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Association between homologous recombination deficiency and outcomes with platinum and platinum-free chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer

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Cancer Biology & Medicine 2023年第2期20卷 155-168页

作者： Yimeng Chen Xue Wang Feng Du Jian Yue Yiran Si Xiaochen Zhao Lina Cui bei Zhang ting bei Binghe Xu Peng Yuan Department of Medical Oncology and Clinical Trial Center National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of VIP Medical Services National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China The Medical Department 3D Medicines Inc.Shanghai 201114China

Objective:The choice of chemotherapeutic regimen for triple-negative breast cancer(TNBC)remains controversial.Homologous recombination deficiency(HRD)has attracted increasing attention in informing chemotherapy treatment.This study was aimed at investigating the feasibility of HRD as a clinically actionable biomarker for platinum-containing and platinum-free therapy.Methods:Chinese patients with TNBC who received chemotherapy between May 1,2008 and March 31,2020 were retrospectively analyzed with a customized 3D-HRD panel.HRD positivity was defined by an HRD score≥30 or deleterious BRCA1/2 mutation.A total of 386 chemotherapy-treated patients with TNBC were screened from a surgical cohort(NCT01150513)and a metastatic cohort,and 189 patients with available clinical and tumor sequencing data were included.Results:In the entire cohort,49.2%(93/189)of patients were identified as HRD positive(40 with deleterious BRCA1/2 mutations and 53 with BRCA1/2 intact with an HRD score of≥30).In the first-line metastatic setting,platinum therapy was associated with longer median progression-free survival(mPFS)than platinum-free therapy[9.1 vs.3.0 months;hazard ratio(HR),0.43;95%confidence interval 0.22–0.84;P=0.01].Among HRD-positive patients,the mPFS was significantly longer in those treated with platinum rather than platinum-free therapy(13.6 vs.2.0 months;HR,0.11;P=0.001).Among patients administered a platinum-free regimen,HRD-negative patients showed a PFS significantly superior to that of HRD-positive patients(P=0.02;treatment-biomarker P-interaction=0.001).Similar results were observed in the BRCA1/2-intact subset.In the adjuvant setting,HRD-positive patients tended to benefit more from platinum chemotherapy than from platinum-free chemotherapy(P=0.05,P-interaction=0.02).Conclusions:HRD characterization may guide decision-making regarding the use of platinum treatment in patients with TNBC in both adjuvant and metastatic settings.

关键词： Homologous recombination deficiency triple-negative breast cancer platinum survival BRCA

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槲皮素介导铁死亡途径对高渗刺激诱导的干眼细胞模型的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 529-533页

作者：王佳娣安百平刘悦曹丛红宗贝婷姚靖黑龙江中医药大学附属第一医院眼科黑龙江哈尔滨150001 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科黑龙江哈尔滨150001

目的探讨槲皮素对高渗透压诱导的人角膜上皮细胞HCE-2损伤的影响及其作用机制。方法将HCE-2细胞随机分为对照组(正常渗透压)、模型组(高渗透压)、低剂量实验组(高渗透压+31.25μg·mL^(-1)槲皮素)、中剂量实验组(高渗透压+62.50μg·m... 详细信息

目的探讨槲皮素对高渗透压诱导的人角膜上皮细胞HCE-2损伤的影响及其作用机制。方法将HCE-2细胞随机分为对照组(正常渗透压)、模型组(高渗透压)、低剂量实验组(高渗透压+31.25μg·mL^(-1)槲皮素)、中剂量实验组(高渗透压+62.50μg·mL^(-1)槲皮素)、高剂量实验组(高渗透压+125.00μg·mL^(-1)槲皮素)、Erastin组(高渗透压+125.00μg·mL^(-1)槲皮素+30.00μmol·L^(-1)铁死亡诱导剂Erastin)。用细胞计数试剂盒-8检测细胞存活率,用C11-BODIPY 581/591探针染色检测活性氧(ROS)水平,用试剂盒法测定细胞谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,用实时荧光定量聚合酶链反应实验和蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二氢乳酸脱氢酶(DHODH)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)表达水平。结果对照组、模型组、高剂量实验组、Erastin组细胞存活率分别为(100.00±3.97)%、(50.05±5.83)%、(86.35±7.35)%和(58.32±4.66)%,ROS水平分别为1.00±0.09、2.45±0.16、1.19±0.05和2.09±0.30,GPX4蛋白水平分别为1.09±0.11、0.34±0.03、0.91±0.12和0.30±0.04,FSP1蛋白水平分别为0.92±0.06、0.25±0.03、0.89±0.07和0.39±0.07,DHODH蛋白水平分别为0.89±0.11、0.31±0.04、0.86±0.11和0.41±0.04。对照组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);Erastin组上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槲皮素可通过抑制铁死亡途径改善高渗透压诱导的HCE-2细胞损伤。

