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Genome mining of sulfonated lanthipeptides reveals unique cyclic peptide sulfotransferases

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2773-2785页

作者： Meng Wang Wen-Wei Li Zhe Cao Jianong Sun Jiang Xiong Si-Qin Tao tinghong lv Kun Gao Shangwen Luo Shi-Hui Dong State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry College of Chemistry and Chemical EngineeringLanzhou UniversityLanzhou 730000China

Although sulfonation plays crucial roles in various biological processes and is frequently utilized in medicinal chemistry to improve water solubility and chemical diversity of drug leads,it is rare and underexplored in ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides(RiPPs).Biosynthesis of RiPPs typically entails modification of hydrophilic residues,which substantially increases their chemical stability and bioactivity,albeit at the expense of reducing water *** explore sulfonated RiPPs that may have improved solubility,we conducted co-occurrence analysis of RiPP class-defining enzymes and sulfotransferase(ST),and discovered two distinctive biosynthetic gene clusters(BGCs)encoding both lanthipeptide synthetase(LanM)and *** expressing these BGCs,we characterized the structures of novel sulfonated lanthipeptides and determined the catalytic details of LanM and *** demonstrate that SslST-catalyzed sulfonation is leader-independent but relies on the presence of A ring formed by *** LanM and ST are promiscuous towards residues in the A ring,but ST displays strict regioselectivity toward *** recognition of cyclic peptide by ST was further *** evaluation underscores the significance of the ST-catalyzed *** study sets up the starting point to engineering the novel lanthipeptide STs as biocatalysts for hydrophobic lanthipeptides improvement.

关键词： Lanthipeptides Sulfotransferases Sulfonation Biosynthesis Genome mining

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倍半萜类化合物Chabranol对胃癌细胞BGC-823细胞活性的影响

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国际检验医学杂志 2013年第21期34卷 2798-2800页

作者：刘欣跃吕廷洪李婧陈刚李阳冰兰州大学第二医院检验医学中心甘肃兰州730030 兰州大学第二医院普外科甘肃兰州730030 甘肃省消化系肿瘤重点实验室甘肃兰州730030

目的探讨倍半萜化合物Chabranol影响人低分化胃癌细胞BGC-823的增殖、细胞周期、凋亡和自噬的可能机制,为Chabranol用于临床抗肿瘤治疗提供实验依据。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测Chabranol对BGC-823的增殖抑制作用;流式细胞仪... 详细信息

目的探讨倍半萜化合物Chabranol影响人低分化胃癌细胞BGC-823的增殖、细胞周期、凋亡和自噬的可能机制,为Chabranol用于临床抗肿瘤治疗提供实验依据。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测Chabranol对BGC-823的增殖抑制作用;流式细胞仪检测BGC-823的细胞周期;透射电子显微镜(TEM)观察其亚细胞结构;凋亡细胞电泳检测细胞凋亡。结果 Chabranol对BGC-823增殖有明显抑制作用,并且表现为时间和剂量依赖性;Chabranol干预后,BGC-823细胞发生G1-S期阻滞、凋亡和自噬。结论倍半萜化合物Chabranol对BGC-823具有潜在的抗肿瘤活性,有可能成为治疗低分化胃癌的新药物。

关键词：倍半萜化合物自噬凋亡 BGC-823细胞

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