanese orthopaedic association scores,JOA)及视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评分,比较两组患者对疼痛的耐受性及术后恢复情况。[结果]试验组患者接受心理护理干预后,术后焦虑、抑郁评分明显低于对照组(P<0.05),VAS评分明显降低(P<0.05),JOA评分明显增高(P<0.05)。[结论]腰椎间盘突出症患者围手术期应用全程心理护理干预,能帮助患者减轻焦虑、抑郁等负性情绪,提高对手术及疼痛的耐受性。

关键词：心理护理腰椎间盘突出围手术期负性情绪疼痛耐受

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磨损颗粒诱导假体周围骨溶解生物学机制的研究

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中国骨质疏松杂志 2011年第4期17卷 355-358页

作者：吴连国童培建浙江中医药大学浙江中医药大学附属第二医院骨科杭州310005 浙江中医药大学附属第一医院骨科

人工关节置换术是治疗各种晚期关节疾病的有效方法,术后发生人工关节无菌性松动是目前面临人工关节翻修主要原因。人工关节远期松动最常见的原因是假体磨损产生的颗粒诱发假体周围组织细胞产生一系列生物学反应,并导致假体周围骨溶解。... 详细信息

人工关节置换术是治疗各种晚期关节疾病的有效方法,术后发生人工关节无菌性松动是目前面临人工关节翻修主要原因。人工关节远期松动最常见的原因是假体磨损产生的颗粒诱发假体周围组织细胞产生一系列生物学反应,并导致假体周围骨溶解。大量研究表明,磨损颗粒刺激假体周围的巨噬细胞、成骨细胞、成纤维细胞等产生多种细胞因子,形成破骨细胞性骨吸收,同时影响成骨细胞的分化及功能,抑制骨形成。

关键词：磨损颗粒人工关节无菌性松动

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中药黄酮类化合物在细胞程序性死亡介导的骨关节疾病中的作用机制研究进展

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中国现代应用药学 2024年第15期41卷 2126-2135页

作者：周旋缪毛毛李孟颖童培建寿旦张扬浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053 浙江中医药大学药学院杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院骨伤研究所基础研究部杭州310053

骨关节疾病的发生呈现年轻化趋势,且患病率逐渐升高,常见的疾病包括骨质疏松症、骨关节炎、类风湿关节炎等。细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是生物体普遍存在的现象,与生物的生长发育、组织修复和疾病产生有关,主要包括细... 详细信息

骨关节疾病的发生呈现年轻化趋势,且患病率逐渐升高,常见的疾病包括骨质疏松症、骨关节炎、类风湿关节炎等。细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是生物体普遍存在的现象,与生物的生长发育、组织修复和疾病产生有关,主要包括细胞凋亡、焦亡、自噬、铁死亡、坏死性凋亡、铜死亡和中性粒细胞外陷阱相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis,NETosis)等。研究证实,PCD的过度激活或抑制在骨关节疾病中起至关重要的作用。近年来,采用中药活性黄酮类成分治疗骨关节疾病引起了人们广泛的关注,药理学研究表明,黄酮类化合物通过抑制或诱导骨功能细胞的PCD发挥作用。本文通过查阅近年来国内外中药黄酮类成分治疗骨关节疾病的文献,对中药黄酮类成分调控间充质干细胞、成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞的凋亡、自噬、焦亡以及铁死亡机制进行系统性归纳和总结,为揭示中药治疗骨关节疾病的机制提供新思路和方法,为临床运用中医药防治骨关节疾病提供依据。

关键词：细胞程序性死亡骨关节疾病中药黄酮类化合物

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