关键词：槲皮素干眼病铁死亡人角膜上皮细胞脂质过氧化

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Vitamin A deficiency suppresses CEACAM1 to impair colonic epithelial barrier function via downregulating microbial-derived short-chain fatty acids

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Genes & Diseases 2024年第2期11卷 1066-1081页

作者： Junyan Yan Lu Xiao Di Feng Baolin Chen ting Yang bei Tong Ruifang Luo Yuting Wang Jie Chen Children Nutrition Research Center Children's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing Key Laboratory of Child Nutrition and HealthMinistry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersNational Clinical Research Center for Child Health and DisordersChongqing 401122China Department of Gastroenterology Children's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 401122China

Vitamin A (VA) plays an essential role in modulating both the gut microbiota and gut barrier function.Short-chain fatty acids (SCFAs),as metabolites of the gut microbiota,protect the physiological intestinal barrier;however,they are compromised when VA is deficient.Thus,there is an urgent need to understand how and which SCFAs modulate colonic epithelial barrier integrity in VA deficiency (VAD).Herein,compared with normal VA rats (VAN),at the beginning of pregnancy,we confirmed that the colonic desmosome junction was impaired in the VAD group,and the amounts of acetate,propionate,and butyrate declined because of the decreased abundance of SCFA-producing bacteria (Romboutsia ,Collinsella ,and Allobaculum ).The differentially expressed genes correlated with the gut barrier and the histone deacetylase complex between the VAD and VAN groups were enriched by RNA sequencing.In the VAD group,the expression levels of colonic CEA cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) were down-regulated,and the levels of histone deacetylase 1 (HDAC1) and HDAC3 were up-regulated.Intriguingly,the above changes in the VAD groups were rescued by VA supplementation in the early postnatal period.Further study indicated that in Caco-2 cells,butyrate treatment significantly repressed the enrichment of HDAC3 on the promoter of the CEACAM1 gene to induce its expression.Our findings support that butyrate intervention can alleviate the impairment of colonic barrier function caused by VAD,and timely postnatal VA intervention may reverse the damage caused by VAD on gut barrier integrity during pregnancy.

关键词： CEACAM1 Colonic epithelial barrier HDAC3 Short-chain fatty acids Vitamin A deficiency

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Botulinum toxin type A in treating early-stage patients with small-angle acute acquired comitant esotropia

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2024年第6期17卷 1094-1101页

作者： Run-ting Ma Die-Wen-Jie Hu Lian-Hong Zhou Wen-Ping Li Yuan-Jin Li bei-Xi Yi Department of Ophthalmology Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430060Hubei ProvinceChina

AIM:To investigate botulinum toxin A(BTXA)efficacy on small-angle(≤25Δ)acute acquired concomitant esotropia(AACE)in early-stage patients.METHODS:The electronic medical record data of AACE patients during March 2019 and June 2023 were collected in this retrospective and hospital-based cohort study.A total of 72 small-angle AACE patients received BTXA extraocular muscle injection.Patients were grouped by onset-to-treatment time(Group A:≤6mo,Group B:>6mo).Deviation of esotropia,eye alignment and stereopsis were analyzed at the period of pre/post-injection(1wk,1,3,and 6mo).Orthophoria rate at 6mo(horizontal deviation0.05)between two groups except onset-to-treatment time(2mo vs 11mo,P0.05);while in 3 and 6mo Group A was significantly smaller than group B(all P6mo)may reduce BTXA efficacy.Early BTXA intervention benefits long-term eye alignment and stereopsis recovery.

