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The next-generation sphingosine-1 receptor modulator BAF312(siponimod) improves cortical network functionality in focal autoimmune encephalomyelitis

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Neural Regeneration Research 2019年第11期14卷 1950-1960页

作者： Petra Hundehege Manuela Cerina Susann Eichler Christian Thomas Alexander M. Herrmann Kerstin Goel Thomas Müntefering Juncal Fernandez-Orth Stefanie Bock Venu Narayanan Thomas Budde Erwin-Josef Speckmann Heinz Wiendl Anna Schubart tobias ruck Sven G. Meuth Department of Neurology with Institute of Translational Neurology Westfalische Wilhelms-UniversitatMunsterGermany Institute of Physiology I Westfalische Wilhelms-UniversitatMunsterGermany Novartis Institutes of Biomedical Research BaselSwitzerland

Autoimmune diseases of the central nervous system(CNS) like multiple sclerosis(MS) are characterized by inflammation and demyelinated lesions in white and grey matter regions. While inflammation is present at all stages of MS, it is more pronounced in the relapsing forms of the disease, whereas progressive MS(PMS) shows significant neuroaxonal damage and grey and white matter atrophy. Hence, disease-modifying treatments beneficial in patients with relapsing MS have limited success in PMS. BAF312(siponimod) is a novel sphingosine-1-phosphate receptor modulator shown to delay progression in PMS. Besides reducing inflammation by sequestering lymphocytes in lymphoid tissues, BAF312 crosses the blood-brain barrier and binds its receptors on neurons, astrocytes and oligodendrocytes. To evaluate potential direct neuroprotective effects, BAF312 was systemically or locally administered in the CNS of experimental autoimmune encephalomyelitis mice with distinct grey-and white-matter lesions(focal experimental autoimmune encephalomyelitis using an osmotic mini-pump). Ex-vivo flow cytometry revealed that systemic but not local BAF312 administration lowered immune cell infiltration in animals with both grey and white matter lesions. Ex-vivo voltage-sensitive dye imaging of acute brain slices revealed an altered spatio-temporal pattern of activation in the lesioned cortex compared to controls in response to electrical stimulation of incoming white-matter fiber tracts. Here, BAF312 administration showed partial restore of cortical neuronal circuit function. The data suggest that BAF312 exerts a neuroprotective effect after crossing the blood-brain barrier independently of peripheral effects on immune cells. Experiments were carried out in accordance with German and EU animal protection law and approved by local authorities(Landesamt für Natur, Umwelt und Verbraucherschutz Nordrhein-Westfalen;87-51.04.2010.A331) on December 28, 2010.

关键词： multiple sclerosis focal experimental autoimmune encephalomyelitis cortical grey matter white matter BAF312 neuroaxonal damage neuroprotection

Mind the gap:acute bilateral vocal cord palsy in CIDP after extending the IVIG treatment interval?

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Neuroimmunology and Neuroinflammation 2021年第3期8卷 211-215页

作者： Liesa Regner Bendix Labeit Paul Muhle tobias ruck Rainer Dziewas tobias Warnecke Sonja Suntrup-Krueger Department of Neurology with Institute of Translational Neurology University Hospital MünsterMünster 48149Germany

Cranial nerve involvement is rarely seen in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy(CIDP).We present a patient diagnosed with CIDP who was in a stable medical condition under long-term treatment with intravenous immunoglobulin(IVIG)every five weeks for more than seven years.Following a 12-day delay in the patient's regular IVIG therapy,he developed acute bilateral vocal cord palsy.The patient had to be intubated and tracheostomized because of acute respiratory distress.Weaning from mechanical ventilation was complicated due to pneumonia.After antibiotic treatment and restarting IVIG therapy vocal cord palsy rapidly improved allowing for subsequent decannulation.Although coincidence between treatment delay and symptom development does not prove definitive causality this case report may serve as a reminder how time critical IVIG therapy can be for sufficient symptom control.Moreover,it provides evidence that IVIG therapy may be effective for the treatment of cranial nerve symptoms in CIDP.