关键词： acute acquired comitant esotropia botulinum toxin type A stereopsis

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Artificial Nucleic Acid Tractor-Directed Simultaneous Depletion of Oncogenic Membrane Proteins Without Hijacking Proteolysis-Specific Actuator

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CCS Chemistry 2024年第2期6卷 439-449页

作者： Zhen Zou Songlan Pan Qian Xue ting Chen Ziyun Huang bei Qing Pengfei Liu Conghui Zhao Yunlin Sun Erhu Xiong Ronghua Yang Key Laboratory of Chemical Biology and Traditional Chinese Medicine Research Ministry of EducationCollege of Chemistry and Chemical EngineeringHunan Normal UniversityChangsha 410081 School of Chemistry and Chemical Engineering Hunan Provincial Key Laboratory of CytochemistryChangsha University of Science and TechnologyChangsha 410114 The Second Xiangya Hospital Central South UniversityChangsha 410011

Targeted protein degradation(TPD)is an emerging tool for degrading proteins of interest,which affords an attractive modality for cancer therapy.However,the present TPD technologies must engage a proteolysis-specific actuator to initiate degradation of targeted proteins in the proteasome or lysosome.Herein,we report an artificial tractor that can induce endocytosis-mediated protein depletion without hijacking a proteolysis-specific actuator.In this design,bispecific aptamer chimeras(BSACs)are established,which can bridge human epidermal growth factor receptor 2(ErbB-2),an important biomarker in a common important biomarker in cancer,with membrane proteins of interest.Taking advantage of the property of aptamer-induced endocytosis and digestion of ErbB-2,another membrane protein is translocated into the lysosome in a hitchhike-like manner,resulting in lysosomal proteolysis along with ErbB-2.This strategy frees the TPD from the fundamental limitation of proteolysis-specific actuator and allows simultaneous regulation of the quantity and function of two oncogenic receptors in a cell-type-specific manner,expanding the application scope of TPD-based therapeutics.

关键词： targeted protein degradation aptamer epidermal growth factor receptor 2 lysosome membrane proteins cancer therapy

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维奈克拉联合治疗急性髓系白血病的疗效和预后因素分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 104-111页

作者：任崇崇张婉婉吴庭恺刘蓓兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液内科甘肃兰州730000

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合治疗急性髓系白血病(AML)的疗效和预后因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年4月在兰州大学第一医院接受VEN联合治疗的AML患者的临床资料,观察疗效及生存情况,分析其影响因素并评估安全性。结果... 详细信息

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合治疗急性髓系白血病(AML)的疗效和预后因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年4月在兰州大学第一医院接受VEN联合治疗的AML患者的临床资料,观察疗效及生存情况,分析其影响因素并评估安全性。结果:本研究共纳入74例AML患者,其中初治AML 43例,复发难治性AML(R/R AML)31例。43例初治AML患者的中位年龄为65岁,复合完全缓解(cCR)率为67.4%(29/43),客观缓解率(ORR)为72.1%(31/43),中位总生存期(OS)为17.3个月。31例R/R AML患者中位年龄为51岁,cCR率为38.7%(12/31),ORR为58.1%(18/31),中位OS为7.1个月。性别、VEN治疗前血细胞计数、基因突变和预后分层与能否获得cCR有关。未获得cCR是患者死亡的独立危险因素。结论:VEN联合治疗AML安全有效,其疗效和生存受分子生物学、细胞遗传学等因素影响。

关键词：维奈克拉急性髓系白血病疗效生存

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Inhibitory effects of antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotides on pancreatic cancer cell Bxpc-3 telomerase activity and cell growth in vitro

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World Journal of Gastroenterology 2006年第25期12卷 4004-4008页

作者： Yun-Feng Wang Ke-Jian Guo bei-ting Huang Yong Liu Xiao-Yun Tang Jian-Jun Zhang Qiang Xia Department of General Surgery The Center Hospital of Shanghai Yangpu District (Branch Hospital of The Affiliated Xinhua Hospital of Shanghai Jiaotong University) Shanghai 200127 China Center of Liver Transplantation of The Affiliated Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University Shanghai 200127 China Department of Biliary-Pancreatic Surgery The First Affiliated Hospital of China Medical University Shengyang 110001 Liaoning Province China Department of Clinical Epidemiology Staff Room of the First Affiliated Hospital of China Medical University Shengyang 11001 Liaoning Province China The First Department of The Center of Experiment and Technology The China Medical University Shengyang 11001 Liaoning Province China

瞄准：在增长和胰腺的癌症房间线 Bxpc-3 的 telomerase 活动上调查 telomerase hTERT 基因反感觉 oligonucleotide (hTERT-ASO ) 的效果。方法：MTT 试金被用来在不同时间在 Bxpc-3 房间的增长上检测 hTERT-ASO 的不同剂量的效果。学... 详细信息

瞄准：在增长和胰腺的癌症房间线 Bxpc-3 的 telomerase 活动上调查 telomerase hTERT 基因反感觉 oligonucleotide (hTERT-ASO ) 的效果。方法：MTT 试金被用来在不同时间在 Bxpc-3 房间的增长上检测 hTERT-ASO 的不同剂量的效果。学习反肿瘤活动，房间被划分成三个组：控制组(胰腺的癌症房间 Bxpc-3 ) ；反察觉到 oligonucleotide (hTERT-ASO ) 组；并且没有意义 oligonucleotide 组与 phosphorothioate 装饰了。Telomerase 活动用 TRAP-PCR-ELISA 被检测。房间 DNA 分发用流动血细胞计数试金被检验。房间 apoptosis 被传播电子显微镜在每个组观察。结果：有 6 mmol/L hTERT-ASO 的术后疗法，房间增长在剂量依赖者和时间依赖者举止被禁止。telomerase 活动减少了有为 72 h 的 hTERT-ASO 的术后疗法。流动血细胞计数证明 G0/G1 阶段的房间数字从 2.7% ～ 14.7% 增加了， S 阶段的房间数字从 72.7% ～ 51.0% 减少了，并且一座 sub-G1 阶段房间 apoptosis 山峰出现在 G1 舞台前面。结论：Telomerase 反感觉 oligodeoxy 核苷酸能禁止胰腺的癌症房间线 Bxpc-3 和减少的增长 telomerase 活动和增加房间 apoptosis 率在试管内。

关键词：抑制作用硫逐磷酸酯胰腺癌酶活性细胞生长

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“美丽乡村”旅游产业园创新模式

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西北农林科技大学学报（社会科学版） 2016年第3期16卷 63-68页

作者：魏卫何蓓婷华南理工大学经济与贸易学院华南理工大学工商管理学院广州510000

旅游产业园是旅游产业集聚发展过程中产生的一种产业集群形态。旅游产业园作为新事物,其实践发展领先于理论研究。虽然旅游产业园在国内已有所发展,但对其认知尚处于探索阶段。相思谷旅游产业园有机融合当地农业和旅游业的要素,充分释... 详细信息

旅游产业园是旅游产业集聚发展过程中产生的一种产业集群形态。旅游产业园作为新事物,其实践发展领先于理论研究。虽然旅游产业园在国内已有所发展,但对其认知尚处于探索阶段。相思谷旅游产业园有机融合当地农业和旅游业的要素,充分释放农业中蕴含的巨大旅游潜力,以农业推动旅游业开发,旅游业拉动农业生产,成为第一产业和第三产业联动效应的典范,相思谷旅游产业园建立"公司+农户+网站"创新开发模式,并秉承"生态文明"的理念,采取"内嵌式保护开发"创新创建模式和"复合农业立体展示"创新发展模式,推动"旅居业"融合发展,从而促进新型城镇化建设,最终实现当地美丽乡村"中国梦"。