关键词： Bilateral vocal fold palsy chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy intravenous immunoglobulin case report

肝硬化组织中卵圆细胞的光镜、电镜与免疫电镜观察

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临床与实验病理学杂志 2002年第1期18卷 57-60页

作者：肖家诚王天翔 ruck P Adam A Kaiserling E 上海第二医科大学附属瑞金医院病理科 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院外科 200025 德国Tübingen大学病理所 tübingen72076

目的 :探讨人肝硬化肝组织是否存在卵圆细胞。方法 :对 30例人肝细胞肝癌手术标本的癌旁肝硬化组织行常规组织学观察 ,并用胆管上皮分化标记CK7和肝细胞分化标记白蛋白对以上组织作免疫组化染色 ,同时对其中 10例作了超微结构观察 ,5例... 详细信息

目的 :探讨人肝硬化肝组织是否存在卵圆细胞。方法 :对 30例人肝细胞肝癌手术标本的癌旁肝硬化组织行常规组织学观察 ,并用胆管上皮分化标记CK7和肝细胞分化标记白蛋白对以上组织作免疫组化染色 ,同时对其中 10例作了超微结构观察 ,5例作免疫电镜标记和观察。另外对 5例正常肝脏和 5例肝炎后肝硬化组织同时作了光镜、免疫组化和电镜观察 ,对 2例肝炎后肝硬化作了免疫电镜标记和观察。结果 :癌旁肝硬化组织的 30例光镜和 10例电镜观察以及 5例肝炎肝硬化光、电镜观察 ,均可在再生的肝细胞结节边缘见到散在的小细胞和增生的小胆管样结构。这些小细胞和增生的小胆管内少数小细胞 ,为卵圆形 ,体积较小 ,核大 ,胞质少 ,胞质内含较多的游离核糖体 ,仅含少量粗面内质网和线粒体 ,胞质内可见张力微丝结构 ,这类细胞与邻近细胞间均有细胞间连接。免疫电镜示 ,卵圆细胞均表达CK7和白蛋白 ,但有些细胞内表达CK7多些 ,有些细胞则表达白蛋白多些。在正常肝组织内未见到类似细胞。结论 :与动物实验性肝癌模型肝组织一样 ,人类肝硬化肝组织中也存在同样细胞形态和免疫表型特点的卵圆细胞。

关键词：肝硬化卵圆细胞白蛋白类 cytokeratin7 显微镜免疫电镜光镜电镜

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肾小球足细胞损伤与糖尿病性肾病相关性研究

上海第二医科大学学报 2002年第1期22卷 31-34页

作者：肖家诚 Manfred Wehrmann Peter ruck Edwin Kaiserling Burkhard Bultmann 上海第二医科大学瑞金医院病理科上海200025 德国Tbingen大学病理所

目的探讨糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy ,DIA)病人肾小球足细胞形态及数量的改变与肾功能[主要以血清肌酐浓度 (serumcreatinineconcentration ,SCC)来反应 ]的关系。　方法对 2 2例DIA病人活检标本肾小球足细胞面积与数量的改变... 详细信息

目的探讨糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy ,DIA)病人肾小球足细胞形态及数量的改变与肾功能[主要以血清肌酐浓度 (serumcreatinineconcentration ,SCC)来反应 ]的关系。　方法对 2 2例DIA病人活检标本肾小球足细胞面积与数量的改变作形态定量测定 ;5例因镜下血尿而作肾活检 ,但电镜观察排除其他肾病的标本作为阴性对照(NC)。测定参数 :足细胞面积 ,足细胞面积与肾小球面积比 ,肾小球单位面积足细胞数量 ,肾小球平均面积 ,系膜面积与肾小球面积比 ,肾皮质间质面积比。　结果DIA病人肾小球足细胞面积与数量的定量改变与SCC及肾皮质间质面积比显著相关 ,而对照组无这种关系。　结论在DIA病人 ,肾小球系膜面积的增加与肾间质纤维化的严重程度成正比 ;足细胞相对面积及相对数量的减少与血清肌酐浓度的升高及肾间质纤维化的严重程度成正比。说明在DIA病人 ,不仅肾小球系膜面积的增加与病程的进展密切相关 ,而且足细胞的损伤和丢失也可能起着重要的作用。

关键词：糖尿病性肾病肾小球足细胞损伤慢性肾功能衰竭肾间质纤维化血清肌酐浓度

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走向可持续的世界

科学（中文版） 1990年第1期 88-94,111页

作者： ruck.,WD 周世英

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有层间窜流的层状油藏中的水平井压力动态

国外石油地质 1998年第3期20卷 43-58页

作者： ruck.,FJ 黄文芬

本文提出了在有层间窜流的层状油藏中具有井筒储存和表皮效应的水平井新的解析解。这些层状系统顶底为非渗透性边界，或者，其中一个为常压边界（有气顶或活跃边底水），而另一个为渗透边界。本文采用电磁学中的反射与透射的原理来解决... 详细信息