关键词：美丽乡村旅游产业园乡村旅游

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中方外派管理者的跨文化适应压力及应对机理

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管理案例研究与评论 2019年第1期12卷 74-92页

作者：何蓓婷安然华南理工大学工商管理学院广州510641

外派管理是跨国企业亟待解决的战略难题。本文整合压力-应对和资源保存理论,探索中方外派管理者的跨文化适应压力及应对机理。运用诠释性质性研究,通过与27位外派管理者的深度访谈,基于扎根理论方法的数据分析发现:①中方外派管理者的... 详细信息

外派管理是跨国企业亟待解决的战略难题。本文整合压力-应对和资源保存理论,探索中方外派管理者的跨文化适应压力及应对机理。运用诠释性质性研究,通过与27位外派管理者的深度访谈,基于扎根理论方法的数据分析发现:①中方外派管理者的跨文化适应压力-应对过程包括"压力-资源-策略-结果",在应对资源的影响下,中方外派管理者的应对策略相对积极且对情境高度依赖。②混合关系资源增益能有效缓解跨文化适应压力,因而产生相对积极的适应结果。最终建构了"中方外派管理者的跨文化适应压力及应对"理论框架,为既有研究贡献了基于中国情境的新知与解释,并能为中方外派管理实践提供启示与借鉴。

关键词：外派管理者跨文化适应压力应对策略应对资源

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浙江省杂草稻种子逆境萌发能力鉴定

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浙江农林大学学报 2024年第4期41卷 688-695页

作者：王蓓孙莉肖婷王洋赵光武浙江农林大学现代农学院浙江省农产品品质改良技术研究重点实验室湖州市长兴县画溪街道办事处湖州市南浔区农业技术服务推广中心

【目的】探究浙江省杂草稻Oryza sativa f. spontanea种子对不同胁迫环境的耐受性，为稻种遗传改良和杂草稻防控提供依据。【方法】以浙江省杂草稻和同一田块采集的栽培稻‘南粳46’O. sativa‘Nangeng 46’种子为材料，分别在室内标准... 详细信息

【目的】探究浙江省杂草稻Oryza sativa f. spontanea种子对不同胁迫环境的耐受性，为稻种遗传改良和杂草稻防控提供依据。【方法】以浙江省杂草稻和同一田块采集的栽培稻‘南粳46’O. sativa‘Nangeng 46’种子为材料，分别在室内标准发芽条件、盐胁迫(0.15 mol·L-1 NaCl)、干旱胁迫(质量分数为15%的聚乙二醇溶液模拟)、淹水胁迫(5cm水深模拟)和低温胁迫(15℃低温)下研究种子的发芽情况和幼苗品质，并测定了干旱和盐胁迫下幼苗的抗氧化物酶活性和丙二醛质量摩尔浓度。【结果】室内标准发芽条件下，杂草稻种子的各项发芽指标均显著优于栽培稻(P<0.05)。不同环境胁迫均抑制了种子萌发，影响了幼苗品质。盐胁迫下，杂草稻种子的发芽率和发芽指数显著高于栽培稻，幼苗长度低于栽培稻(P<0.05)。干旱胁迫下，杂草稻种子的发芽势、发芽率和发芽指数均显著高于栽培稻(P<0.05)。干旱和盐胁迫后，杂草稻幼苗的过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和过氧化物酶活性显著高于栽培稻，丙二醛质量摩尔浓度显著低于栽培稻(P<0.05)。淹水胁迫下，杂草稻的发芽势、发芽指数均显著低于栽培稻(P<0.05)。低温胁迫后，杂草稻和栽培稻种子的发芽指标无显著差异，杂草稻幼苗质量较栽培稻更好。【结论】浙江省杂草稻在适宜环境下的萌发能力显著强于栽培稻，但对淹水胁迫敏感。与栽培稻相比，杂草稻更耐干旱和盐胁迫，这种能力可能与其具备更强的抗氧化活性有关。表6参32

关键词：杂草稻种子萌发环境胁迫抗氧化能力

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