本文提出了在有层间窜流的层状油藏中具有井筒储存和表皮效应的水平井新的解析解。这些层状系统顶底为非渗透性边界，或者，其中一个为常压边界（有气顶或活跃边底水），而另一个为渗透边界。本文采用电磁学中的反射与透射的原理来解决单向非均质性的三维层状油藏中流体流动问题，从而推导出这些新的解析解。其求解方法非常普通，不能自动地视气顶或底水为常压边界。而且，从常规试井中估算油层参数是很困难的。

关键词：水平井数学模型压力动态油藏层间窜流

Real-Time Neural Network Scheduler

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Real-Time Neural Network Scheduler

Possibilities of the Utilization of Wastes for Extraction of Lithium, Rubidium and Cesium

IJCNN International Joint Conference on Neural Networks

作者： ruck Thawonmas Norio Shiratori Shoichi Noguchi Research Center for Applied Information Science Faculty of Engineering Tohoku University

＜正＞This paper describes a neural network scheduler for scheduling tasks with deadline and resource requirements in critical real-time systems.The proposed scheduler is an integrate model of two Hopfield neural network models.To cope with deadline,a heuristic policy which is modified from the earliest deadline policy is embodied into the.proposed model.Simulation results show that the proposed neural network scheduler has a promising performance compared with a scheduler that executes a conventional algorithm performing the earliest deadline policy.

关键词：

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Possibilities of the Utilization of Wastes for Extraction of...

肝细胞肝癌和肝硬化组织中的卵圆细胞:电镜与免疫电镜研究

7th World Congress on Recovery, Recycling and Re-integration

作者： Jiri Botula Vlastimil Repka Pavel ruck(?) VSB-Technical University of Ostrava 17.listopadu 15 Ostrava-Poruba 70833Czech Republic Brown Coal Research Institute tr.Budovatelu 2830 Most 43437 Czech Republic

Lithium, rubidium and cesium are from chemical perspective elements classified to the group of alkali metals. They do not abound, thanks to their affinity to oxygen, free in scalable amount but onl

关键词：

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检验医学 2004年第1期19卷 47-50页

作者：肖家诚金晓龙曾晓颖 ruck P Adam A Kaiserling E 上海第二医科大学附属瑞金医院病理科上海200025 上海第二医科大学附属瑞金医院血液科上海200025 德国Tubingen大学病理所 tubingen72076

目的　从电镜和免疫电镜水平 ,探讨人类肝癌和肝硬化肝组织存在如动物肝癌形成实验中的卵圆细胞的可能性。方法　对 10例人肝细胞肝癌的手术标本及其癌旁肝硬化组织作了电镜超微结构观察 ,并用胆管上皮分化抗体CK7和肝细胞分化抗体白蛋... 详细信息

目的　从电镜和免疫电镜水平 ,探讨人类肝癌和肝硬化肝组织存在如动物肝癌形成实验中的卵圆细胞的可能性。方法　对 10例人肝细胞肝癌的手术标本及其癌旁肝硬化组织作了电镜超微结构观察 ,并用胆管上皮分化抗体CK7和肝细胞分化抗体白蛋白对以上组织作超薄切片免疫电镜标记。结果　电镜下 ,所有肝癌(10例 )和肝硬化 (10例 )组织均可找到与我们在人肝母细胞瘤、胆道闭锁肝中所见的三型小上皮细胞。这类细胞卵圆形 ,位于肝癌肿瘤边缘和增生的胆小管内 ,在肝硬化组织则位于汇管区及再生的肝结节内。免疫电镜下 ,三型卵圆细胞均表达CK7和白蛋白 ,但Ⅰ型和Ⅱ型表达CK7多些 ,Ⅲ型表达白蛋白多些。结论　人肝细胞肝癌和肝硬化肝组织中存在卵圆细胞 ,其形态和免疫表型特点与动物致癌模型肝中卵圆细胞一致。

关键词：肝细胞肝癌肝硬化卵圆细胞电镜免疫电镜